1 / 33

Dasar-dasar Kelainan Genetika

Dasar-dasar Kelainan Genetika. d r. Ahmad Syauqy . M.Biomed. Referensi : Alberts et al., 2008. Molecular Biology of the Cell. 5 th ed. Karp. 2005. Cell and Molecular Biology. 4 th ed. Nussbaum et al. 2001. Thompson & Thompson Genetic Medicine. 6 th ed.

greta
Download Presentation

Dasar-dasar Kelainan Genetika

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Dasar-dasarKelainanGenetika dr. Ahmad Syauqy. M.Biomed

  2. Referensi: • Alberts et al., 2008. Molecular Biology of the Cell. 5th ed. • Karp. 2005. Cell and Molecular Biology. 4th ed. • Nussbaum et al. 2001. Thompson & Thompson Genetic Medicine. 6th ed. • Snustad & Simmons. 2003. Principles of Genetics . 3rd ed.

  3. Mutasi • Mutasi perubahanmaterigenetikbaikpadatingkat gen maupunpadatingkatkromosom. • Mutagen  substansi yang menyebabkanterjadinyamutasi. • Mutan  individu yang mengalamimutasi.

  4. Mutasi Gen = mutasititik, point mutation Perubahanstrukturdnaakibatperubahansekuensasam amino  tidakterbentuk protein yang fungsional

  5. Mutasi Gen Addisi/insersi Delesi Substitusi Transisi ex: ATGC Transversi ex: AT  TA

  6. Mutasi Gen • Forward mutation mutasi gen wild type menjadi gen yang menghasilkanfenotipmutan • reverse mutation  mutasikeduamenyebabkanperubahanfenotipmenjadifenotip gen wild type kembali • frameshift mutations  delesiataupuninsersidarisatuatauduapasangbasapadasekuens wild type akanmerubahpolapembacaankodon mRNA

  7. frameshift mutations

  8. Mutasi Gen • missense mutation mutasi yang menyebabkanperubahansekuensbasanukleotida yang diikutidenganperubahansekuensasam amino dari protein. • silent mutation  mutasi yang menyebabkanperubahansekuensbasanukleotida yang tidakdiikutidenganperubahansekuensasam amino dari protein. • nonsense mutation  mutasi gen padabasanukleotida yang menyebabkanterbentuknyastop codon (UAA, UAG and UGA)

  9. MutasiKromosom = mutasiaberasi, gross mutation Perubahanstrukturdanjumlahkromosom • Perubahanstrukturkromosom:

  10. 1. Sindrom Cri du Chat • Le Jeune et al. (1963/64) • Delesi (denovo)lenganpendekkromosom 5 (5p-, reg 14-15). • Seringmenimbulkankematianbayi • Insidensirelatifjarang 1 : 50.000 kelahiran • Fenotip : • Microcephaly • Moonlike face • Mulutkecil (mandibula) danmelebar • Hipertelorisme • Hidunglebarberbentuklempeng • Low set ear • Retardasi mental berat, IQ < 35 • Dapathidupmencapaidewasa • Ex kelainanstrukturkromosom:

  11. 2. Sindrom de Grouchy(18p-) • De Grouchi 1963 (18p-) • Delesi (denovo) lengan pendek kromosom 18 (18p-) • Fenotip : • Berat lahir < normal • Wajah bulat • Low set ear • Mulut melebar • Retardasi mental • Dapat hidup mencapai dewasa • Carries dentis

  12. 3. Sindrom de Grouchy (18q-) • De Grouchi 1964 (18q-) • Delesi (denovo) lengan panjang kromosom 18 (18q-). • Fenotip : • Berat lahir < normal • Low set ear • Retardasi mental • Dapat hidup mencapai dewasa • Letak mata dalam • Hipertelorisme • Carries dentis

  13. 4. SindromRing Kromosom 18 (18r). • Kromosom membentuk cincin (Ring; 18r). • Fenotip : • Berat lahir < normal • Low set ear • Retardasi mental • Letak mata dalam • Hipertelorisme • Kelainan jantung bawaan • Microcephaly

  14. MutasiKromosom • Perubahanjumlahkromosom: 1. euploidi 2.aneuploidi • Euploid n: 23x2 = 46 kromosom • abn: triploid  kelebihansatu set = 69 kromosom • tetraploid kelebihan 2 set = 92 kromosom

  15. Disjunction - Nondisjunction

  16. Aneuploid • - Nulisomi (2n-2)  lethal • - Monosomi (2n-1) • ex: sindroma turner (45,X0) • fenotipnya: wanita, ovariumtdkberkembang, payudaratidakberkembang. • ND selamaoogenesis Meiosis I

  17. - trisomi (2n+1) • ex: SindromaKlinefelter(47,XXY) • fenotipnya: pria, testis tdkberkembang, payudaraberkembang, IQ biasanyarendah (Retardasi mental). • ND padaoogenesisatau spermatogenesis

  18. Sindromajacobson (47,XYY) • fenotipnya: pria, tubuhtinggi, agresif, kasar, cendrungkriminal •  ND pada spermatogenesis meiosis II • Sindroma Super Female(47,XXX) • fenotipnya: wanita, tubuhtinggi, seringmenderitaschizoprenia. •  ND padaoogenesis meiosis I

  19. Trisomi21 (Sindrom Down) (47,XX/XY + 21) • Fenotip : • Retardasi mental, IQ : 25 – 50 • hipertelorisme • Hidungdatardenganpangkalpipi • Tangan/jaripendek, terdapatsimian crease • Adakelainanjantung

  20. …. Trisomi13 (47, XX/XY + 13) (SindromPatau) • Fenotip : • Bibirsumbing/bercelah • Malformasisistemsarafpusat (retardasi mental berat) • Retardasipertumbuhan • Low set ears • Memilikigaris simian • Kelainanjantungbawaan

  21. Trisomi18 (Sindrom Edward) (47, XX/XY +18) • Seringdijumpaipadajaringanabortus • Fenotip • Retardasi mental • Malformasikongenital multi organ • Dagukecildanmulutsegitiga • Low set ears • Dayahiduprendah, maksimal 2 bulan (90% < 6 bulan).

  22. Mutagen: • Mutagen alami • Mutagen buatan • Mutagen alami •  sinarkosmis • baturadioaktif •  sinar UV •  dll

  23. Mutagen buatan a. Bahanfisik - sinar x, gama, isotopradioaktif, suhutinggi b. Bahankimia - pestisida - agendeaminase ex: HNO2 - agenalkilasi ex: gas mustard - basa analog ex: 5 bromouracil (5-BU) c. Bahanbiologi - berbagaimacam virus yang dapat menyebabkankerusakankromosom

  24. MekanismeMutasi • Tautomerisasidalamprosesreplikasi DNA.  terjadimutasitransisidan transversi. • Kegagalandalamproses repair DNA.

  25. BentukTautomericPadaBasaPenyusunDNA The shift of hydrogen atoms between the number 3 and 4 position of pyrimidine and between the number 1 and 6 position of the purine change their base-pairing potential

  26. 2.Failure in DNA repair process Mekanisme repair DNA: a. DNA glycosilase enzyme recognized and then excises the damage bases in DNA b. DNA polymerase fills nucleotide in the gap c. DNA ligase seals the break to complete the repair process

  27. SiklusSel

  28. Siklus Sel

  29. KontrolSiklusSel

  30. FungsiCheckpointsSiklusSel

  31. Polimorfisme • variasi lain darifenotip normal padasuatu spesies yang jumlahvariasialelnyamencakuplebihdari 1% dari total populasi . • Bertanggungjawabdalamtimbulnyavariasi normal fenotifpadamanusiaseperti: warnamata, warnarambut, dangolongandarah. • Tidakmemilikiefeknegatifpadafungsional gen.

  32. Peranpolimorfisme • Medical forensic  individual characteristic • Disease  mengidentifikasiresponobatthdsuatu • penyakit • Genetic relationship

  33. Thank You Selamatbelajar

More Related