1 / 21

Heterogenita nádorové buněčné populace v diagnostice a léčení

Heterogenita nádorové buněčné populace v diagnostice a léčení. PGS - onkologie Aleš Rejthar I. PAÚ FN u sv. Anny v Brně. Východisko a definice RejA. Nádor má monoklonální původ ale jeho buňky se přesto liší v řadě znaků.

havily
Download Presentation

Heterogenita nádorové buněčné populace v diagnostice a léčení

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Heterogenita nádorové buněčné populace v diagnostice a léčení PGS - onkologie Aleš Rejthar I. PAÚ FN u sv. Anny v Brně

  2. Východisko a definice RejA Nádor má monoklonální původ ale jeho buňky se přesto liší v řadě znaků. Pokud fenotypické odlišnosti nádorových buněk mají charakter rozdílu znaků stabilních buněčných linií - jsou tedy v daných podmínkách stálé při přenosu na následující generace, jedná se o jev zvaný nádorová heterogenita.

  3. Heterogenita nádoru - schéma RejA

  4. Heterogenita není !!! RejA • variabilita nádorů dvou jedinců způsobená věkem nebo hormonálním laděním • rozdílnosti mezi nádory dané typem tkáně či buňky ze které vznikly • rozdíly buněk jednoho nádoru dané vaskularizací, stromální reakcí a viabilitou • rozdíly buněk jednoho nádoru závislé na fázi buněčného cyklu (množství DNK, chemosenzitivita, kvantita specifických Ag)

  5. Prokázaný výskyt heterogenity RejA • karyotyp, množství DNK, proliferační linie • tvorba úspěšného metastazujícího klonu • kvalitativní expresivita transplantačních nádorových antigenů • citlivost vůči jednotlivým modalitám chemoterapie • citlivost vůči chemoterapii a nezávisle vůči radioterapii obecně.

  6. Vznik heterogenity RejA • nádor podléhá vývojovým i diferenciačním změnám jako většina eukaryontních organizmů, ty jsou však spojeny s alterací genové exprese. • genetická nestabilita provázená snížením schopnosti DNK „opravy” (DNA repair). • fuze stromálních a nádorových buněk, poskytují možnost rekombinací obou genotypů. • epigenetické změny v regulaci exprese genů metylací a acetylací.

  7. Biologický význam heterogenity RejA • je vlastností a podmínkou progresivního nádorového růstu, který směřuje k jisté autonomii • progrese nádoru pokračuje nezvyklými cestami a nikoliv pouze podle fixního programu • změny v šíři heterogenity dává interpopulační selekce uvnitř nádoru • omezení šíře heterogenity nádorové tkáně způsobují selekční tlaky dané nutricí, obranou hostitele a terapeutickými zásahy

  8. Chirurgie a heterogenita RejA

  9. Chemoterapie a heterogenita RejA

  10. Vztah nádoru a hostitele:Heterogenita - estrogenní receptor RejA Primární nádor Metastáza

  11. Vztah nádoru a hostitele:Heterogenita - progesteronový receptorRejA Primární nádor Metastáza

  12. Vztah nádoru a hostitele:Heterogenita - Her-2/neuRejA Primární nádor Metastáza

  13. Klonální heterogenita - Her-2/neu a steroidní receptory v ca prsuRejA Her-2 / estrogenový receptor Her-2 / progesteronový receptor

  14. Klonální evoluce - Her-2/neu a estrogenový receptor v ca prsu RejA Ojedinělé buňky oba + Divergence klonů Klony samostatně

  15. Amplifikace genu versus protein Her-2 RejA

  16. Klinický závěr heterogenity RejA • Nádor je komplexní systém klonů s různou mírou exprese jednotlivých znaků a s různou růstovou aktivitou buněk exprimujících sledované znaky a nikoliv pouhý součet vlastností jednotlivých buněk. Odpověď na vnější tlaky organizmu i léčení je potom mnohotvárná a pružná. • Nová diverze klonů po neúplné léčbě, kdy došlo ke klonálnímu zjednodušení, podmiňuje svým složením účinnost dalšího léčebného zásahu.

  17. Nádorové markery RejA Definice: Nádorové markery jsou biologické nebo molekulární vlastnosti nádorové tkáně, odlišující ji od normální tkáně a jejich reakcí

  18. Nádorové markery podle způsobu průkazu RejA

  19. Klinické příklady použití markerů RejA

  20. Biochemické nádorové markery RejA

  21. Děkuji za pozornost I. PAÚ FN u sv. Anny v Brně

More Related