Pierre d ’ Almeida Telles Filho

1. Asma Neutrofílica Pierre d’Almeida Telles Filho http:\\www.asmabronquica.com.br

2. ? ASMA = Ʃ (asma)n n=1

3. Asma Atribuída a Atopia na População Geral (Crianças) % Atópicos Não-atópicos Pearce N et al. Thorax1999;54;268-272

4. Asma Atribuída a Atopia na População Geral(Adultos) % Atópicos Não-atópicos Pearce N et al. Thorax1999;54;268-272

5. Asma Eosinofílica Asma Eosinofílica Aumento do número de eosinófilos ativados na mucosa das vias aéreas e no escarro.

6. Asma Eosinofílica Questionamentos ??? • Mesmo a intensa inflamação rica em eosinófilos, da Bronquite Eosinofílica, não induz a asma. Brightling CE, Simon FA, et al. Thorax 2003; 58:528-32

7. Asma Eosinofílica Questionamentos ??? Questionamentos ??? Questionamentos ??? • A inflamação eosinofílica está presente na luz brônquica em apenas 50% dos pacientes com asma. Douwes J, et al. Thorax 2002; 57:643-8

8. Proporção de Pacientes com Asma e Eosinofilia no escarro % Douwes J, et al. Thorax 2002; 57:643-8

9. Asma Eosinofílica Questionamentos ??? • Muitas exacerbações de asma ocorrem sem que haja eosinofilia nas vias aéreas. Douwes J, et al. Thorax 2002; 57:643-8

10. Asma Eosinofílica Questionamentos ??? • Ratos de laboratório deficientes em eosinófilos foram criados e esta modificação tem pouco impacto nos achados patológicos das vias aéreas, em resposta a sensibilização pela ovoalbumina. Humbles AA, Lloyd CM et al. Science 2004; 305;1776-9

11. Asma Eosinofílica INTERLEUCINA – 5 • Diferenciação na medula óssea • Maturação • Quimiotaxia • Adesão • Degranulação • Ativação e infiltração tecidual • Sobrevivência

12. ESCARROINDUZIDO • Solução Salina Hipertônica • Nebulizador de baixo débito • Seguro • Reprodutível • Validado

13. Keatings VM et al. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153:530-4

14. Brightling CE. Chest 2006; 129:1344-1348

15. ESCARRO INDUZIDO - ASMA Simpson JL et al. Respirology 2006; 11:54-61

16. ESCARRO INDUZIDO - ASMA Neutrófilos % Eosinófilos % eosinofílica neutrofílica mista granulocítica paucigranulocítica Simpson JL et al. Respirology 2006; 11:54-61 sem asma

17. BIÓPSIA ENDOBRÔNQUICA Relação Eosinófilo:Neutrófilo Asma Estável ................ 6:1 Exacerbação da Asma .... 1:1 Qiu Y et al. Thorax 2007; 62:475-482

18. Células de ~10 μm de diâmetro • Núcleo segmentado • Citoplasma acidófilo • Grânulos Heterogêneos • Primários - peroxidase (+) • Secundários - peroxidase (-) • Terciários – peroxidase (-) • Vida curta • Grande mobilidade • Mediadores

19. NEUTRÓFILOS – MEDIADORES • Proteinases - elastase, colagenase, catepsina G, metaloproteinases • Radicais de oxigênio – peróxido de hidrogênio e superóxido • LTB4, IL-1, TNF-α, IL-8, IL-6, IL-12, M-CSF, GM-CSF

20. Simpson et al. Thorax 2007;62:211-218

21. x 200 Qiu Y et al. Thorax 2007; 62:475-482

22. Asma Neutrofílica • Infecções Virais • Fumantes • Ozônio • Corticóide-dependência em sintomáticos • Chlamydia pneumoniae • Após 25 anos • Mulheres • Não-atópicos • Elevado número de células inflamatórias • Exacerbação da asma em crianças

23. Asma Neutrofílica • Exacerbação da Asma • Asma Moderada/Grave • Asma Corticóide Resistente • Asma Noturna • “Asma em Fumantes” • Asma Ocupacional • Asma de Início Súbito “Asma Fatal”

24. Recrutamento dos Neutrófilos • Leucotrieno B4 • Anafilotoxinas • Quimiocinas (CXC) • IL-8 (CXCL-8) • GRO-a - growth-related oncogene a (CXCL1) • ENA 78 -epithelial-neutrophil activating peptide 78(CXCL5)

25. GSK-656933 Barnes PJ. J Allergy Clin Immunol 2007; 119:1055-1062

26. x 200 Qiu Y et al. Thorax 2007; 62:475-482

27. AÇÕES - INTERLEUCINA – 8 Quimiotaxia Ativação Degranulação Aumenta a expressão de Mac-1 (CD11b/CD18) Ativação da 5-LO, com formação de LTB4 Produção de Radicais de Oxigênio Induz a produção de PAF

28. Maneechotesuwan K, Essilfie-Quaye S et al. Chest 2005; 128:1936-1942

29. x 200 Foley SC, Hamid Q. J Allergy Clin Immunol 2007; 119:1282-6

30. Barnes PJ. J Allergy Clin Immunol 2007; 119:1055-1062

31. Barnes PJ. J Allergy Clin Immunol 2007; 119:1055-1062

32. Maneechotesuwan K, Essilfie-Quaye S et al. Chest 2005; 128:1936-1942

33. IMUNIDADE ADQUIRIDA IMUNIDADE INATA Vírus, NO2/O3 endotoxina Alérgenos FcRII FcRI TLR4/CD14 Células Epiteliais Mastócitos CD4+ TH2 Macrófagos NFAT, API, GATA NF-kB IL-5 EOS IL-8TNF IL-1β PMN Asma Eosinofílica Asma Neutrofílica Douwes J, Gibson J et al. Thorax 2002; 57:643-48

34. Receptores de reconhecimento de motivos de sinalização • MyD88 - Myeloid differentiation primary response gene (88) • IRAK-1 - Interleukin-1 receptor-associated kinase • TRAF 6 - TNF receptor associated factor • MAPK - Mitogen-activated protein kinase • NFκB – Nuclear factor kappa B

35. Ativação da Imunidade Inata na Asma NeutrofílicaSimpson et al. Thorax 2007;62:211-218 *†º *†º Asma neutrofílica Asma eosinofílica Asma paucigranulocítica Sem asma Bronquiectasias IL8 no Escarro IL8 mRNA no Escarro *†º *†º *º *†º LPS no Escarro * versus controles saudáveis † versus asma eosinofílica º versus asma paucigranulocítica

36. Ativação da Imunidade Inata na Asma NeutrofílicaSimpson et al. Thorax 2007;62:211-218 TLR2 mRNA no Escarro TLR4 mRNA no Escarro *†º º *†º Asma neutrofílica º Asma eosinofílica Asma paucigranulocítica Sem asma Bronquiectasias †º * versus controles saudáveis † versus asma eosinofílica º versus asma paucigranulocítica

37. “A inflamação alérgica pode não ser o único ou o mais importante mecanismo determinante da asma”

38. http://www.asmabronquica.com.br