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EVOLUTION DE LA RESISTANCE AUX ANTI-TUBERCULEUX

EVOLUTION DE LA RESISTANCE AUX ANTI-TUBERCULEUX. Pr. L.SLIM-SAIDI Laboratoire de microbiologie Hôpital A.Mami - ARIANA. INTRODUCTION. TUBERCULOSE: PROBLEME TOUJOURS D’ACTUALITE Un tiers de l’humanité 3 millions de morts/an 8 millions de nouveaux cas/an

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EVOLUTION DE LA RESISTANCE AUX ANTI-TUBERCULEUX

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Presentation Transcript

  1. EVOLUTION DE LA RESISTANCE AUX ANTI-TUBERCULEUX Pr. L.SLIM-SAIDI Laboratoire de microbiologie Hôpital A.Mami - ARIANA

  2. INTRODUCTION • TUBERCULOSE: PROBLEME TOUJOURS D’ACTUALITE • Un tiers de l’humanité • 3 millions de morts/an • 8 millions de nouveaux cas/an • 12 millions de nouveaux cas en 2005 • Pays en voie de développement +++ • MULTIRÉSISTANCE

  3. On en parle beaucoup : Pays développés USA/ new York Denver SIDA, toxicomanie, hôpitaux psychose Pas assez Pays du tiers monde: Afrique HIV Prison Asie de l’est et… Ressources insuffisantes pour une lutte efficace La résistance de M.tuberculosis

  4. TUBERCULOSE MULTIRESISTANTEWHO/CDS/TB/2000.278

  5. Résistances aux antituberculeux • Accumulation de mutations spontanées, naturelles • Non liées à la présence des antituberculeux • Indépendantes les unes des autres • Rares souches sauvages • Fréquence des mutations/Nombre de divisions

  6. Résistances aux antituberculeuxFréquence des mutations SM:10-5 INH :10-5-6 RIF :10-8 EMB:10-5 PZ:10-3 INH+RIF: 10-13-14 INH+ SM: 10-11 RESISTANCE du BK est un phénomène acquis déclenché par l’homme

  7. Antibiotique Nature de la résistance Fréquence des mutations Supports génétiques de la résistance de M.tuberculosis aux antituberculeux INH Gène KatG codant pour une catalase / peroxydase 47 % Gène InhA codant pour la biosynthèse des acides mycoliques 21 % Gène ahpc codant pour une alkyl-peroxydase réductase 10 % SM Gène rpsl codant la ss-U 12S 52 % Gène rrs codant la ss-U du ARNr 21 % RIF Gène rpo B codant la ss-U B de l’ARN polymérase 96 % EMB Gènes embA et embB de l’opéron responsable de la synthèse de l’arabinogalactane - FQN Mutations non-sens dans le gène gyrA 75 % 30%

  8. Modalités de sélection des mutants résistants • Adhésion thérapeutique déficiente • Intolérance; Malabsorption, intéractions médicamenteuses • Manque d’information ►Inobservance • Traitement inadéquat • Non disponibilité des médicaments • Médicaments génériques inactifs( Rif/certains pays…)

  9. Deux types de résistance: Résistance « primaire » Résistance « acquise » TBC jamais TRAITÉ Nouveau cas TBC déjà TRAITÉ Rechute, échec thérapeutique Traitement après interruption Cas chronique schéma thérapeutique Programme de lutte antituberculeuse Réservoir de germes

  10. La résistance de M.tuberculosis aux antituberculeux • MONORÉSISTANCE: résistance isolée à un antituberculeux majeur • POLYRÉSISTANCE: résistance à deux ou plusieurs antituberculeux • MULTIRÉSISTANCE (MDR): résistance simultanéeàl‘INH et la RIF

  11. En Tunisie… • Diminution de l’incidence de la tuberculose est observée

  12. Evolution de l’incidence de la TBC en TUNISIE 19.7

  13. Qu’en est ils de la résistance aux anti-tuberculeux ?

  14. SURVEILLANCE DE LA RESISTANCE • Evaluer la résistance de M.tuberculosis aux antituberculeux de 1ère ligne: • INH ; RIF; EMB et SM • Déterminer la fréquence des souches multirésistantes (MDR): INH+RIF • Evolution de cette résistance durant les 4 dernières années • Nouveaux cas de tuberculose (primaire) • Patients déja traités ( acquise)

  15. SURVEILLANCE DE LA RESISTANCE • Evaluer l’évolution de la résistance ces dernières années: • Etude prospective 1995 • Etude prospective 2002 • Données du laboratoire 2002- 2005

  16. ANTIBIOGRAMME: METHODE des PROPORTIONS Apprécier le % de mutants R  au sein de la population bacillaire et de le confronter à 1 proportion dite «critique» de ces mutants N(%)= Nbre de colonies sur milieu +ATB Nbre de colonies sur milieu Témoin • N > % critique souche R • N < % critique souche S

  17. Etude prospective:octobre 2001- décembre 2002 Nouveaux cas de tuberculose à microscopie positive(N= 380) • Différents services de pneumologie de Tunis • Sensibilité aux antituberculeux: 304 patients TBC déjà traitée N=42 (13.8%) TBC jamais traitée N=262(86.2%)

  18. Origine géographique

  19. Caractéristiques des patients SEX-RATIO: 3.75

  20. Caractéristiques des patients Ages extrêmes: 17 – 88ans

  21. RÉSISTANCE de M.tuberculosis AUX ANTITUBERCULEUX

  22. RESISTANCE PAR TYPE D’ANTIBIOTIQUE

  23. PROFIL GENERAL DE LA RESISTANCE AUX ANTITUBERCULEUX

  24. RESISTANCE/ CATEGORIE DE PATIENTS

  25. MDR et AGE DES PATIENTS

  26. Comment évolue cette résistance

  27. Tot ATB 100 232 331 296 257

  28. Evolution de la résistance chez les patients déja traités Tot ATB 42 46 33 55

  29. Tuberculose chronique

  30. CAS de tuberculose notifiés

  31. Tuberculose et résistance selon les paysOMS.Rel Epid heb12.2000,93-100 Déjà traités Nouveaux cas

  32. CONCLUSION • Nouveau cas: • diminution du taux de résistance totale 13% (1995) 8.4% (2005) • MDR :3% à 0.7% Mais • Patients déjà traités • MDR stable • Résistance totale augmente 26.3% (2002) à 32.7% (2005)

  33. CONCLUSION • Mais : toujours autant de patients déja traités • Chroniques MDR +++ (5-6/an) Traitement de seconde ligne Tarir ces sources de bacilles multirésistants • Renforcer la supervision des traitements • Eduquer les patients Eviter l’émergence de nouveaux cas multirésistants

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