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SEPSIS NEONATAL. Dr. DARIO ESCALANTE. DEFINICION: S síndrome clínico caracterizado por la presencia de los signos sistémicos de infección acompañados de bacteriemia durante el primer mes de vida. SEPSIS PRECOZ : <72 horas Barbara J. Stoll, J Pediatr. 1996 Jul;129(1):72-80.
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SEPSIS NEONATAL Dr. DARIO ESCALANTE
DEFINICION: Ssíndrome clínico caracterizado por la presencia de los signossistémicos de infección acompañados de bacteriemia duranteel primer mes de vida. SEPSIS PRECOZ: <72 horas Barbara J. Stoll, J Pediatr. 1996 Jul;129(1):72-80. SEPSIS TARDIA: >72 horas. Barbara J. Stoll ,PEDIATRICS. 2002 Augt;110(2):285-291.
Patógenos en sepsis temprana Stoll B. J., et al N Engl J Med 2002; 347, Jul 25, 2002
SEPSIS PRECOZ FACTORES DE RIESGO:MAYORES:RPM>24 horas Fiebre materna intraparto >38 C (>100.4 F) CorioamnionitisTaquicardia fetal sostenida >160 xmin.MENORES:Fiebre materna intraparto >37.5 C (>99.5 F) Embarazo Gemelar.Prematuro (<37 sem) Leucocitosis materna >15000 RPM> 12 horasTaquipnea (<1 hora) Colonización materna por Streptococo grupo B.Apgar bajo (<5 al minuto) Muy bajo peso al nacer (<1500 gram)
SIGNOS Y SINTOMAS DE SEPSIS TEMPRANA • SDR, apnea, cianosis. • Letargia, hipotonía. • Hipotermia, fiebre. • Pobre succión, vómito, diarrea. • Rash cutaneo, ictericia, petequias. Escleredema. • Taquicardia, hipoperfusión periférica e hipotensión sistémica. ( disfunción cardIovascular y shock)
SEPSIS NEONATAL TARDIAETIOLOGIA PREDOMINANTE:Staphilococo coagulasa negativoStaphiloco aureus ( incluyendo cepas meticilinoresistentes )Bacterias gram negativas ( cepas entéricas multiresistentes )Especies de Cándida.Streptococo del grupo BListeria
SEPSIS NEONATAL TARDIAIncidencia de Sepsis tardía en RN de bajo pesoCatéter invasivo (días)Sepsistardia0-7 5% 8-14 15% 15-21 41% 22+ 58% *Gaynes y cols muestran que 88% de infecciones en la NICU estubieron asociados con catéteres venosos umbilicales o centrales.
SEPSIS NEONATAL TARDIAStaphylococo coagulasa negativo:1. Coloniza y reside en la piel del neonato (100% primera semana)2. Organismo resistente ( cepas multiresistentes: 32% al 2º día y 82% al 7º día).3. Factores de adherencia que favorecen su permanencia en: catéteres, derivaciones y aparatos protésicos.4. Produce infecciones locales: Endocarditis Meningitis NEC Neumonía
SEPSIS NEONATAL TARDIA Candida Sp: C. albicans, C. parapsillosis Factores de riesgo: *Colonización *Catéteres *Prematuridad *Inmunosupresión *Antibióticos *Hiperglicemia y neutropenia Clínica: apnea, bradicardia, hiperglicemia, trombocitopenia, cultivos positivos a Candida.
PRUEBAS DE LABORATORIO Sensibilidad Especificidad Valor predictivo positivo Valor predictivo negativo
Pruebas de laboratorio • Sensibilidad: si el RN está infectado, ¿cuál es la probabilidad que la prueba de laboratorio sea anormal? • Especificidad: si el RN está sano, ¿cuál es la probabilidad que la prueba de laboratorio sea normal?
PRUEBAS DE LABORATORIO • Valor predictivo positivo: si la prueba es anormal, ¿cuál es la probabilidad que el paciente este enfermo ( infectado )? • Valor predictivo negativo: si la prueba es normal, ¿cuál es la probabilidad que el paciente esté sano ( no infectado)?
PRUEBAS DIAGNÓSTICAS Sepsis Corioamnionitis neonatal Sensibilidad importante ____ Epecificidad ___ important VPP ___ important VPN important ____
INDICES DE NEUTRÓFILOS PARA RECIÉN NACIDOS SANOS Media (10%-90%) I/T 0.16 .05-.27 Cont abs PMN 15.6 9.5-21.5 Cont Immaduros 1,777 700-4300 Schelonka J Ped 1994
INDICES DE NEUTRÓFILOS • Conteos obtenidos inmediatamente después del nacimiento son frecuentemente normales. Si se sospecha sepsis, los conteos obtenidos a las 8-12 hrs después del nacimiento son más informativos.
Volumenes sanguineos para cultivo 4 UFC / ml 1 UFC / ml vol. Sangre cultivo 0.5 ml 0.81 0.36 1.0 ml 0.92 0.60 2.0 ml 0.99 0.82 Siempre que sea posible enviar 1ml de sangre * Schelonka R L et al J Ped 1996
¿Cuánto debemos esperar para declarar un cultivo negativo? • En sespsis precoz, > 99% de cultivos son positivos a las 36 horas en RN de término asintomático. • 48 horas de espera son suficientes antes de declarar un cultivo como negativo Garcia-Prats et al .Pediatrics 105: 523, 2000 Kumar et al. Arch Dis Child, 2001
Proteina C reactiva y sepsis neonatal • Hay una marcada heterogeneidad en la sensibilidad reportada en muchos estudios. La sensibilidad mejora con una determinación 12 – 24 horas después del parto. • El valor predictivo negativo de dos PCR negativas ( exclucyendo los valores obtenidos al nacimiento) es > 99%*. (< 1mg/dl) • El valor predictivo positivo para PCR < 1mg/dl es solo de *Benitz et al Pediatrics 1999
¿Cuán buenos somos los médicos para indetificar Probable Sepsis? • Estudio de cohorte prospectivo para evaluar la estimación de de los médicos sobre la probabilidad de una infección seria en una NICU y PICU • 30 de 188 pacientes (14%) tubieron infección sintémica comprobada y 30 (16%) tubieron infección local probada • La mayoría de antibioticos (71%) se administraron para “descarte de episodios de sepsis ”. Fischer JE et al CID 38: 1383, 2004
¿Cuán buenos somos los médicos para identificar RN con Probable Sepsis? • Con un punto de corte ≥ 25% para predecir probabilidad de sepsis, la sensitibilidad de la“corazonada del médico” fue 87% y la especificidad fue 83%. Fischer JE et al CID 38: 1383, 2004
Indice HRC* Alta asociación con sepsis ROC** area 0.73 Glucosa y Ph sanguíneo asociados significativamente con sepsis ROC area 0.75 Laboratorio en sepsis neonatal 678 RN > 7 días. NICU Universidad de Virginia 1999-2003 * Característica la frecuencia cardiaca ** Característica receptor-operando. Griffin M.P, PEDIATRICS Vol. 115 No. 4 April 2005
2 Laboratorio en Sepsis neonatal A sepsis precoz PCR 8 a 48 h después de evaluación por sepsis B sepsis tardía Benitz, W. E. et al. Pediatrics 1998;102:e41 PCR >2 mg/dL asociada a riesgo de sepsis probada o probable de>25%, PCR >3 mg/dL en sepsis tardia bacterianao micótica en ~50%. PCR <2 mg/dL pueden no requerir antibióticos.
COMPONENTES PARA DESCARTE DE SEPSIS NEONATAL • Relación I:T > 0.2 • Conteo leucocitario anormal: < 5,000 leucocitos > 1,750 neutrófilos • Proteína C reactiva positiva • Microeritrosedimentación anormal: >= 10 mm/h ( 0-3 días ) >= 15 mm/h ( >=4 días) • HRC: desaceleraciones transitorias y variabilidad reducida. Cao H, Ann Biomed Eng. 2004 Feb;32(2):233-44
Evaluación de RN asintomáticos ≥ 35 semanas de gestación con > 1 Factor de riesgo para Sepsis * CGB/dif * = ~12hrs. Diagnóstico * PCR < 2 valores anormales >2 valores anormales Cultivo sanguineo Cultivo + Cultivo - Manejo Observar en hospital 48 horas y enviar a casa si está bien Tratar por 7-10 dias, para bacteremia* Observar 48 hrs. y enviar a casa si está bien Iniciar antibiótico si el niño se vuelve sintomático. *PL para cultivo
Evaluación de RN asintomáticos < 35 semanas de gestación con ≥ 1 Factor de riesgo para Sepsis Neonatal * CGB/Dif y PCR * = ~12hrs. Cultivo sanguineo Diagnostico Iniciar antibioticos < 2 valores anormales y cultivo negativo > 2 valores anormales Tratar por 7 dias si hay alta sospecha de sepsis o madre pretratada RN en buen estado Cultivo + Cultivo - Tratar por 48 horas, observar en hospital y alta cuado sea apropiado Manejo Tratar 7-10 dias para bacteremia* Tratar 48 hrs. si hay baja sospecha de sepsis, madre sin pretratamiento y exámenes normales *PL para cultivo positivo
Antibioticos en Sepsis precoz • Ampicilina + gentamicina • Ampicilina + amikacina • Cefotaxime • Ceftazidima • Oxacilina • Vancomicina * En meningitis por Gram negativo entérico, tratar durante 21 días.
Antibioticos en Sepsis tardía • Oxacilina + amikacina • Vancomicina + amikacina • Vancomicina + Cefotaxima • Vancomicina + imipenem • Anfotericin B, Flcuconazol
Tratamiento en sepsis tardía • Duración del tratamiento 10 a 14 días. • No hay beneficio con terapias adyuvantes: • Gammaglobulina endovenosa • Factor estimulador de granulocitos macrófagos • Exanguineotransfusión.