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ESTEROIDES. HORMONAS ESTEROIDEAS. Las hormonas esteroide a s se producen en células específicas de los testículos, la corteza suprarrenal , ovarios y placenta.
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HORMONAS ESTEROIDEAS • Las hormonas esteroideas se producen en células específicas de los testículos, la corteza suprarrenal, ovarios y placenta. • Los testículos secretan testosterona (andrógenos), la corteza suprarrenal produce la aldosterona, cortisol y andrógenos, los ovarios producen los estrógenos la placenta que también secreta estradiol, progesterona y el estriol.
EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS HIPOTALAMO Hipofisis posterior: • Vasopresina o antidiuretica (ADH) • Oxitocina Hipofisis anterior: • Hormona liberadora de tirotropina (TRH) • Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) • Hormona liberadora de hormona de crecimiento(GRH) • Hormona inhibidora de prolactina (PIH) • Somatostatina • Hormona liberadora de corticotropina
EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS HIPOFISIS Hipofisis posterior: (neurohipofisis) • Vasopresina o antidiuretica • Oxitocina Hipofisis anterior: (adenohipofisis) • TSH (tiroides) • ACTH (corteza suprarrenal) • LH (gonadas) • FSH (gonadas) • GH (todos los tejidos) • Prolactina (mamas)
REGULACION • La hormona adenocorticotropica o corticotropina (ACTH), secretada en la hipófisis es a su vez regulada por el hipotalamo, por la hormona liberadora de corticotropina (CRH),
CORTICOTROPINA • La ACTH es la hormona trofica de la corteza suprarrenal, principal reguladora de la liberación de cortisol y andrógenos
GLANDULA SUPRARRENAL • La glándula suprarrenal se divide en corteza y medula • La medula suprarrenal produce catecolaminas • La corteza suprarrenal produce cortisol, andrógeno y aldosterona
CORTEZA SUPRARRENAL • La corteza suprarrenal se divide en 3 zonas • Zona glomerulosa: produce aldosterona • Zona reticular: produce cortisol y andrógeno • Zona fasciculada: produce cortisol y andrógeno • Las zonas reticular y fasciculada están reguladas por la ACTH
SINTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS • Las hormonas esteroideas se sintetizan sobre todo en las glándulas suprarrenales. • Todos los esteroides derivan de el colesterol y posteriormente es convertido dentro de la mitocondria mediante la acción de la enzima P450scc en Pregnenolona
SINTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS La producción de ACTH y cortisol tienen un ritmo circadiano, siendo su mayor producción por la mañana y menor por la tarde noche. Con un pico máximo de la sexta a octava hora de sueño, iniciando su descenso al despertar.
SINTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS Otra forma de producción de ACTH es la respuesta al estrés. • Esfuerzo físico • Estrés psicológico • Hipoglucemia • cirugia
METABOLISMO • Los esteroides no se almacenan en cantidades apreciables, una vez que son secretados, pasan a la circulación general y se distribuyen por todos los tejidos corporales, siendo destruidos en el hígado principalmente y excretados por la orina. • La velocidad de recambio de estas hormonas es elevada, la vida media de los esteroides oscila entre los 30 y 90 minutos.
TRANSPORTE El cortisol y androgenos suprarrenales circulan unidos a proteinas. Circulan unidos a una proteina (transcortina) en un 75% 25% unido a albumina El 10% restante se encuentra libre biologicamente activo, concentracion plasmatica de cortisol es de 1 ug/dl
EFECTOS BIOLOGICOS Metabolismo en la glucosa. • Aumentan la gluconeogenesis hepatica • Aumentan la liberacion de sustratos de tejidos perifericos • Inhiben la captacion de glucosa periferica en musculo y grasa
EFECTOS BIOLOGICOS • Tejido conectivo: inhiben a los fibroblastos, perdida de colágena y tejido conectivo, con adelgazamiento de la piel • Hueso: inhiben la formación de hueso al disminuir la producción celular, RNA, proteínas, colágena e hialuronato • Calcio: inhibe la absorción intestinal de calcio. Con disminución del calcio serico
EFECTOS BIOLOGICOS • Crecimiento y desarrollo: aceleran el desarrollo de varios aparatos y sistemas en los tejidos fetales y su diferenciación. En exceso inhiben el crecimiento en los niños, puede ser efecto directo en las células óseas, y hay una disminución en la hormona del crecimiento
EFECTOS BIOLOGICOS • Efectos hematológicos: Aumenta el numero de leucocitos PMN, incrementando la liberación de OMN por la medula ósea, disminuye el movimiento de PMN del compartimiento vascular. reduce el numero de linfocitos, monocitos y eosinofilos
EFECTOS BIOLOGICOS • Función cardiovascular: Aumentan el gasto cardiaco, aumentan el tono vascular periferico, aumentan los efectos de vasoconstrictores como catecolaminas, pueden provocar hipertension
EFECTOS BIOLOGICOS • Funcion renal: Desequilibrio hidroelectrolitico Retencion de sodio, hipopotasemia, hipertension (efecto mineralocorticoide)
INDICACIONES Enfermedades del tejido conectivo • Artritis reumatoide • Lupus eritematoso sistémico • Fiebre reumática • Síndromes mixtos del tejido conectivo
INDICACIONES Enfermedades del tejido conectivo • Artritis reumatoide • Lupus eritematoso sistémico • Fiebre reumática • Síndromes mixtos del tejido conectivo
INDICACIONES Enfermedades respiratorias • Asma bronquial • Neumonias intersticiales
INDICACIONES Enfermedades hematológicas y neo-plásicas • Anemias aplásticas • Púrpura trombocitopénica inmunológica • Anemia hemolítica autoinmune • linfomas • Reacciones transfusionales
INDICACIONES Enfermedades alérgicas e inmunológicas • Reacciones de hipersensibilidad • Rechazo a injerto
INDICACIONES Enfermedades gastrointestinales • Enfermedad de Crohn • Colitis ulcerativa idiopática • Hepatitis crónica activa
INDICACIONES Afecciones neurológicas • Edema cerebral • Esclerosis múltiple • Miastenia gravis
ESTEROIDES CONTRAINDICACIONES • Infección fúngica sistémica. • Hipersensibilidad a algún componente.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS En las siguientes situaciones de debe evaluar la relación riesgo-beneficio: • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). • Anastomosis intestinal reciente: • Cardiopatía o Insuficiencia cardiaca congestiva o Hipertensión o Disfunción o enfermedad renal severa: • Diabetes mellitus o predisposición a ella: puede exacerbarse o activarse.
PRECAUCIONES Y ADVERTENSIAS • Colitis ulcerosa inespecífica con posible amenaza de perforación, abscesos u otras infecciones, o Diverticulitis o Esofagitis, gastritis, o úlcera péptica activa o latente • Infecciones fúngicas sistémicas • Glaucoma de ángulo abierto: pueden aumentar la presión intraocular.
PRECAUCIONES Y ADVERTENSIAS • Hiperlipemia: los glucocorticoides aumentan las concentraciones de ácidos grasos yo colesterol. • Hipertiroidismo: aceleración del metabolismo • Hipoalbuminemia • Infecciones virales o bacterianas no controladas, sistémicas o en el lugar de la inyección local.
PRECAUCIONES Y ADVERTENSIAS • Osteoporosis: puede exacerbarse. • Disfunción renal ligera o moderada, o cálculos renales:. • Historia de tuberculosis, activa, positiva a pruebas cutáneas o latente. • uso a largo plazo en los niños y adolescentes, debido al riesgo de inhibición del crecimiento, osteoporosis, necrosis aséptica de la cabeza del fémur y glaucoma
DOSIS SUSTITUCION FISIOLOGICA Hidrocortisona: 9-12 mgm2scd Prednisona: 4-6 mgm2dosis, c 12 hrs Dexametasona: 0.5-0.75 mgm2scd, cada 6-12 hrs
DOSIS DOSIS DE ESTRÉS: Indicada en pacientes con tratamiento glucocorticoide por mas de un mes Aumentar de 2 a 4 veces la dosis de sustitucion fisiologica, con disminucion gradual hasta dosis de mantenimiento. Hidrocortisona: 25-100 mgm2scd, IV en infusion continua. Hidrocortisona: 25 mgm2scd IM cada 8 hrs
DOSIS INSUFICIENCIA SUPRERRENAL AGUDA Hidrocortisona: 50 mgm2scdo IV en bolo Continuar con hidrocortisona a dosis de estrés en infusion continua
DOSIS HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGENITA. Perdedora de sal: Fludrocortisona 0.1 mgm2scd (0.05-0.3 mg) VO. Además de la sustitución fisiológica
DOSIS LARINGOTRAQUEOBRNQUITIS (CRUP) Dexametasona: 0.6 mgkgdo IM o IV EXTUBACION: Dexametasona: 0.5-2 mgkgd, cada 6 hrs IV o IM 24 hrs antes de extubacion
DOSIS CRISIS ASMATICA: Prednisona/prednisolona: 2 mgkgd, cada 12a 24 hrs Hidrocortisona: 4-8 mgkgdo IV Seguida de 8 mgkgd cada 6 hrs
DOSIS • Antihemetico:Dexametasona: inicial, 10 mgm2scdo, despues 5 mgm2scdo cada 6 hrs • Edema cerebral: Dexametasona inicial 2 mgkgdo, mantenimiento 1 – 1.5 mgkgd cada 4-6 hrs • Lesion medular: metilprednisolona 30 mgkgdo, infusion 5 mgkghr por 23 hrs
DOSIS • Meningitis bacteriana: niños mayores de 6 semanas, meningitis por Hib o neumococo. Dexametasona 0.15 mgkgdo, IV cada 6 hrs por 48 hrs. Purpura Trombocitopenica idiopatica: dexametasona: 20-25 mgm2sc IV durante 4 dias