1 / 25

CYP2D6 Gen Duplikasyonu Alel Frekansı

CYP2D6 Gen Duplikasyonu Alel Frekansı. CYP2D6 enzimi yok (Yavaş metabolizör) (2-3 milyon insanımız). CYP2D6 gen duplikasyonu (çok hızlı metabolizör) (6 milyon insanımız). CYP2D6 Polimorfizmi Sonuç. ilaç metabolizması yavaş Normal dozda yüksek ilaç düzeyi Yan etki riski fazla

hal
Download Presentation

CYP2D6 Gen Duplikasyonu Alel Frekansı

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. CYP2D6 Gen Duplikasyonu Alel Frekansı

  2. CYP2D6 enzimi yok (Yavaş metabolizör) (2-3 milyon insanımız) CYP2D6 gen duplikasyonu (çok hızlı metabolizör) (6 milyon insanımız) CYP2D6 Polimorfizmi Sonuç ilaç metabolizması yavaş Normal dozda yüksek ilaç düzeyi Yan etki riski fazla Ön ilaçlara yanıtsızlık ilaç metabolizması çok hızlı Normal dozda yanıtsızlık (ilaca direnç) Ön ilaçlarda yan etki Aynacioglu et al. 1999;Herken ve ark. 2001;Aydin et al. 2005

  3. Babaoglu et al. 2004

  4. %2 2.3 Ruslar %2 %4 Zenci %11 Çinli %23 Japon %1 %2 beyaz %16 Kore %20 Han %11 Hintli %7.5 %23 Filipin CYP2C19 Hızlarının Frekansı

  5. Diazepam Çalışması • 73 hastaya bir hafta boyunca geceleri 5 mg diazepam verildi ve bir hafta sonra serumları alındı. • DNA’larından CYP2C19 gen hızlarına bakıldı. • Hastalardan 3’u homozigot (PM), 15 heterozigot (IM) mutant aleli taşıyordu. 55 hasta normal metabolizördü.

  6. CYP2C19 hızlarının frekansı

  7. 68 hastaya 4 mg risperidon oral olarak verildi. 2. ve 7. saatlerde risperidon ve 9-hidroksi-risperidon düzeylerine bakıldı. Herken ve ark. 2000

  8. Fluoksetin& Risperidon Etkileşimi • 8 EM ve 3 PM hastaya 2x2 mg risperidon veriliyor, risperidon ve 9 OH risperidon düzeyleri ölçülüyor. 5 gün sonra hastaların tedavisine 20 mg fluoxetin ilave ediliyor ve 30 gün sonra aynı parametrelere bakılıyor. Risperidon9-OH risperidon 5.g(ö) 30g(s) 5 g(ö) 30g(s) EM 83±46345±158 386±153 317±123 PM 398±33514±144178±23274±55 Bondolfi et al. 2002

  9. Arranz ve Leon, 2007

  10. Ara sonuç İlaç etkileşimleri ve sitokrom enzim sistemi tablosunu mutlaka dikkate almak gerekiyor.

  11. Soru • Aşağıdaki web adreslerinden hangisi ilaç etkileşim bilgilerini güncelleyerek vermektedir. A) www.gazetekeyfi.com B) www.memurlar.net C) http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm

  12. www.mhc.com/cyctochromes http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm

  13. Vurgular • Antidepresan, antipsikotik ve/veya antiepileptiklerin beraber kullanılması düşünülüyorsa, düşük doz başla ve yavaş git prensibi uygulanmalıdır. • Eklemelerde dikkatli gözlem ve kan düzeyi takibi önemlidir. • Eklemelerde yavaş salınımlı preparatlar tercih edilmelidir.

  14. İlaç yan etkilerine aşırı duyarlı bireylerin İME’lerin yavaş metabolizör olabileceği düşünülmelidir. • Bu durumda birden çok enzimce metabolize edilen ajanlar tercih edilmelidir.

  15. Tedaviye dirençli olgularda, ilaç değiştirilmesi veya kombine kullanım planlandığında sadece serotonin ve dopamin reseptör özgüllüklerini dikkate alınarak ilaç seçilmesi doğru fakat eksik bir yaklaşımdır. • Eklenecek veya yeni verilecek ajanın belirlenmesinde hangi sitokrom enzimince elimine edildiği de dikkate alınmalıdır.

  16. Kombine tedavilerde tedaviye antidepresan eklenmesi gerektiği durumlarda, antidepresanların sitokrom enzimlerini inhibe etme durumları dikkate alınmalıdır.

  17. Uygun sürelerde iki farklı grup antipsikotik tedaviye yanıtsız hastalarda bir veya çoklu sitokrom enzimlerinin hızlı metabolizör olabileceği düşünülmeli ve ilaç kan düzeyine bakmak düşünülmeli, başka yollarca metabolize edilen ilaçlar tercih edilmeli.

  18. İkili ya da çoğul ilaç metabolize eden enzim yetersizliği değişik etnik gruplarda bulunmaktadır. • Bu nedenle ikili ya da çoğul İME yetersizliğine sahip bireylerin ilaçların yan etkilerine daha duyarlı olmaları beklenir.

  19. İkili ya da çoğul ilaç metabolize eden enzim yetersizliği değişik etnik gruplarda bulunmaktadır. • Bu nedenle ikili ya da çoğul İME yetersizliğine sahip bireylerin ilaçların yan etkilerine daha duyarlı olmaları beklenir.

  20. Bu polimorfik yapıların Türk toplumundaki sıklıklarının bilinmesinin klinik ve terapötik faydaları vardır. • Sitokrom enzim hızlarının il il saptanması bir gerekliliktir.

  21. Kliniğe nasıl yansıyabilir. Standart protokoller tarih olabilir. Kişiye özel tedavilerin yolu açılabilir.

  22. Kişiselleştirilmiş Tedavi Alternatif ilaç ve dozlarla tedavi Konvansiyovel doz ve ilaçlarla tedavi

  23. FDA tarafından kabul edildi. (USA/FDA) • Roche AmpliChip: • To adjust dosages with antidepressants, antipsychotics, Beta-Blocker, and some chemotherapy drugs metbolised by CYP2D6 and CYP2C19 . • TRUGENE HIV-1: • To identify HI viruses resistant to antiretroviral drugs • UGT1A1: • Variants of the UGT1A1 gene affect metabolism of Irinotecan (Colon-Cancer drug).

  24. Bireysel reçete (Gelecekte ??) GeneChip Analysis S M A R T C A R D Ufuk Açar Xenobio GeneChip GENOME (Confidential) Hastanın spesifik genomik datasından en uygun ilacın (etkinlik, yan etki) en uygun dozda seçimi

More Related