300 likes | 640 Views
Çocuklarda Latent T überküloz Enfeksiyonu Tedavisi. Dr .Emine Kocabaş Çukurova Üniversitesi Pediatrik Enfeksiyon Bilim Dalı , ADANA. Latent T überküloz. Latent Tüberküloz (TB) nedir? Neden önemlidir? Nasıl tanı koyarız? Nasıl ve neden tedavi ederiz?. Latent TB.
E N D
Çocuklarda Latent Tüberküloz Enfeksiyonu Tedavisi Dr.Emine Kocabaş Çukurova Üniversitesi Pediatrik Enfeksiyon Bilim Dalı, ADANA
Latent Tüberküloz • Latent Tüberküloz (TB) nedir? • Neden önemlidir? • Nasıl tanı koyarız? • Nasıl ve neden tedavi ederiz?
Latent TB Tüberküloz hastalığına ait klinik, radyolojik ve bakteriyolojik bulgular olmaksızın, Mycobacterium Tuberculosis’in yolaçtığı ve tüberkülin cilt testi (TCT) pozitifliği ile karakterize subklinik enfeksiyon
Latent TB Neden Önemli? • Dünya nüfusunun 1/3’ünden fazlası (1.8 milyar) TB basili ile latent olarak enfekte • Latent olarak enfekte bireylerin % 0.6-6.9’u çocuk • Latent enfeksiyon havuzundan her yıl; • 8milyon yeni olgu • 2 milyon ölüm • Çocukluk çağında her yıl • 1.3 milyon yeni olgu • 450,000 ölüm • Hergün yaklaşık 500 çocuk yaşamını kaybediyor DSÖ - 2000
TÜBERKÜLOZ Türkiye 16 milyon 40 bin 100 bin 5 bin Dünya 1.8 milyar 8 milyon 30 milyon 1.5 milyon LATENT ENFEKSİYON % 95 % 95 % 5 REAKTİVASYON TB PRİMER ENFEKSİYON % 5 PRİMER TB
Latent TB’da Tanı • TüberkülinCiltTesti (Mantoux test) • Quantiferon TB Gold, ELISPOT
Tüberkülin Cilt Testi • M.tuberculosis (MTB) ile gelişen enfeksiyon, Tüberkülin adı verilen saflaştırılmış basil antijenlerine karşı bir cilt reaksiyonuna neden olur
Tüberkülin Cilt Testi • 5TU (0.0001 mg PPD-S proteini), 0.1 ml, intradermal olarak ön kolun volar yüzüne uygulanır, 6-10 mm çapında bir kabarıklık oluşur • Uygulamadan 48-72 saat sonra, enjeksiyon yerindeki endurasyonun çapı ölçülür ve mm olarak kaydedilir
Enfekte olgu ile temas riski Yüksek enfeksiyon riski Enfeksiyondan sonra aktif hastalık gelişme riski yüksekler Yakın temas, sağlık çalışanları Göçmenler, mahkumlar, evsizler <4yaşçocuklar, malnutrisyon,bağışıklık sistemi baskılanmış hastalar, yeni TB enfeksiyonu, Tüberkülin Cilt Testi:Kimlere yapılmalı?
TCT Reaksiyonların Tanımı ≥ 5 mm≥10 mm≥ 15 mm Yakın temas <4 yaş ≥ 4 yaş İmmunosupresyon Malnutrisyon Risk faktörü (HIV dahil) İmmun supresif tedavi taşımayanlar Klinik ve Radyolojik İmmunsupresif hastalık BCG’liler olarak TB şüphesi Kronik Hastalık (DM, KBY) AAP,Red Book: 2003 Report;p642-60
Tüberkülin Cilt Testi:Yanlış Pozitif • Non-tüberküloz mikobakterilerle enfeksiyon • BCG aşılaması • Booster reaksiyonu • Hatalı değerlendirme
Tüberkülin Cilt Testi:Yanlış negatif • Test yapılan hasta ile ilgili etkenler (Hasta) • Tüberkülin ile ilgili etkenler (Antijen) • Uygulama yöntemi ile ilgili etkenler (Uygulama) • Değerlendirme ile ilgili etkenler (Değerlendirme)
Latent TB: Tanı • Tüberkülin cilt testi • Testin duyarlığı ve özgüllüğü toplumdaki TB prevalansından etkilenir • Duyarlığı (BCG aşılaması ve diğer mikobakterilerle temas yoksa): %99 • Özgüllüğü düşük • Yanlış (+): BCG aşısı, NTB mikobakteriyel temas • Yanlış (-): Malnutrisyon • Okuma ve değerlendirmede güçlükler var • Ucuz, basit teknoloji gerektiriyor • LTB enfeksiyonunun tanısında hızlı ve güvenilir testlere gereksinim var!
LTB: Yeni Tanısal Yöntemler • Sadece M. Tuberculosis tarafından üretilen, M. bovis BCG ve NTB mikobakterilerde bulunmayan antijenler • Early secretory antigen target-6 (ESAT-6) • Culture filtrate protein 10 (CFP10) • Testler: Quantiferon-TB gold and ELISPOT • Temeli: ESAT-6 veya CFP-10 gibi özgül antijenlerle karşılaşmadan sonra özgül T-lenfositlerinin IFN-γ üretimlerine dayanıyor • ELISPOT: Duyarlık >TCT, çapraz reaksiyonu az, tek uygulama Arend, JID 2000; Lalvani, Lancet 2001; Ewer, Lancet 2003
ELISPOT ve TCT İlişkisi İngiltere’de bir okulda TB salgını sırasında 535 öğrenciye test yapıldı. Ewer et al. Lancet 2003
Temaslı Taramasının Önemi Özellikle dissemine hastalığa karşı büyük bir duyarlığı olan ve tanının çok güç olduğu çocuklarda, ikincil olguları önlenmede, etkin temaslı taraması esastır Clark and Cant BMJ 1996;313:221-222
Latent TB – Tedavi Latent TB tedavisi, • Nadiren enfeksiyonu ‘’önler’’ • Enfekte kişilerde ‘’aktif hastalık gelişimini’ önler
Latent TB Tedavisi(daha az ilaç, daha az yan etki) • Tedavi Rejimleri • INH (6 ay) (1965’den beri) • RIF + PYR (2 ay) • RIF + INH (3 ay) • RIF (4 ay) • RIF (6 ay) (INH direncinde) Nolan AJRCCM 2003
Latent TB Tedavisi İngiltere • INH 6 ay Günlük/ 3x Hafta DOT • RIF + INH 3 ayGünlük/ 3x Hafta DOT ABD • INH 9 ayGünlük/ 2x Hafta DOT • INH 6 ayGünlük/ 2x Hafta DOT • RIF + PZA 2 ayGünlük/ 2x Hafta DOT • RIF 4 ayGünlük ATS/CDC AJRCCM 2000;161:S221
Türkiye’de Latent TB Tedavisi • Endikasyonlar: • 15 yaşından küçük TCT pozitif çocuklar • TCT konversiyonu olanlar • Akciğer filminde TB sekeli lezyonu olanlar • TB riskini artıran bağışıklığı baskılanmış TCT pozitif kişiler • İlaç: INH • Doz: Çocuklarda 10mg/kg (max:300mg) • Süre:6 ay, İmmunsistemi baskılananlarda 9 ay SB-2003
Isoniazid • 6 ay INH • IUATLD Bull WHO 1982; 60: 555-564 • N= 6965 • Hepatit % 0.48 • Fatal hepatit % 0.0014 • Tedaviyi tamamlama % 78 • Koruyuculuk oranı • 6 ayda % 65 • 12 ayda % 75 • 9 ay INH ATS/CDC/IDSA
Rifampicin + Isoniazid • 3 ay RH • Hong Kong Chest Service/British MRC Am Rev Resp Dis 1992; 145: 36-41 • Hepatitis 1.77% • Koruyuculuk %41 (HIV-), %59 (HIV+) • Ormerod LP. Arch Dis Child 1998; 78: 169 • 0-15 yaş / 213 çocuk • Hepatit % 0 • Tedaviyi tamamlama > % 95 • Koruyuculuk oranı bildirilmemiş
Rifampicin + Pyrazinamide • 2ay RZ • Lee AM et al IntJTLD 2002; 6: 995 • Tedaviyi tamamlama % 57 • Hepatit % 9 • Jasmer et al Ann Int Med 2002; 137: 640 • Tedaviyi tamamlama % 61 • Hepatit % 7.7 • Stout JE et al AJRCCM 2002 • Tedaviyi tamamlama % 67.5 • Hepatit % 5.3
Rifampicin • 4 ay RIF • INH direçli kaynak olgudan enfekte olan TCT(+) adölesanlarda 6 ay kullanılmış • 2 yıllık izlemde aktif TB gelişmemiş • Etkinlik oranı bildirilmemiş Villarino, Am J Respir Crit Care Med 1997;155:1735-8 • Etkinliği gösterilmemiş, ancak ATS/CDC/IDSA rehberlerinde önerilmekte
Latent TB - Hepatotoksisite’ • Kullanılan ilaçların en ciddi yan etkisi • Yan etki sıklığı yaş, cins, HIV (+)’liğine göre değişir • Çocuklarda nadir, malnutrisyon varsa yüksek • Semptomatik ve asemptomatik hepatit • Tedavi başlangıcında ALT ve hepatit belirteçleri değerlendirilmeli • ALT normalin 3 katı ya da başlangıç değerin 5 katına çıkarsa ya da başka bir neden olmaksızın bilirubinler yükselirse ilaçlar kesilir
Sonuç • Latent TB • Dünya genelinde en yaygın enfeksiyon • Aktif hastalığa dönüşebilir (potansiyel rezervuar) • Tedavi, aktif hastalık gelişimini azaltır • INH dünya genelinde önerilen tek ilaç • Kısa süreli rejimler hasta uyumunu arttırır • Çocuklarda ilaç yan etkileri daha azdır