770 likes | 1.44k Views
MANYETİK REZONANS GÖRÜNTÜLEMEDE KONTRAST MADDELER. Hazırlayan:Dr.Mehmet KILIN Danışman:Uzm.Dr.Oktay ALGIN Ankara Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Radyoloji Kliniği. KONTRAST: Karşıt olmak, zıt olmak
E N D
MANYETİK REZONANS GÖRÜNTÜLEMEDE KONTRAST MADDELER Hazırlayan:Dr.Mehmet KILIN Danışman:Uzm.Dr.Oktay ALGIN Ankara Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Radyoloji Kliniği
KONTRAST: Karşıt olmak, zıt olmak • KONTRAST MADDELER: Organ ve dokuların içerisine ya da çevresine verilerek,bu organ ve dokuların görünür hale gelmesini sağlayan maddelerdir
MRG DE KULLANILAN KONTRAST MADDELER • Kontrastsız görüntülerde yeterli doku ayrımının yapılamadığı durumlarda Temel amaç: • Hem patolojik ile normal dokuların • Hem değişik karakterdeki lezyonların ayrımı
MRG DE KULLANILAN KONTRAST MADDELER • MRG de kontrast ve sinyal intensitesini belirleyen parametreler: • Dokudaki su protonları (spin dansitesi) • Her dokuya özel T1 ve T2 süresi • Manyetik duyarlılık
Kontrast maddeler • Su molekülünün relaksasyon zamanını • Dokunun T1 zamanını kısaltarak T1 ağırlıklı görüntülerde SİNYAL ARTIŞINA(Hiperintensite) • T2 zamanını kısaltarak T2 ağırlıklı görüntülerde SİNYAL KAYBINA(Hipointensite) neden olurlar
Kontrast maddelerin etkisi -Biyo-dağılım -Puls parametrelerine göre değişiklik gösterebilir
BİYO-DAĞILIMLARINA GÖRE • Ekstraselüler boşluk KM • RES e yönelik KM • Hepatobiliyer sisteme yönelik KM • Kan havuzu KM • Oral KM
Ekstraselüler boşluk kontrast maddeleri • Ekstraselüler boşluk = İntravasküler+intersitisyel • Serbest Gadolinyum: -Aşırı toksik -Biyo-dağılımı ve farmakokinetik profili -biyolojik ortamlarda verimliliği İYİ DEĞİL
Ekstraselüler boşluk kontrast maddeleri • DTPA (dietilentriaminpentaasetik asid), • DTPA-BMA (dietilentriaminpentaasetikasid bis-metilamid), • DOTA (tetraazasiklododekan tetraasetik asid) • HP-DO3A bileşikleri
Günümüzde en sık; • Gadopentat dimeglumin (Gd-DTPA) (Magnevist,Schering AG) • Gadodiamid (Gd-DTPA-BMA) (Omniscan, Nycomed AS), • Gadoterat meglumin (Gd-DOTA) (Dotarem, Laboratoire Guerbet), • Gadoteridol (Gd-HP-DO3A) (ProHance,Bracco Diagnostics)
Ekstraselüler boşluk kontrast maddeleri • T1 ve T2 zamanlarını • T1 etkisi çok daha yüksek • T1 ağırlıklı sekanslarda dokunun sinyalini
Ekstraselüler boşluk kontrast maddeleri Pulmoner dolaşım Sistemik arterler İntersitisyel boşluk İdrar(1.gün >%95)
Ekstraselüler boşluk kontrast maddeleri • Arteriyel (ilk 30 sn) • Portal faz(60.sn) • Ekstraselüler fazlar(intersitisyel boşluk)(2 dk) EN UZUN
Ekstraselüler boşluk kontrast maddeleri • Kan –beyin • Kan-testis bariyeri • SSS ve testisteki kapillerlere KM GEÇİŞ • İnflamasyon ve Neoplastik patolojilerde GEÇİŞ(+)
Fibröz dokular • Hipovasküler • Geniş intersitisyel boşluk ES fazda iyi tutulum(+metastazlar)
Retiküloendoteliyal sisteme (RES) yönelik kontrast maddeler • Demir oksit • Hücre duvarındaki reseptöre veya • Kan havuzu • KC,dalak,kemik iliği • Makrofaj-monositik sistem hücreleri • T2 ağırlıklı sekanslarda sinyal kaybı • %80 KC, %5-1O Dalak
Retiküloendoteliyal sisteme (RES) yönelik kontrast maddeler SPIO (>50 nm): -Ferrumoksit(AMI-25) (Feridex,Endorem) YAVAŞ İNF. -Ferrukarbotran(SHU-555A) (Resovist) BOLUS USPIO (<50 nm): -Ferumokstran(AMI-227) (Sinerem,Combidex) YAVAŞ İNF.
Retiküloendoteliyal sisteme (RES) yönelik kontrast maddeler • Süperparamanyetik • Yüksek manyetik moment • Güçlü lokal alan heterojenitesi • T1 ve T2 sinyal intensitesinde kayıp • AMI-25 ve SHU-555A daha çok T2 • AMI-227 T1 ve T2
Retiküloendoteliyal sisteme (RES) yönelik kontrast maddeler • Önce KAN HAVUZU • Sonra RES HÜCRELERİ • SPIO: Kan yarı ömrü 8-10 dk • USPIO: Kan yarı ömrü 200 dk • Genellikle KARACİĞER görüntülemede (Kupffer ve Endotelyal hc. tutulur) • AMI-227:MRA ve LN görüntüleme
Retiküloendoteliyal sisteme (RES) yönelik kontrast maddeler • Normal KC T2 SİNYAL KAYBI • Kötü dif.HCC ve Met. SİNYAL KAYBI • FNH,adenom,iyi dif.HCC SİNYAL KAYBI • Hemanjiomlar(kan havuzu etkisi-sinyal kaybı ) • DALAK:Benign SM Met.,Lenfoma ?
Hepatobiliyer sisteme yönelikkontrast maddeler • Hepatositler SAFRA YOLU • Mangafodipir trisodyum (Mn-DPDP)(Teslascan-1997) • Gadobenat dimeglumin (Gd-BOPTA)(MultiHance) • Gadoksetik asit disodyum (Gd-EOB-DTPA)(Primovist)
T1 Normal KC ve fokal KC lezyonları HİPERİNTENS Hepatositten yoksun lezyonlar HİPOİNTENS Hepatobiliyer sisteme yönelikkontrast maddeler
Hepatobiliyer gadolinyum şelatları • Hepatositlerde anyon taşıyıcı protein İdrar ve safra • Bolus enjeksiyon • Erken dönem: KC perfüzyonu • Geç dönem: Lezyonların hepatosit +/- ? • Gadobenat dimeglumin (Gd-BOPTA)(MultiHance) • Gadoksetik asit disodyum (Gd-EOB-DTPA) (Primovist)
Hepatobiliyer gadolinyum şelatları • Geç dönemde -Gd-BOPTA :40-120 dk -Gd-EOB-DTPA :15-20 dk Tümör hücreleri HİPOİNTENS
Gadobenatdimeglumin • KC ve SSS • %2-4 KC de tutulum • Proteine zayıf ve geçici bağlanma MRANJİOGRAFİ • KC görüntülemede önerilen doz:0.1 mL/kg • KM dilüe edilmemeli ve takiben SF
Gadoksetik asit disodyum • %42-51 böbrek • %43-53 biliyer sistem • %2-4 enterohepatik dolaşım • Yüksek protein bağlanma oranı(%10) • Plazmadaki T1 relaksivitesi daha yüksek • Biliyer sistem atılımı daha yüksek MR KOLANJİOGRAFİ • Kc görüntülemede önerilen doz:0.1 ml/kg
Gadobenat dimeglumin:<18 y endike değil • Gadoksetikasit disodyum: -Minör yan etkiler -Ciddi yan etki yok
Kan havuzu kontrast maddeleri • İntravasküler boşlukta uzun süre kalmalı • Toksik olmamalı • Yeterli bir süre sonra yıkılıp atılmalı • USPIO:MR Anjiografi • MS-325:Gd-DTPA ya difenilsiklohekzil eklenmesi- • %80-96 geri dönüşümlü albümine bağlanır • Ekstraselüler boşluğa geçmez
ESS Gadolinyum bileşiklerinde stabilite farklılıkları • Serbest gadolinyum oldukça toksik • Splenik dejenerasyon • KC de sentral lobuler nekroz • Enzim inh. • Ca kanal blokajı • Çeşitli hematolojik anormallikler • Toksik etkilerini azaltmak için güçlü bir şekilde şelata bağlanmalı
ESS Gadolinyum bileşiklerinde stabilite farklılıkları • Lineer-Siklik • İyonik- non-iyonik • Gd iyonu 9 adet koordinasyon bölgesi(+) • Koordinasyon bölgesi: Metalik merkeze bağlanmış atom ya da ligand sayısı
İYONİK LİNEER MOLEKÜLLER(Gd-DTPA,Magnevist) • NON-İYONİK LİNEER MOLEKÜLLER(gadodiamid,omniscan-gadoversetamid-optimark) • Non-iyonik şelat Gd(+3) e daha zayıf bağlanır ve stabilitesi daha az
Makrosiklik moleküllerde Gd daha sıkı bağlanır • Lineer moleküllerde fleksibl açık zincir daha zayıf koruma sağlar • Yan zincirlerin sayısı ve özelliği stabilitede önemli-(asidite ve karmaşıklık) DOTAREM>PROHANCE>GADOVIST
Stabilite • İonik-makrosiklik>non-iyonik – lineer • Yarı ömür • Stabilite değerleri • Aşırı şelat miktarı(ticari preparatlarda)
İn-vivo ölçümler • Gd ayrışınca fosfatlar ve sitratlar gibi endojen iyonlar DOKU • Dokuda birikim non-iyonik lineer şelatlarda –iyonik lineer şelatlara göre 3 kat daha fazla • Birikim makrosiklik ajanlarda daha az • En az birikim non-iyonik makrosiklik ajanlarda • İn-vitro iyonik - non-iyonik fark yok
Renal fonk.normal:1.5 st • İleri derecede böbrek bzk.: >30st • Diyaliz hast:3 seans-6 günde >%97 • Peritoneal diyaliz-20gün-%69
GADOLİNYUM TUZLARI DOKUDA MAKROFAJLAR TGF-BETA FİBROBLASTLAR FİBROTİK DEĞİŞİKLİKLER KOLLAJEN BİRİKİMİ
Gadolinyum içeren kontrast ajanlarına bağlı yan etkiler • Renal- Renal olmayan • Akut- Geç –Uzun dönem • Akut yan etki gelişme riski belirgin olarak iyotlu kontrast maddelere göre daha az
Böbrek dışı yan etkiler • Akut- 1 st içinde • Hafif:B/k,ürtiker,kaşıntı • Orta:Şiddetli kusma,belirgin ürtiker,bronkospazm,yüz ve larinks ödemi,vazovagal atak • Ciddi:Hipotansif şok,solunum arresti,konvülziyon
AKUT YAN ETKİLER • Risk fak.:Daha önceki akut reaksiyon,astım,tedavi gerektiren alerji • Tetkik sonrası en az 30 dk gözlem • Alternatif yöntem-farklı ajan-premedikasyon • Premedikasyonun yararlılığı ?
GEÇ YAN ETKİLER • Enjeksiyon sonrası 1st-1 hafta içerisinde • NSF:1 hafta
UZUN DÖNEM YAN ETKİLER • >1 hafta • NSF
Nefrojenik Sistemik Fibrozis • NSF & Gd-KM 2006 • Başlangıç 2-3 ay içinde,bazen yıllar sonra • Başlangıç:ağrı,kaşıntı,şişlik,eritem, genellikle bacaklarda • Sonra:Cilt ve cilt altı dokularda kalınlık artışı • İç organlarda(kas,diyafram,kalp,KC,AC) fibrozis • SONUÇ:Ekstremitelerde kontraktür,kaşeksi ve ölüm
NSF-Risk Faktörleri • Ciddi veya son dönem BY • doz Gd şelatlarının birikimi • doz EPO • serum PO4 • serum Ca++ • Eşlik eden cerrahi,enf.,vasküler olay • Demir mobilizasyonu • Metabolik asidoz
RİSKLİ HASTALAR • Yüksek risk:-KBH Evre 4-5 • -Diyaliz hastaları • -Böbrek fonk.zayıflamış KC transplant aday/olmuş hastalar • Düşük risk:-KBH Evre 3 -<1 y çocuklar • Risk yok:Böbrek fonk. Normal
YÜKSEK RİSKLİ AJANLAR • GADODIAMID (Omniscan) -Non-iyonik lineer -%3-7 insidans riskli grupta • GADOPENTAT DİMEGLUMİN (Magnevist) - İyonik lineer -%0.1-1 insidans riskli grupta • GADOVERSETAMİD (Optimark) -Non-iyonik lineer -İnsidans bilgisi yok
YÜKSEK RİSKLİ AJANLAR • KONTRENDİKE -KBH Evre 4-5 -Böbrek fonk.zayıflamış KC transplant aday/olmuş hastalar • DİKKAT EDİLMELİ ! -KBH Evre 3 -<1 y çocuklar -Kullanım öncesi serum Kr.(eGFR) ölçümü gerekli
ORTA DERECEDE RİSKLİ AJANLAR • GADOBENATE DİMEGLUMİN(Multihance) -İyonik-lineer -Rapor edilen vaka yok -Düşük dozda kullanılabilir • GADOFOSVESET TRİSODYUM(Vasovist) -İyonik-lineer -Vaka yok ,fakat yeterli klinik tecrübe yok -Düşük dozda kullanılabilir, yarı ömrü 12 kat daha uzun
ORTA DERECEDE RİSKLİ AJANLAR • GADOKSETATE DİSODYUM(Primovist) -İyonik-lineer -Vaka yok ,fakat yeterli klinik tecrübe yok -Organ spesifik-hepatosit -Düşük dozda kullanılabilir • Kullanım öncesi serum Kr.(eGFR) ölçümü zorunlu değil