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METABOLISMO DE HORMONAS ESTEROIDES

METABOLISMO DE HORMONAS ESTEROIDES. Dr. Marcelo Osvaldo Lucentini. ESTRUCTURA QUIMICA DE ESTEROIDES:. Núcleo ciclopentanoperhidrofenantreno :. C. D. A. B. ESTRUCTURA QUIMICA DEL COLESTEROL:. Colesterol:. OH. 27 carbonos. 3.

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METABOLISMO DE HORMONAS ESTEROIDES

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Presentation Transcript

  1. METABOLISMO DE HORMONAS ESTEROIDES Dr. Marcelo Osvaldo Lucentini

  2. ESTRUCTURA QUIMICA DE ESTEROIDES: • Núcleo ciclopentanoperhidrofenantreno: C D A B

  3. ESTRUCTURA QUIMICA DEL COLESTEROL: • Colesterol: OH 27 carbonos 3 Componente de membranas, lipoproteínas plasmáticas y precursor de la síntesis de ácidos y sales biliares, hormonas esteroides y vitamina D3…

  4. COLESTEROL: fuentes biológicas • Losalimentos con más de 200 mg. incluyen: • Vísceras; • Embutidos; • Fiambres; • Yema de huevo; • Manteca; • Quesos de alta maduración…

  5. EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL • HIPOTALAMO • CRF • HIPOFISIS • ACTH • GLANDULAS SUPRARRENALES • CORTICOIDES

  6. SECRECION DE PROOPIOMELANOCORTINA: • Una situación de estrés: • HIPOTALAMO • CRF (factor liberador de córticotrofina) • HIPOFISIS • PROOPIOMELANOCORTINA

  7. PROOPIOMELANOCORTINA: H2N CO.OH PROOPIOMELANOCORTINA (POMC) ACTH BETA-LIPOTROPINA Alfa-MSH Beta-MSH Beta-endorfina ACTH

  8. ACCIONES FISIOLOGICAS DE LA ACTH: • ACTH • Secreción de glucocorticoides • Aumento del catabolismo proteico muscular e inducción de enzimas claves • Aumento de la gluconeogénesis

  9. ACCIONES FISIOLOGICAS DE LOS GLUCOCORTICOIDES: • Glucocorticoides • Metil-transferasa médula adrenal • Aumento de la liberación de Adrenalina • Efecto alfa1; alfa 2; beta1; beta 2; beta 3

  10. RECEPTORES CITOPLASMATICOS: • Hormona esteroide H Receptor R H ARNm PROTEINAS H Gluco y mineralocorticoides ESH

  11. RECEPTORES INTRANUCLEARES: Hormona H Receptor R H ARNm PROTEINAS Esteroides sexuales, vitamina D3 ESH

  12. BIOSINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES: • COLESTEROLhidroxilaciones en C 20 y22 (Cit P450) 20,22 dihidroxicolesterol PREGNENOLONA mitocondria 20,22 desmolasa

  13. BIOSINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES: • PREGNENOLONA Delta 4 isomerasa+3-beta-ol-dhg • PROGESTERONA 17 alfa hidroxilasa • 17 alfa-hidroxi-progesterona 21 hidroxilasa • 11 desoxicortisol REL

  14. BIOSINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES: • 11 desoxicortisol • CORTISOLCORTISONA

  15. RELACION ESTRUCTURA QUIMICA-FUNCION: • Cortisol: CH2.OH O OH OH 17 11 3 O La presencia de oxígeno en el carbono 17 determina que un compuesto tenga acción preponderantemente glucocorticoide. Esta acción se exalta, si además existe oxígeno en el carbono 11.

  16. RELACION ESTRUCTURA QUIMICA-FUNCION: • Aldosterona: CH2.OH 18 COH O OH 17 11 3 O La ausencia de oxígeno en el carbono 17 determina que un compuesto tenga acción preponderantemente mineralocorticoide. Esta acción se exalta, si además existe oxígeno en el carbono 18.

  17. BIOSINTESIS DE MINERALOCORTICOIDES: • PROGESTERONA 21 hidroxilasa • 11-desoxicórticosterona 11 beta-hidroxilasa • CORTICOSTERONA REL

  18. BIOSINTESIS DE MINERALOCORTICOIDES: • CORTICOSTERONA • 18 hidroxilasa+18 OH deshidrogenasa • ALDOSTERONA RETENCION DE Na y H2O – EXCRECION DE POTASIO

  19. TRANSPORTE DE HORMONAS ESTEROIDES: • GLUCOCORTICOIDES: • Libre; • Unidos a la albúmina; • Unidos a Transcortina (alfa-2-globulina). • ALDOSTERONA: • No tiene proteína específica de transporte; • Unión débil a la albúmina.

  20. CATABOLISMO DE HORMONAS ESTEROIDES: • HIGADO: • Reducciones sucesivas en C4, 3 y 20 • TETRA Y HEXAHIDRODERIVADOS (17-OH-CORTICOSTEROIDES URINARIOS)

  21. BIOSINTESIS DE ANDROGENOS: • PREGNENOLONA • 17 ALFA (OH) PROGESTERONA • DEHIDROEPIANDROSTERONA (DHEA) • ANDROSTENEDIOL TESTOSTERONA REL 17 alfa hidroxilasa 20 hidroxilasa y 17,20 liasa Delta 4 isomerasa y 3 beta ol dhg 17 deshidrogenasa

  22. BIOSINTESIS DE ANDROGENOS: • PROGESTERONA • 17 ALFA HIDROXIPROGESTERONA • ANDROSTENODIONA • TESTOSTERONA 17 alfa hidroxilasa 20-hidroxilasa y 17,20 liasa 17 deshidrogenasa

  23. ESTRUCTURA QUIMICA DE LA TESTOSTERONA: TESTOSTERONA OH C D A B 19 carbonos O 5 4

  24. SINDROME DE CUSHING: • AUMENTO DE LA SECRECION DE GLUCOCORTICOIDES: • Aumento de la gluconeogénesis; • HIPERGLUCEMIA –DIABETES SECUNDARIA; • Hiperinsulinismo; • Aumento de la lipogénesis; • OBESIDAD FACIO-TRONCULAR (CENTRIPETA); • Estrías rojo-vinosas;

  25. SINDROME DE CUSHING: • AUMENTO DE LA SECRECION DE GLUCOCORTICOIDES: • Aumento del catabolismo proteico muscular; • Debilidad muscular; • Osteoporosis; • Aumento de la secreción de HCl; • Gastritis; úlceras pépticas; • Hiperexcitabilidad neuronal (psicosis)…

  26. SINDROME DE CUSHING: • AUMENTO DE LA SECRECION DE MINERALOCCORTICOIDES: • Retención de sodio y agua; • HIPERTENSION ARTERIAL; • Edemas; • Aumento de la excreción de H+ y K; • ALCALOSIS METABOLICA HIPOPOTASEMICA…

  27. SINDROME DE CUSHING: • AUMENTO DE LA SECRECION DE ESTEROIDES SEXUALES: • Hirsutismo; hipertricosis; • Trastornos del ritmo menstrual (Amenorrea)…

  28. SINDROME DE ADDISON: • DISMINUCION DE LA SECRECION DE GLUCOCORTICOIDES: • HIPOGLUCEMIA; • HIPOTENSION ARTERIAL; • ASTENIA; ADINAMIA; • AUMENTO DE LA PIGMENTACION CUTANEA; • PERDIDA DE VELLO; AMENORREA; • ACIDOSIS METABOLICA HIPERPOTASEMICA…

  29. SINTESIS DE VITAMINA D3: • 7 dehidrocolesterolProvitamina D3 Vitamina D3 25 OH colecalciferol 24,25 di OH CC 1,25 di OH CC 1,24,25 tri OH CC PIEL: HIGADO: RIÑON:

  30. REGULACION DE LA 1-alfa- hidroxilasa RENAL: • REGULADORES PRIMARIOS: • Hipocalcemia; • PTH aumentada; • Hipofosfatemia; • Calcitriolbajo… • REGULADORES SECUNDARIOS: • Estrógenos; Andrógenos; Progesterona;Insulina; STH; Prolactina; Hormona tiroidea...

  31. ACCIONES FISIOLOGICAS DE LA VITAMINA D3: • Aumento de la reabsorción intestinal de calcio y secundariamente de fósforo; • Aumento de la reabsorción tubular renal de calcio y secundariamente de fósforo; • Aumento de la actividad osteoclástica, con aumento de la liberación de calcio. • ACCION HIPERCALCEMIANTE

  32. ACCIONES DE LA PTH: • Aumento de la reabsorción intestinal de calcio y secundariamente de fósforo; • Aumenta la formación de 1,25 dihidroxicolecalciferol renal; • Aumento de la reabsorción renal de calcio y magnesio; • Aumento de la excreción de fosfatos y bicarbonato; • Aumento de la resorción ósea...

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