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Fisiopatología del metabolismo de los aminoácidos y proteínas plasmáticas

Fisiopatología del metabolismo de los aminoácidos y proteínas plasmáticas. Remigio Cordero Torres 5 de Noviembre de 2012. PATOGENIA ERRORES CONGÉNITOS DEL METABOLISMO. MUTACIÓN FALLO ENZIMÁTICO MECANISMOS ENFERMEDAD: AUSENCIA PRODUCTO FINAL ACUMULACIÓN PRODUCTO PREVIO

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Fisiopatología del metabolismo de los aminoácidos y proteínas plasmáticas

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  1. Fisiopatología del metabolismo de los aminoácidos y proteínas plasmáticas Remigio Cordero Torres 5 de Noviembre de 2012

  2. PATOGENIA ERRORES CONGÉNITOS DEL METABOLISMO • MUTACIÓN FALLO ENZIMÁTICO • MECANISMOS ENFERMEDAD: • AUSENCIA PRODUCTO FINAL • ACUMULACIÓN PRODUCTO PREVIO • DERIVACIÓN ANORMAL CAMINO METABÓLICO ALTERNATIVO • RUPTURA MECANISMO REGULADOR AL ALTERAR CANTIDAD METABOLISMO

  3. Metabolismo de los aminoácidos (FJLaso. Introducción medicina clínica 2010)

  4. Aminoacidopatías • Bloqueo metabólico • Ciclo de urea : acumulación Amonio • Aminoácidos aromáticos: • Hiperfenilalaninemia, Alcaptonuria, Albinismo. • Aminoácidos ramificados • Enfermedad del Jarabe de arce • Aminoácidos sulfurados • Hiperhomocistinemia • Defecto de transporte

  5. Metabolismo de los aminoácidos (FJLaso. Introducción medicina clínica 2010)

  6. Aminoacidopatías • Bloqueo metabólico • Ciclo de urea : acumulación Amonio • Aminoácidos aromáticos: • Hiperfenilalaninemia, Alcaptonuria, Albinismo. • Aminoácidos ramificados • Enfermedad del Jarabe de arce • Aminoácidos sulfurados • Hiperhomocistinemia • Defecto de transporte

  7. Metabolismo de los aminoácidos (FJLaso. Introducción medicina clínica 2010)

  8. Metabolismo de aminoácidos aromáticosA:hiperfenilalaninemia, B: Alcaptonuria, C:albinismo

  9. The Tyrosine Degradation Pathway Phornphutkul, C. et al. N Engl J Med 2002;347:2111-2121

  10. Alcaptonuria

  11. Ochronosis Ryan A, O'Toole L. N Engl J Med 2012;367:e26.

  12. A Woman with Alkaptonuric Ochronosis. Nikkels AF, Piérard GE. N Engl J Med 2001;344:1642-1643.

  13. Albinismo

  14. Metabolismo aminoácidos ramificadosenfermedad del jarabe de arce

  15. Metabolismo aminoácidos sulfurados (FJLaso 2010) Hiperhomocistinemia

  16. Aminoacidopatías • Bloqueo metabólico • Defecto de transporte • Defecto del transporte transmembrana • Cistinuria (cálulos renales cistina) • Aa neutros (Enfermedad de Hartnup) Déficit de triptófano y nicotinamida - Pelagra • Defecto del transporte lisosomal • Cistinosis (acúmulolisosomal de cistina)

  17. Fisiopatología del metabolismo de los aminoácidos y proteínas plasmáticas Remigio Cordero Torres 5 de Noviembre de 2012

  18. HIPOPROTEINEMIAS • HIPOALBUMINEMIA • Síntesis insuficiente • Insuficiencia hepática • Malnutrición • Pérdidas • Síndrome nefrótico • Maldigestión/Malabsorción • Cutaneas : quemaduras extensas • Serosas: Ascitis • HIPOGLOBULINEMIA

  19. HIPOPROTEINEMIAS • HIPOALBUMINEMIA • HIPOGLOBULINEMIA • Descenso globulinas alfa1 • Déficit alfa 1 antitripsina • Descenso glubulinas gamma • Déficit de Inmunoglobulina G (80%)

  20. HIPERGLOBULINEMIAS • Hiperglobulinemia alfa (alfa1 + alfa2) • Inflamación aguda (reactantes fase aguda) • Hiperglobulinemia alfa y beta • Síndrome nefrótico (+hipoalbuminemia) • Hipergammaglobulinemia • Monoclonal (Gammapatía monoclonal) • Policlonal • Inflamación crónica • Insuficiencia hepática

  21. Proteinograma(FJ Laso)

  22. AMILOIDOSIS • Acumulación en órganos y sistemas de sustancia amiloide (similar al almidón) • Amilodosis sistémica • Amiloidosis AL : proteina fibrilar: fragmentos cadenas ligeras • Amiloidosis AA: proteína A • Afectación renal, cardiaca, digestiva, piel. • Amiloidosis localizada • Endocrina (pancreas) • Cerebral (vasos cerebrales, Alzheimer)

  23. Fisiopatología del metabolismo de las purinas Remigio Cordero Torres 5 de Noviembre de 2012

  24. Metabolismo del ácido úricoProducto final de degradación de las PURINAS

  25. Bases Purínicas • ADENINA Y GUANINA • Combinadas con azúcares (Ribosa o Desoxiribosa) : NUCLEÓSIDOS: Adenosina , Guanosina • NUCLEÓSIDOS unidos a Fosfato: NUCLEÓTIDOS : Adenosinmonofosfato AMP, Guanosinmonofosfato GMP • Unión ordenada NUCLEÓTIDOS: ARN o ADN • Forman parte de moléculas de gran interés biológico como elementos de transducción (AMPc o GMPc) o monedas energéticas (ATP)

  26. Metabolismo del ácido úricoProducto final de degradación de las PURINAS BIOSÍNTESIS DE NOVO ÁCIDOS NUCLEICOS NUCLEÓTIDOS NUCLEÓSIDOS DIETA Vía rescate HPRT BASES URATO ORINA 2/3 TOFOS INTESTINO 1/3

  27. Eliminación renal de ácido úrico • Filtración: 100% • Reabsorción presecretora: 99% filtrado • Secreción: 40% de filtrado. Inhibida por otros ácidos (láctico, cetoácidos), plomo y fármacos (AAS dosis bajas, pirazinamida) • Reabsorción postsecretora: 30% de filtrado. Inhibida por AAS a dosis altas, Probenecid y Vit C. • Excreción: 10% de AU filtrado

  28. Orina: Ácido úrico no disociado • Sangre, fluidos corporales y tejidos: Ácido úrico disociado en forma ionizada como anión urato. La unión al catión sodio: urato monosódico

  29. ETIOLOGÍA DE LA HIPERURICEMIA • AUMENTO DE SÍNTESIS • DISMINUCIÓN DE EXCRECIÓN • COMBINADO

  30. ETIOLOGÍA DE LA HIPERURICEMIA • AUMENTO DE SÍNTESIS • Idiopática primaria • Déficit HPRT (Hipoxantinaguaninafosforribosiltransferasa) • Sobreactividad PRPP (fosforribosilpirofosfatosintetasa) • Dieta rica en purinas • Aumento en la destrucción celular • Hemólisis, Mieloproliferativos, rabdomiolisis • Aumento del consumo de ATP • Ejercicio físico intenso • DISMINUCIÓN DE EXCRECIÓN • COMBINADO

  31. ETIOLOGÍA DE LA HIPERURICEMIA • AUMENTO DE SÍNTESIS • Idiopática primaria • Déficit HPRT (Hipoxantinaguaninafosforribosiltransferasa) • Sobreactividad PRPP (fosforribosilpirofosfatosintetasa) • Dieta rica en purinas • Aumento en la destrucción celular • Hemólisis, Mieloproliferativos, rabdomiolisis • Aumento del consumo de ATP • Ejercicio físico intenso • DISMINUCIÓN DE EXCRECIÓN • COMBINADO

  32. Metabolismo del ácido úricoProducto final de degradación de las PURINAS BIOSÍNTESIS DE NOVO ÁCIDOS NUCLEICOS NUCLEÓTIDOS NUCLEÓSIDOS DIETA Vía rescate HPRT BASES URATO ORINA TOFOS INTESTINO

  33. Metabolismo del ácido úricoProducto final de degradación de las PURINAS BIOSÍNTESIS DE NOVO ÁCIDOS NUCLEICOS NUCLEÓTIDOS NUCLEÓSIDOS DIETA Vía rescate HPRT BASES URATO ORINA TOFOS INTESTINO

  34. ETIOLOGÍA DE LA HIPERURICEMIA • AUMENTO DE SÍNTESIS • Idiopática primaria • Déficit HPRT (Hipoxantina-guaninafosforribosiltransferasa) A) COMPLETO o Síndrome de Lesch-Nyhan Hereditaria Ligada a cromosoma X q26,27 Graves alteraciones neurológicas (parálisis cerebral, coreoatetosis, automutilaciones) b) PARCIAL o Síndrome de Kelley-Seegmiller Hiperuricemia Manifestaciones neurológicas no graves

  35. ETIOLOGÍA DE LA HIPERURICEMIA • AUMENTO DE SÍNTESIS • Idiopática primaria • Déficit HPRT (Hipoxantinafosforribosiltransferasa) • Sobreactividad PRPP (fosforribosilpirofosfatosintetasa) • Dieta rica en purinas • Aumento en la destrucción celular • Hemólisis, Mieloproliferativos, rabdomiolisis • Aumento del consumo de ATP • Ejercicio físico intenso • DISMINUCIÓN DE EXCRECIÓN • COMBINADO

  36. Metabolismo del ácido úricoProducto final de degradación de las PURINAS BIOSÍNTESIS DE NOVO ÁCIDOS NUCLEICOS PRPP sintetasa NUCLEÓTIDOS NUCLEÓSIDOS DIETA Vía rescate HPRT BASES URATO ORINA TOFOS INTESTINO

  37. ETIOLOGÍA DE LA HIPERURICEMIA • AUMENTO DE SÍNTESIS • Idiopática primaria • Déficit HPRT (Hipoxantinafosforribosiltransferasa) • Sobreactividad PRPP (fosforribosilpirofosfatosintetasa) • Dieta rica en purinas • Aumento en la destrucción celular • Hemólisis, Mieloproliferativos, rabdomiolisis • Aumento del consumo de ATP • Ejercicio físico intenso • DISMINUCIÓN DE EXCRECIÓN • COMBINADO

  38. Metabolismo del ácido úricoProducto final de degradación de las PURINAS BIOSÍNTESIS DE NOVO ÁCIDOS NUCLEICOS NUCLEÓTIDOS NUCLEÓSIDOS DIETA Vía rescate HPRT BASES URATO ORINA TOFOS INTESTINO

  39. ETIOLOGÍA DE LA HIPERURICEMIA • AUMENTO DE SÍNTESIS • Idiopática primaria • Déficit HPRT (Hipoxantinafosforribosiltransferasa) • Sobreactividad PRPP (fosforribosilpirofosfatosintetasa) • Dieta rica en purinas • Aumento en la destrucción celular • Hemólisis, Mieloproliferativos, rabdomiolisis • Aumento del consumo de ATP • Ejercicio físico intenso • DISMINUCIÓN DE EXCRECIÓN • COMBINADO

  40. Metabolismo del ácido úricoProducto final de degradación de las PURINAS BIOSÍNTESIS DE NOVO ÁCIDOS NUCLEICOS NUCLEÓTIDOS NUCLEÓSIDOS DIETA Vía rescate HPRT BASES URATO ORINA TOFOS INTESTINO

  41. ETIOLOGÍA DE LA HIPERURICEMIA • AUMENTO DE SÍNTESIS • Idiopática primaria • Déficit HPRT (Hipoxantinafosforribosiltransferasa) • Sobreactividad PRPP (fosforribosilpirofosfatosintetasa) • Dieta rica en purinas • Aumento en la destrucción celular • Hemólisis, Mieloproliferativos, rabdomiolisis • Aumento del consumo de ATP • Ejercicio físico intenso (aumento adenílico) • DISMINUCIÓN DE EXCRECIÓN • COMBINADO

  42. Metabolismo del ácido úricoProducto final de degradación de las PURINAS BIOSÍNTESIS DE NOVO ATP NUCLEÓTIDOS NUCLEÓSIDOS DIETA Vía rescate HPRT BASES URATO ORINA TOFOS INTESTINO

  43. ETIOLOGÍA DE LA HIPERURICEMIA. 2 • AUMENTO DE SÍNTESIS • DISMINUCIÓN DE EXCRECIÓN • Idiopática primaria • Insuficiencia renal. • Interferencia eliminación renal ácido úrico • Fármacos (salicilatos, diuréticos, alcohol, LDOPA, EMB, Pirazinamida, Nicotínico, Ciclosporina) • Acidosis láctica, Cetoacidosis, cetosis ayuno. • Intoxicación por plomo (saturnismo) • COMBINADO • Déficit G6Fosfatasa, F-1-FAldolasa, Shock, Alcohol (aporte purinas, hidrólisis ATP, acidosis láctica)

  44. CLÍNICA DE LA HIPERURICEMIA • 1. HIPERURICEMIA ASINTOMÁTICA • 2. ARTRITIS GOTOSA AGUDA • 3. INTERCRÍTICA- INTERVALO DE GOTA • 4. GOTA CRÓNICA

  45. CLÍNICA DE LA HIPERURICEMIA • 1. HIPERURICEMIA ASINTOMÁTICA superior a 7 mgrs/dl en hombre superior a 6 mgrs/dl en mujer • 2. ARTRITIS GOTOSA AGUDA • 3. INTERCRÍTICA- INTERVALO DE GOTA • 4. GOTA CRÓNICA

  46. CLÍNICA DE LA HIPERURICEMIA • 1. HIPERURICEMIA ASINTOMÁTICA • 2. ARTRITIS GOTOSA AGUDA • Tras 20-40 años de hiperuricemia mantenida • Comienzo explosivo. Nocturno. Dolor e inflamación • Monoarticular. 50% interfalángica primer dedo • Desencadenantes: stress, traumatismos, infección, comidas copiosas, alcohol, fármacos. • Interacción cristales uratos y PMN: sinovitis (CCF: crystal-induced chemotactic factor) • 3. INTERCRÍTICA- INTERVALO DE GOTA • 4. GOTA CRÓNICA

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