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Meccanismi di trasporto transmembrana di soluti

Meccanismi di trasporto transmembrana di soluti. RUOLO DELL’ANIDRASI CARBONICA. Effetto netto: Riassorbimento di NaHCO 3 ed H 2 O. INIBITORI DELL’ANIDRASI CARBONICA. ACETAZOLAMIDE : derivato della sulfanilamide Potente inibitore dell’anidrasi carbonica sia di membrana che citosolica

harrison
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Meccanismi di trasporto transmembrana di soluti

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Presentation Transcript

  1. Meccanismi di trasporto transmembrana di soluti

  2. RUOLO DELL’ANIDRASI CARBONICA Effetto netto: Riassorbimento di NaHCO3 ed H2O

  3. INIBITORI DELL’ANIDRASI CARBONICA ACETAZOLAMIDE: derivato della sulfanilamide Potente inibitore dell’anidrasi carbonica sia di membrana che citosolica Effetto sia sul tubulo prossimale che sul dotto collettore EFFETTI RENALI Aumento dell’eliminazione di HCO3- (max 35%) Inibizione della secrezione di H+ e NH4+ (dotto collettore) Aumento dell’eliminazione di Na+(max 5%) alcalinizzazione urine acidosi metabolica (autolimita l’effetto diuretico)

  4. INIBITORI DELL’ANIDRASI CARBONICA EFFETTI SULL’EMODINAMICA RENALE Attivazione riflesso tubulo-glomerulare aumento resistenza arteriole afferenti riduzione RBF e GFR EFFETTI EXTRA-RENALI OCCHIO: riduzione pressione intraoculare CNS: parestesia, sonnolenza azione antiepilettica (per acidosi?) Aumento CO2 tessutale e riduzione CO2 espirata (per effetto sugli eritrociti)

  5. INIBITORI DELL’ANIDRASI CARBONICA INDICAZIONI Utilità a lungo termine ridotta da acidosi metabolica Glaucoma Alcalinizzazione delle urine Malattia da alta quota (meglio in via preventiva) Epilessia Correzione di un’alcalosi metabolica

  6. INIBITORI DELL’ANIDRASI CARBONICA TOSSICITA’ Acidosi metabolica Reazioni da ipersensibilità ai sulfamidici Calcolosi renale Ipopotassiemia Iperammoniemia (controindicati nei pz. cirrotici) Peggioramento di acidosi metaboliche o respiratorie

  7. DIURETICI OSMOTICI Liberamente filtrati, poco riassorbiti, relativamente inerti • Poco potenti: devono aumentare osmolalità • Siti d’azione: tratto ascendente ansa di Henle, dotto collettore, tubulo prossimale • Ritenzione di H2O nel tubulo • Diluizione Na+ • Riduzione gradiente per riassorbimento Na+ • Aumento RBF midollare estrazione Na+ ed urea Wash-out midollare riduz. scambi controcorrente • Aumento escrezione urinaria di tutti gli elettroliti • Espansione liquido extracellulare

  8. DIURETICI OSMOTICI MANNITOLO: e.v. Eliminazione renale (20%metabolismo) UREA e.v. Eliminazione renale GLICERINA anche per os Metabolismo epatico ISOSORBIDE anche per os Eliminazione renale

  9. DIURETICI OSMOTICI • TOSSICITA’ • Volume liquido extracellulare • edema polmonare • Ipo- o iper-natremia, disidratazione • cefalea, nausea, vomito • CONTROINDICAZIONI • Pz anurici per malattie renali • Emorragie endocraniche • Urea: in epatopatie • Glicerina: in diabetici

  10. DIURETICI OSMOTICI • INDICAZIONI • Per diluire le urine (es. emolisi, rabdomiolisi) • Ipertensione endocranica • Ipertensione intraoculare • Sindrome da disequilibrio da dialisi • Necrosi tubulare acuta???

  11. DIURETICI DELL’ANSA (INIBITORI DEL SIMPORTO Na+-K+-2Cl-) • Elevato effetto massimo: • TAL riassorbe 25% del Na+ • Tratti distali hanno capacità limitata di riaggiustamento

  12. DIURETICI DELL’ANSA • EFFETTI RENALI • escrezione urinaria Na+ e Cl-(fino al 25% del filtrato!) • escrezione urinaria Ca2+ e Mg2+ • escrezione urinaria K+ e H+ • Diminuita eliminazione acido urico (per uso cronico) • Furosemide ha anche debole attività di inibitore anidrasi carbonica • Perdita capacità sia di concentrare che di diluire le urine

  13. DIURETICI DELL’ANSA • ALTRI EFFETTI • Stimolazione rilascio di renina • Aumento capacitanza venosa • riduzione pressione telediastolica LV • Inibizione trasporto elettroliti orecchio interno

  14. DIURETICI DELL’ANSA Furosemide, bumetanide: sulfamidici Acido etacrinico, torsemide Elevato legame alle proteine plasmatiche Trasporto tubulare attivo Emivita breve (tranne torsemide)

  15. DIURETICI DELL’ANSA EFFETTI COLLATERALI Legati all’azione diuretica Deplezione di Na+: iponatremia deplezione di fluido extracellulare (ipotensione, ridotto GFR, collasso circolatorio,tromboembolie) Perdita di K+ e H+: ipopotassiemia alcalosi ipocloremica Ipomagnesiemia Ipocalcemia

  16. DIURETICI DELL’ANSA ALTRI EFFETTI COLLATERALI Ototossicità (tinnito, ipoacusia, vertigini, senso di replezione) Iperuricemia Iperglicemia Ipercolesterolemia Reazioni da ipersensibilità

  17. INTERAZIONI FARMACOLOGICHE Interazioni farmacocinetiche Anticoagulanti Digitalici Litio Propranololo Interazioni farmacodinamiche FANS Amfotericina B Corticosteroidi Tiazidici Aminoglicosidi DIURETICI DELL’ANSA

  18. DIURETICI DELL’ANSA • INDICAZIONI TERAPEUTICHE • Edema polmonare acuto • Insufficienza cardiaca congestizia • Sindrome nefrotica • Ipertensione arteriosa • Edemi, ascite • Intossicazioni (diuresi forzata) • Ipercalcemia (+ liquidi)

  19. INIBITORI DEL SIMPORTO Na+ Cl- (TIAZIDICI)

  20. INIBITORI DEL SIMPORTO Na+ Cl- (TIAZIDICI) EFFETTI RENALI escrezione urinaria Na+ e Cl- (max 5% del filtrato) escrezione urinaria K+ e H+ Riduzione eliminazione Ca2+ (per uso cronico) Riduzione eliminazione acido urico (per uso cronico) Alcuni sono deboli inibitori dell’anidrasi carbonica

  21. INIBITORI DEL SIMPORTO Na+ Cl- (TIAZIDICI) Clorotiazide, idroclorotiazide, bendroflumetatiazide,….. indapamide, clortalidone, …. Secrezione tubulare attiva Caratteristiche farmacocinetiche variabili (emivita compresa tra 2 e 48 h; biodisponibilità tra 50 e 100%, variabilità nel legame alle proteine plasmatiche)

  22. INIBITORI DEL SIMPORTO Na+ Cl- (TIAZIDICI) EFFETTI COLLATERALI Legati all’azione diuretica Deplezione volume extracellulare Ipotensione Ipopotassemia Ipocloremia Ipercalcemia Ipomagnesemia Iperuricemia

  23. INIBITORI DEL SIMPORTO Na+ Cl- (TIAZIDICI) ALTRI EFFETTI COLLATERALI Ridotta tolleranza al glucosio Ipercolesterolemia Reazioni da ipersensibilità ai sulfamidici Disturbi centrali (vertigini, cefalea, parestesie) Disturbi gastrointestinali Disfunzioni sessuali

  24. INIBITORI DEL SIMPORTO Na+ Cl- (TIAZIDICI) INTERAZIONI FARMACOLOGICHE Interazioni farmacocinetiche Anticoagulanti Digitalici Litio Interazioni farmacodinamiche FANS Diuretici dell’ansa Sulfoniluree, insulina Amfotericina B Cortisonici Chinidina

  25. INIBITORI DEL SIMPORTO Na+ Cl- (TIAZIDICI) • INDICAZIONI TERAPEUTICHE • Edema • Ipertensione arteriosa • Nefrolitiasi da Ca++ • Osteoporosi • Diabete insipido nefrogenico • Intossicazione da Br-

  26. INIBITORI DEI CANALI AL Na+ (RISPARMIATORI DI K+)

  27. INIBITORI DEI CANALI AL Na+ (RISPARMIATORI DI K+) Blocco dei canali al Na+ luminali nelle cellule principali della parte finale del tubulo distale e del dotto collettore

  28. INIBITORI DEI CANALI AL Na+ (RISPARMIATORI DI K+) EFFETTI RENALI escrezione urinaria Na+ e Cl- (max 2% del filtrato) escrezione urinaria K+, H+, Ca2+, Mg2+ Riduzione eliminazione acido urico (per uso cronico) Amiloride, triamterene Triamterene metabolizzato ad intermedio attivo

  29. INIBITORI DEI CANALI AL Na+ (RISPARMIATORI DI K+) EFFETTI COLLATERALI Iperpotassemia Nausea, vomito Cefalea (amiloride) Fotosensibilità (triamterene) Ridotta tolleranza al glucosio (triamterene) Deficit di folati (triamterene) Crampi muscolari (triamterene) Sonnolenza (triamterene) Calcolosi renale (triamterene)

  30. INIBITORI DEI CANALI AL Na+ (RISPARMIATORI DI K+) • INDICAZIONI TERAPEUTICHE • Associazione ad altri diuretici: sinergismo • correzione ipopotassemia • Fibrosi cistica (per via aerea) • Diabete insipido nefrogenico da Li+ (blocco trasporto del Li+)

  31. ANTAGONISTI DELL’ALDOSTERONE(RISPARMIATORI DI K+)

  32. ANTAGONISTI DELL’ALDOSTERONE(RISPARMIATORI DI K+) EFFETTI RENALI escrezione urinaria Na+ e Cl- escrezione urinaria K+, H+, Ca2+, Mg2+ Entità dell’effetto è funzione dei livelli di aldosterone ALTRI EFFETTI Inibizione recettori per progesterone ed androgeni Inibizione sintesi steroidi (ad alte dosi)

  33. ANTAGONISTI DELL’ALDOSTERONE(RISPARMIATORI DI K+) Spironolattone Alto legame alle proteine plasmatiche Elevato metabolismo (effetto di primo passaggio) Canrenone Metabolita attivo dello spironolattone Potassio canrenoato Profarmaco. Convertito a canrenone Eplerenone Buona biodisponibilità

  34. ANTAGONISTI DELL’ALDOSTERONE(RISPARMIATORI DI K+) • INDICAZIONI TERAPEUTICHE • Associazione ad altri diuretici: sinergismo • correzione ipopotassemia • Iperaldosteronismo primario • Edema refrattario associato ad iperaldosteronismo • secondario

  35. ANTAGONISTI DELL’ALDOSTERONE(RISPARMIATORI DI K+) EFFETTI COLLATERALI: SPIRONOLATTONE Iperpotassiemia Ginecomastia, impotenza, irsutismo,irregolarità mestruali Gastrite, ulcera peptica Diarrea Effetti CNS: sonnolenza, confusione mentale, cefalea Rashes cutanei Discrasie ematiche Effetto cancerogeno????

  36. ANTAGONISTI DELL’ALDOSTERONE(RISPARMIATORI DI K+) EFFETTI COLLATERALI: EPLERENONE Iperpotassiemia Gastrite, ulcera paptica Diarrea Non associare ad inibitori del CYP3A4!

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