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Nociones de VIH SIDA en Pediatría. Juan Carlos Tirado Caballero Estrategia Sanitaria Nacional de Control y Prevención de las ITS y el VIH/SIDA. Casos de SIDA en Niños en el Perú. 35. Niños con SIDA. Logarítmica (Niños con SIDA). 30. 25. 20. Numero de Casos. 15. 10. 5. 0. 1983.
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Nociones de VIH SIDA en Pediatría Juan Carlos Tirado Caballero Estrategia Sanitaria Nacional de Control y Prevención de las ITS y el VIH/SIDA
Casos de SIDA en Niños en el Perú 35 Niños con SIDA Logarítmica (Niños con SIDA) 30 25 20 Numero de Casos 15 10 5 0 1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 Años Fuente: Unidad de Inteligencia Epidemiológica PROCETSS Programa de Control de Enfermedades Transmisibles DGSP/MINSA
N° DE GESTANTES VIVIENDO CON VIH REPORTADOS AL MINSA 1998- oct. 2001
RIESGO DE TRANSMISIÓN DE MADRE A NIÑO Madre VIH + sexual Madre VIH + transfusión 1 2 RECIEN NACIDO 1. Transplacentaria 2. Canal del parto 3. Lactancia materna VIH + ( 30% ) VIH - (70%) 3 VIH + (30+14%)
PERIODOS DE LA INFECCION POR EL VIH/SIDA EN NIÑOS Se infecta el 30% de hijos de madres VIH positivas Infectado- - - Infeccioso- - - SIDA- - - - Muerte - - - 1 - 3 años - - - <1 año
¿CUAL ES EL IMPACTO DE LA INFECCION VIH EN EL NIÑO? • La enfermedad VIH toma un curso más agresivo en el niño por que su sistema inmunológico es inmaduro. • La enfermedad se torna más agresiva en niños desnutridos en familias empobrecidas. • En estudios peruanos el 70% fallecen antes de los 2 años. • Casi el 90% fallece antes de los 5 años.
El Virus de la Inmunodeficiencia Humana • El manejo de la infección por VIH en el niño se convierte en un reto en pediatría. • En nuestro país el SIDA pediátrico empieza a cobrar importancia y el personal de salud debe estar a la altura del reto. • La intervención actual va más allá que la simple “observación”, se dirige al manejo integral que incluye la terapia retroviral de combinación.
Dinámica Viral • Se producen 10 billones de copias (viriones) diariamente en pacientes clínicamente estables clínica y estudios de laboratorio adecuados. • Esto genera una gran probabilidad de error: 1 por cada 10,000 virus formados, generando cuasiespecies virales • Los CD4 (Linfocitos T Helper), son repuestos a gran velocidad, con una vida media de solamente 24 horas.
Prueba diagnóstica ELISA para HIV: • Utililidad a partir de los 18 meses de vida. • Disponible en horas, menos costoso y requiere pequeñas cantidades de muestra. • Western blot, examen confirmatorio, alta sensibilidad y especificidad. • Este es más caro y requiere experiencia.
HIV PEDIATRIA • Seguimiento • A.Pre-natal: A todas las gestantes se les debería realizar el siguiente despitaje: toxoplasma, citomegalovirus, hepatitis B, hepatitis C,VDRL, HIV. Madre HIV positiva se inicia AZT a partir de la décimo cuarta semana, hasta el parto (inclusive). • B.Post-natal: Niño recibe AZT dosis de 2 mg/kg/dosis VO c/6 h (Inicio primeras 8 horas), durante 6 semanas.
HIV PEDIATRIA • Profilaxis • Iniciar con SMX-TMP a partir de la sexta semana de vida. • Se suspenderá la profilaxis a partir del sexto mes, sí: • Niño se encuentra bien sin signos de infección por HIV y presenta por lo menos una carga viral indetectable ( realizada con más de dos meses de vida) o un test de ELISA no reactivo ( realizado con más de 6 meses de vida).
HIV PEDIATRIA • Profilaxis (continuación)... • Se mantendrá la profilaxis a partir de los doce meses, sí: • Modificación inmunológica durante el primer año de vida. • Nivel de CD4 < 500 edades: 1-5 años. • Nivel de CD4 < 200 edades: 6-12 años. • Iniciada profilaxis basada en calificación inmunológica, no se suspenderá la terapia.
HIV PEDIATRIA Inmunizaciones RN: Hepatitis B (1)- BCG 1 mes: Hepatitis B (2) 2 meses: DPT(1)-Hib(1)-IPV(1) 4 meses: DPT(2)-Hib(2)-IPV(2) 6 meses: DPT(3)-Hib(3)-IPV(3)-Hepatitis B(3) 12 meses: PSR- Hep. A(1) 18 meses: DPT(4)-OPV(4)-Hib(4)- Hep.A (2) Opcional: Neumococo conjugado.
Tratamiento Antiviral • El primer ensayo clínico en niños inicia la captación de pacientes en 1986, probando Zidovudina (AZT) como monoterapia. La FDA aprueba su uso en 1990. • A mediados de 1991 los estudios de combinación de retrovirales se inician con el PACTG 152 (comparación de AZT vs AZT y Didanosina (ddI).
Tratamiento Antiviral • En 1993 se recomendó sobre la base de los datos disponibles en ese momento el inicio de TARGA (terapia antiretroviral) a todo niño con diagnóstico definitivo de VIH con evidencia de inmunodeficencia en base a recuento de CD4 o aquellos que tuvieran síntomas asociados • Los primeros estudios con Inhibidores de la Proteasa (IP) empiezan a enrolar pacientes en enero de 1997, siendo aprobado su uso en marzo del mismo año por la FDA.
La Nueva Generación Empieza a enrolar pacientes en diciembre del 2000. No experiencia reportada en pacientes pediátricos.
Tratamiento Antiviral • Actualmente la TARGA de combinación constituye el ideal a lograr, disminuyendo la CARGA VIRAL y aumentando de los niveles de CD4. • La monitorización de la respuesta es en base al recuento de CD4 y la Carga Viral.
Criterios de Inicio de TARGA • Diferentes opiniones, sin embargo algunas coincidencias: • El niño sintomático debe ser tratado, especialmente el que presenta deterioro neurológico. • Gran carga Viral: Más de 100,000 copias. • Compromiso del sistema inmunológico (CD4 por debajo del 25% del total de linfocitos) • Todo niño menor de 12 meses
Guidelines USA Enero 2004 Mayor de 12 meses: Estadío SIDA o CD4<15% Categoría A o B y/o CD 15-25% y/o CV: >100,000 copias: CONSIDERAR TRATAMIENTO MINSA-Perú (Directiva 020- 2003 MINSA-DGSP-DEAIS-V01) Todo niño mayor de 18 meses, infectado perinatalmente en categorías 2 ó 3 de inmunosupresión Cuándo iniciar tratamiento?
Guidelines USA Enero 2004 Mayor de 12 meses: Asintomático (categoría N) y CV < 100,000 copias Diferir TARGA y monitorizar estrechamente. MINSA-Perú (Directiva 020- 2003 MINSA-DGSP-DEAIS-V01) Asintomáticos mayores de 18 meses con CD4 cercanos a categoría 2. Asintomáticos con CV>100,000 copias en todas las edades Asintomáticos con 10,000 a 20,000 copias y mayores de 30 meses. Cuándo iniciar tratamiento?
Guidelines USA Enero 2004 Todo menor de 12 meses: Sintomático: Estadío A,B,C CD4 < 25% (categoría 2 ó 3) CV: cualquier valor Asintomáticos con CD4 > 25%: considerar inicio de TARGA MINSA-Perú (Directiva 020- 2003 MINSA-DGSP-DEAIS-V01) Todo niño VIH infectado perinatalmente, menor de 18 meses, confirmado por PCR o carga viral, con o sin clínica de inmunosupresión. Cuándo iniciar tratamiento?
Guidelines USA Diciembre 2001 Un inhibidor de proteasas (Lopinavir/r o Nelfinavir o Ritonavir) + Dos Análogos de la TR: 1° AZT+ (ddI o 3TC); d4T+3TC 2° ABC+(AZT o 3TC);ddI + 3TC 3°d4T + ddI (circunstacias especiales) MINSA-Perú (Directiva 020- 2003 MINSA-DGSP-DEAIS-V01) Un inhibidor de proteasas: Nelfinavir + Dos análogos de la TR: AZT + 3TC Con qué iniciar tratamiento?
Terapia antiretroviral alto grado de actividad (TARGA) • Combinaciones de drogas antiretrovirales • 2 inhibidores nucleosidos de TR + 1 inhibidor de proteasa • 2 inhibidores nucleosidos de TR + 1 inhibidor no- nucleosido de TR • 2 inhibidores nucleosidos de TR + 2 inhibidores de proteasa • 3 inhibidores nucleosidos de TR • 4 o mas combinaciones de drogas
Objetivos de la Terapia • Mejorar o preservar la función inmunológica del niño infectado por VIH. • Prevenir o restaurar el crecimento y desarrollo normal. • Prevenir complicaciones infecciosas y neoplásicas. • Prolongar la sobrevida y mejorar la calidad de vida. + • Lograr niveles de CARGA VIRAL INDETECTABLES y mejorar niveles de CD4.
Monitorización del TARGA • Se debe monitorizar la respuesta al TARGA a corto y largo plazo. • 4 semanas es el tiempo ideal para evaluar un nuevo regimen de TARGA. • Con la inclusión de un inhibidor de proteasas se debe esperar una caida de hasta 10 veces en la CARGA VIRAL. • Caída de CV menso de este valor debe obligar a revisar la adherencia a TARGA.
Monitorización de la TARGA • De persistir una respuesta pobre a TARGA se debe sospechar en resistencia viral o farmacocinética inadecuada (pobre absorción, metabolismo incrementado) • El control de una respuesta adecuada debe hacerse cada 3 a 6 meses.
Monitorización de la TARGA • Un rebote o un aumento de 10 veces el basal previo debe ser confirmado por una nueva muestra de CV. • El curso clínico debe ser evaluado, principalmente crecimiento y desarrollo del SNC.