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FACULTAD DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS Y BIOQUÍMICAS. FISIOLOGÍA RENAL. ASIGNATURA: FISIOLOGÍA HUMANA. Segundo T. Calderón Pinillos. Biólogo - Maestría en Ciencias Fisiológicas. FUNCIONES DE LOS RIÑONES. REGULACIÓN DEL EQUILIBRIO HIDROELECTROLÍTICO.
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FACULTAD DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS Y BIOQUÍMICAS FISIOLOGÍA RENAL ASIGNATURA: FISIOLOGÍA HUMANA Segundo T. Calderón Pinillos. Biólogo - Maestría en Ciencias Fisiológicas
FUNCIONES DE LOS RIÑONES • REGULACIÓN DEL EQUILIBRIO HIDROELECTROLÍTICO. • RETIRAR PRODUCTOS METABÓLICOS DE DESECHO DE LA SANGRE Y EXCRETARLOS POR LA ORINA. • RETIRAR SUSTANCIAS EXTRAÑAS PARALA SANGRE Y EXCRETARLAS POR LA ORINA. • REGULACIÓN DE LA PRESIÓN ARTERIAL MEDIANTE LA ALTERACIÓN DE LA EXCRECIÓN DE SODIO. • SECRECIÓN DE RENINA Y OTRAS SUSTANCIAS VASOACTIVAS. • SECRECIÓN DE 1,25-DIHIDOXIVITAMINA D3. • SECRECIÓN DE ERITROPOYETINA. • GLUCONEOGÉNESIS,
C O R T I C A L ESQUEMA DEL NEFRON 5-Túbulo contorneado proximal 4- Arteríola eferente 6-Túbulo Contorneado distal 3- Arteríola aferente Capilares peritubulares 2-glomérulo 7: Tubo coletor cortical 1-Cap. de Bowman Tubo coletor medular M E D U L A R 9- vasos retos (capilares peritubulares) 8- Asa de Henle fina
PROCESOS DE FUNCIONAMIENTO RENAL • FILTRACIÓN GLOMERULAR. • REABSORCIÓN TUBULAR. • SECRECIÓN TUBULAR.
TÚBULO CONTORNEADO PROXIMAL LUZ TUBULAR célula TCP SANGRE -4mV 0mV Na+ GluATPNa+ Na+K+ aaGlu aa Na+PO4- H+PO4HCO3- Cl- Na+ 40mM/LH2O K+ 150mM/LK+
RAMA ASCENDENTE GRUESA DEL ASA DE HENLE LUZ TUBULAR AH SANGRE +7mV 0mV Na+Na+ 2Cl-K+ K+ Cl- K+ IMPERMEABLE AL AGUA !!!
TÚBULO CONTORNEADO DISTAL LUZ TUBULAR TCD SANGRE -10mV célula principal 0mV Na+ATPNa+ 5% Cl-K+ K+Cl- célula Inter. -50mV H+ATPHCO3- 10% H+ATPH2O K+
TUBO COLECTOR LUZ TUBULAR TC SANGRE -50mV célula principal 0mV Na+ATPNa+ 2% K+K+ célula Inter. H+ATP HCO3- 5% H+ATP H2O K+
FORMAS EN QUE APARECE EL H+ EN LA ORINA • Como H+ libre. • Como H+ fosfatado. • Como H+ amoniacal.
Presión de la sangre del capilar = 50 mm Hg Presión de la CB= 10 mm Hg Presión Oncótica = 30 mm Hg P. de filtración = 10 mm Hg FILTRACIÓN GLOMERULAR membrana capilar glomerular Espacio vascular Espacio de Bowman 2,000 Litros por día (25% del gasto cardiaco) 180 Litros por día GFR 125 mL/min
¿QUÉ SE FILTRA EN EL GLOMÉRULO? • Filtran libremente • H2O • Na+, K+, Cl-, HCO3-, Ca++, Mg+, PO4, etc. • Glucosa • Urea • Creatinina • Insulina • Filtran poco • 2-microglobulina • 1-microglobulina • Albumina • No se filtran Immunoglobulinas • Ferritina • Células
SISTEMA DE FILTRACIÓN GLOMERULAR Tryggvason K; Pettersson E. (2003). J Intern Med254: 216-224.
BARRERA DE FILTRACIÓN GLOMERULAR Coat: cubierta de la superficie del endotelio. En: células endoteliales. GBM: membrana basal. Ep: células epiteliales/podocitos, US: espacio urinario. Rippe B. (2004). Nephrol Dial Transplant19: 1-5.
GLUCOCALIX DE LAS CELULAS ENDOTELIALES • Proteoglicanos, sialoproteinas • Carga negativa alta. • Reforsado con proteinas plasmáticas (orosomucoides) • También con carga negativa. • Barrera selectiva a las cargas.
MEMBRANA BASAL GLOMERULAR • Material similar a gel (90-93% agua) • 300 nm grosor • Colágeno Typo IV, laminina, nidogena y proteoglycanos • Fuerza mecánica.
Podocitos • Células epiteliales de la cápsula de Bowman. • Contiene AGs sulfatados y glucocongujados.
MECANISMOS DE FILTRACIÓN GLOMERULAR • Peso. • Carga • Moléculas grandes y con cargas negativas siempre son excluidas completamente del espacio de Bowman. • Forma • Moléculas largas pasan mejor que las moléculas esféricas de similar peso y carga.
DEPURACIÓN PLASMÁTICA DE UNA SUSTANCIA (Dx) • ES EL VOLUMEN DE PLASMA QUE LOS RIÑONES LIMPIAN POR COMPLETO DE DICHA SUSTANCIA EN LA UNIDAD DE TIEMPO
FÓRMULA BÁSICA DE DEPURACIÓN PLASMÁTICA Aplicación del principio de dilución: Dx = Ux . V Px • Dx :Depuración de la Sustancia "x" ( ml/min) • Ux :Concentración de la Sustancia "x" en la orina (mgr/ml) (mEq/ml) • Px :Concentración de la Sustancia "X" en el plasma (mgr/ml) (mEq/ml) • V :Volumen Urinario (ml/min)
USOS DE LA DEPURACIÓN PLASMÁTICA • Calcular la tasa de Filtración Glomerular (TFG). • Calcular el Flujo Plasmático Renal (FPR) • Calcular la Fracción de Filtración (FF) • Valorar la Función de los Túbulos Renales: *Determinar si una sustancia sufre reabsorción o secreción neta *Calcular la velocidad de reabsorción o de secreción (MTR) ò (MTS) • Calcular la fracción excretada de cualquier sustancia (FE)
CARACTERISTICAS QUE DEBE TENER UNA SUSTANCIA PARA QUE SU DEPURACIÓN MIDA LA TFG • DEBE FILTRAR LIBREMENTE • NO DEBE SER REABSORBIDA NI SECRETADA POR LOS TÚBULOS • NO DEBE SER METABOLIZADA • NO DEBE SER ALMACENADA EN LOS RIÑONES • NO DEBE SINTETIZARSE EN LOS RIÑONES • NO DEBE SER TÓXICA • NO DEBE ALTERAR LA FISIOLOGIA RENAL • DEBE SER FÁCIL DE MEDIR EN PLASMA Y ORINA • DEBER DAR UN VALOR DE DEPURACIÓN UNIFORME A DIFERENTES CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS
SUSTANCIA UTILIZADA EN LA PRACTICA MÉDICA PARA MEDIR TFG • CREATININA • DCr = TFG = 110 ml/min • SUFRE PROCESO DE SECRECIÓN TUBULAR • SU MEDICIÓN EN PLASMA MIDE TAMBIEN LOS CROMÓGENOS DISTINTOS A ELLA Y QUE NO APARECEN EN ORINA