1 / 21

Új gyógyszeres terápiás lehetőségek a Clostridium difficile kezelésében

Új gyógyszeres terápiás lehetőségek a Clostridium difficile kezelésében. Dr. Vitális Eszter. szakorvos (infektológia, aneszteziológia és intenzív terápia). Debreceni Egyetem OEC, Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Tanszék, Debrecen.

harlan
Download Presentation

Új gyógyszeres terápiás lehetőségek a Clostridium difficile kezelésében

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Új gyógyszeres terápiás lehetőségek a Clostridiumdifficile kezelésében Dr. Vitális Eszter szakorvos (infektológia, aneszteziológia és intenzív terápia) Debreceni Egyetem OEC, Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Tanszék, Debrecen

  2. Új gyógyszeres terápiás lehetőségek a Clostridium difficile kezelésében Dr. Vitális Eszter DE OEC Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Tanszék Infektológus szakorvos

  3. A metronidazol és a vancomycin hatásossága p=0,36 p=0,02 p=0,006 Zar et al. Clin.Inf.Dis.2007;45 302-7

  4. A betegség kiújulásának aránya Kombinált Megjegyzés: az adatok a publikálás évére vonatkoznak és nem a vizsgálat idejére Aslam et al. Lancet Infect Dis 2005;5:549–57.

  5. Kezelési lehetőségek 1. AB-ok 2. IVIG (?) 3. Toxin-kötő polimerek (cholestyramin, Tolevamer) 4. Toxin-ellenes monoclonalis AT-ek 5. Biológiai th. (széklet trpl.; nem toxin-termelő C. diff.; probiotikum (?) – Lactobac., S. boulardii, toxoid vaccina (?) )

  6. Antibiotikumok • Fidaxomicin • Teicoplanin • Tigecyclin • Rifaximin • Ramoplanin (glicopeptid) (86 beteg rand., gyógy.+rec.=vanco) • CB 183,315 (oralis lipopeptid) (209 beteg rkv., kevesebb recidíva 2x250 mg-nál) • Nitrazoxanid (35 beteg metro sikertelensége után 66% gyógyult) • Bacitracin (többen maradnak hordozók) • Fuzidinsav (Vanconál rosszabb)

  7. Teicoplanin 2x400 mg Teicoplanin i.v. vs. 4x125 mg Vanco p.os 2 RCT: 51 ill. 59 beteg: Nelson et al. Cohrane database syst. rev. 2011; 9.CD004610 Ígéretes, nagyobb studyk kellenének.

  8. Tigecyclin Esetismertetések* vannak sikeres kezelésekről (7-24 nap ± vanco) súlyos/ recidiváló esetekben (hypovolaemiás sokk). Nagyobb, kontrollált studykra van szükség. Ígéretes. *Herpers et. Al. Clin.Inf. Dis.2009; 48. 1732-5. Larson et al. Ann. Pharmacother. 2011; 45. 1005-10.

  9. Rifaximin 8 esetismertetés: Többször rekurráló esetek Vanco után 2x400 mg 2 hétig 7 esetben nem volt több recidíva 1 esetben a 2. Rifaximin kezelés után nem volt több recidíva Rezisztencia van, és növekszik Johnson et al. Clin.Inf.Dis.2007; 44 846-8.

  10. Rifaximin RCT Pardi et al. Gastroenterology 2012; 142 S-599

  11. Fidaxomicin = Dificlir Új csoport (makrociklusos) – RNS polimerázt gátolja – bactericid Csak C. diff.-re hat  normal flora megőrzése (  kevesebb relapsus?) Hosszú PAE  hasmenésben is elég napi 2x Nem szívódik fel  kevés mellékhatás Bélben nagyon magas koncentráció >> MIC90

  12. Fidaxomicin = Dificlir Toxin termelés gátlása Spóraképzés gátlása ( kevesebb relapsus?) VRE szelekció sokkal ritkább (7% vs. 33%) AB kezelés folytatása mellett jobb gyógyulási arány

  13. A Fidaxomicin hatása a toxintermelésre

  14. A C. difficile spóraképzésének gátlása A fidaxomicin vagy vankomicin hatása az ATCC 43255 C. difficiletörzs spóraképzésére 1,0 × 109 Kontroll (gyógyszert nem kap) Fidaxomicin (1/4 x MIC) Vankomicin (1/4 x MIC) 1,0 × 107 Spóra CFU/ml 1,0 × 105 1,0 × 103 Kimutathatósági határ 3 23 48 72 96 120 144 168 192 216 Gyógyszer hozzáadása Idő (óra) Az ábrák felhasználása engedéllyel történt Gomez et al. ICAAC 2011;C1-632.

  15. Gram-negatív baktériumokkal szembeni hatás B. fragilisszintek a colonban (kezelés előtt és után) Fidaxomicin 2 x 200 mg/nap Vankomicin 4 x 125 mg/nap Louie et al. Antimicrob Agents Chemother2009;53:261–3.

  16. VRE-fertőzés kockázata p <0,001 Fidaxomicin (8/114) Vancomycin (41/133) Nerandzic et al. Clin.Inf. Dis. 2012;55 (Supl.2) S121-6

  17. Klinikai gyógyulás egyidejűantibiotikum-kezelés mellett p=0,04 p=0,80 Egyidejű antibiotikummal Egyidejű antibiotikum nélkül Összesített elemzésből származó adatok Mullane et al. Clin Infect Dis 2011;53:440–7.

  18. Az egyidejűleg szedett antibiotikumok hatása a CDI kiújulására p=NS p <0,001 p=0,048 p=NS p <0,001 p <0,001 Kezelés (1.-10. nap) Bármely idő (1.-40. nap) Utánkövetés (11.-40. nap) Összesített elemzésből származó adatok Mullane et al. Clin Infect Dis 2011;53:440–7.

  19. Összegzés A recidíva a legnagyobb probléma Kevés a bizonyított th-s lehetőség: Teicoplanin, Tigecyclin, Rifaximin, Fidaxomicin Kevesebb relapsus volt Teicoplanin, Rifaximin és Fidaxomicin mellett

  20. Összegzés - Fidaxomicin Legalább olyan hatékony, mint a Vancomycin Kevesebb a relapsus, mint Vancomycinnel Kevesebb a VRE-szelekció Jobb a gyógyulási arány, ha nem hagyhatjuk el a kiváltó AB-ot

More Related