490 likes | 1.44k Views
SUDA ÇÖZÜNEN VİTAMİNLER. Yard. Doç. Dr. Murat Örmen. Tiamin (B1) Riboflavin (B2) Niasin ( niasin, nikotinamid)(B3) Pantotenik asid (B5) Piridoksin, piridoksal, piridoksamin (B6) Biotin Kobalamin (B12) Folik asid (pteroyl glutamik asid) Askorbik asid (C ). TİAMİN. Yapısı:
E N D
SUDA ÇÖZÜNEN VİTAMİNLER Yard. Doç. Dr. Murat Örmen
Tiamin (B1) • Riboflavin (B2) • Niasin ( niasin, nikotinamid)(B3) • Pantotenik asid (B5) • Piridoksin, piridoksal, piridoksamin (B6) • Biotin • Kobalamin (B12) • Folik asid (pteroyl glutamik asid) • Askorbik asid (C )
TİAMİN Yapısı: Primidin + tiazol halkası (metilen köprüsü ile bağlı) Aktif form: Tiamin pirofosfat (TPP)
TİAMİN • Fonksiyonu: • Aktive bir aldehid ünitesinin transfer edildiği • enzimatik reaksiyonların koenzimi • 1- alfa-keto asidlerin oksidatif dekarboksilasyonu • pirüvat, alfa-ketoglutarat, lösin,valin ve izolösin
TİAMİN 2- Transketolaz rekasiyonları
TİAMİN • Periferik sinir membramlarında lokalize • Asetil kolin sentezinde, • İyon translokasyon reaksiyonlarında görevli
TİAMİN Günlük gereksinim: 1,0-1,2 mg/gün Eksikliği: Kepekli tahıl ve et ürünlerinden yetersiz beslenme Kronik alkol kullanımı Aşırı kave ve çay tüketimi
TİAMİN Eksikliği: Erken evre: İştah kaybı, kabızlık, bulantı, halsizlik, İrritabilite, periferal nöropati, depesyon Wernicke Korsakoff Sendromu: Konfüzyon, ataksi, göz kaslarında paralizi Beriberi: Nöromuskuler dejenerasyon Periferal nöropati Ödem, plevral ve peritoneal effüzyon
TİAMİN • Metabolik hastalıklarının tedavisinde: • Dallı zincirli ketoasidüri( Maple syrup urine disease) • Dallı zincirli alfa keto asid dekarboksilaz • Hiperpirüvik asidemi • Pirüvat dekarboksilaz
TİAMİN Tiamin durumunun saptanması: Eritrosit transketolaz aktivitesi Kan ve idrarda tiamin ölçümü
RİBOFLAVİN Yapısı: Heterosiklik izoalloksazin halkası+ribitol Sarı, fluoresan bir bileşik
RİBOFLAVİN Aktif formu: Flavin mononükleotid (FMN) Flavin adenin dinükleotid (FAD) FAD
RİBOFLAVİN • Emilim, taşınma ve metabolizma • Koenzim formları, gastrik asid ile karşılaştığında proteinlerle yaptıkları kovalent bağlar yıkılır • İnce barsak proksimalinden emilir • Dolaşımda albumine zayıf bağlanır • Riboflavinin koenzimlere dönüşümü hücre sitoplazmasında olur • Dönüşümü tiroksin ve T3 uyarır
RİBOFLAVİN • Oksidoredüktazların prostetik grubu olarak fonksiyon • görür (Flavoproteinler-metalloflavoproteinler) • Flavoprotein enzimler: • Alfa-amino asid oksidaz ( amino asidlerin deaminasyonu) • Ksantin oksidaz (pürin yıkılımı) • Gliserol-3-fosfat dehidrogenaz (indirgeyici eşdeğerlerin sitozolden mitokondriye taşınması)
RİBOFLAVİN • Flavoprotein enzimler: • Açil KoA dehidrogenaz (yağ asidi oksidasyonunda) • Dihidrolipoil dehidrogenaz (pirüvat ve ketoglutarat • dehidrogenazın oksidatif dekarboksilasyonu) • NADH dehidrogenaz (solunum zinciri) • Glutatyon redüktaz
RİBOFLAVİN Günlük gereksinim:1,2-1,7mg/gün Kaynak:Et, süt, yumurta Pastörizasyon işelmeleri ve şişeleme sırasında kayıp Eksikliği: Faringeal ve oral müköz membranlarda ödem ve hiperemi, boğaz ağrısı, cheliosis, glossit, sebore, fotofobi Işığa duyarlı; fototerapi gören YD eksikliği görülebilir
NİASİN Yapısı: Nikotinik asid ve nikotin amidin formül adlarıdır Nikotinik asid piridinin monokarboksilik asid türevidir (piridin-3-karboksilik asid) Nikotinik asid Nikotin amid
NİASİN • Metabolizması: • 1-Diyetteki nikotinamid deaminasyona uğrar ve nikotinik • asid oluşur • 2-Sitozolde nikotinat, önce PRPP’dan fosforibozil bölümünü • ardından da ATP’den AMP’yi alır • 3-Son olarak glutamattan amino grubu alır, NAD’ye dönüşür • İnsanlarda, diyetteki triptofandan NMN meydana gelebilir • Normalde niasin gereksiniminin 2/3’ü triptofandan sağlanır
NİASİN • Fonksiyonu: • NAD ve NADP+ birçok oksidoredüktazın koenzimidir • (sitozol ve mitokondri) • Karbohidrat, yağ ve aa. metabolizmasınnı etkileyen • yolların yapıtaşıdır. • NAD ile ilişkili enzimler oksidatif yollarda katabolik reaksiyonlarda rol alır (sirtik asid siklüsü). • NADP ile ilişkili enzimler, indirgeyici sentezlerin gerçekleştirdiği yollardaki reaksiyonları katalize eder (pentoz fosfat yolu)
NİASİN Kaynak:Et, süt, KC, somon balığı, yeşil yapraklı bitkiler 60 mg triptofan = 1 mg niasin Pellegra: demas, diyare, dermatit
NİASİN • Eksikliği hangi durumlarda oluşabilir?: • Mısıra dayalı diet • Lösinden zengin diyet; kinolinat fosforibozil transferaz • inhibisyonu (triptofandan niasine dönüşüm engellenir) • Triptofan niasin dönüşümünde B6 vit. gerekli • İzoniazid kullanımı • Karsinoid sendrom (triptofan metabolizması serotonine döner) • Hartnup hastalığı (OR, triptofan emilimi bozulur)
NİASİN • Nikotinik asid, plazma kolesterolünü düşürmek amaçlı kullanılır • Yağ asidlerinin adipoz dokudan hareketini önler • VLDL, IDL, LDL oluşumu azaltır • Toksisite belirtileri: • Kaşıntı, yanma , batma hissi, bulantı-kusma, diyare, glukoz intoleransı peptik ülser • KC’e toksik etkili
PANTOTENİK ASİD Pantoik asid + beta alanin Aktif formu; Koenzim A Açil taşıyıcı proteinin (ACP) yapısında yeralır
PANTOTENİK ASİD Fonksiyonu: Tiol grubu hem KoA’da, hem de ACP’de açil gruplarının taşıyıcısıdır KoA: Sitrik asid siklüs reaksiyonları Yağ asidi sentezi Asetilasyon reaksiyonları (ilaçların) Kolesterol sentezi ACP: Yağ asidi sentezi
B6 VİTAMİNİ Yapısı: 3 doğal form; pridoksin, pridoksal, pridoksamin Aktif form: Pridoksal fosfat
B6 VİTAMİNİ • Fonksiyonu: • Pridoksal fosfatın aldehid grubu ile bir alfa aa.’in amino • grubu arasındaki Schiff bazı kombinasyonu sayesinde, • aa’in kalan üç bağı ile ilgili transaminasyon, dekarboksilasyon • reaksiyonları ve treonin aldolaz aktivitesi kolaylaşır • Glikojenolizdeki fosforilaz enzim aktivitesi için gerekli • Lipid metabolizmasında serin+palmitoyl KoA’dan • 3-dehidrosfinganin oluşumu için gerekli
B6 VİTAMİNİ • Eksikliği: • Laktasyon, Alkolikler, izoniazid tedavisinde (izoniazid • pridoksal ile birleşir piridoksal-hidrazon hızla atılıma uğrar) • Piridoksinin kullanıldığı doğumsal metabolik hastalıklar: • İnfantil konvülzyonlar (glutamat dekarboksilaz eksikliği) • Sistationüri (gama sistationaz) • Homosistinüri (sistationin sentetaz) • Ksantürenik asidüri (mutant kinüreninaz’ın PLP’a afinitesi • azalmış
BİOTİN Yapısı: imidazol türevi İntestinal bakteriler tarafından sentezlenir
BİOTİN • Fonksiyonu: • Karboksilaz reaksiyonlarını katalizleyen spesifik • multisubüniteli enzimlerin komponenti: • Pirüvat karboksilaz ( glukoneogenez) • Asetil KoA karboksilaz (yağ asidi biyosentezi) • Propionil KoA karboksilaz (aa. Katabolizması)
BİOTİN • Eksikliği: • Avidin emilimini engeller • Multiple karboksilaz eksikliği......Biotin eksikliği belirtileri • Nörolojik belirtiler Depresyon, halusinasyon, kas ağrıları • Gelişme geriliği • Dermatit • Çocuklarda immun yetmezlik hastalığı
B12 vitamini = Kobalamin Yapısı: Korrin halka sistemi: merkezde Co iyonu, çevresinde tetrapirol halkaları ve Co’a bağlı nükleotid yan zincirleri Metilkobalamin Adenozilkobalamin Hidroksikobalamin Bitkilerde bulunmaz
B12 vitamini Emilim, atşınma ve metabolizma Diyetteki kaynaklar: et, süt, yumurta Üst GİT’da B12+haptokorrin (tükrük proteini) Barsakta haptokorrin, pankreatik enzimlerce sindirilir Emilim için İF gerekli (gastrik mukoza parietal hücreler) Barsak epitel hücresinde B12-İF disosiye olur Portal ven (plazma transkobalamin II’ye bağlı taşınır) KC’de depolanır BAKKKKKKK (fazlası idrarla atılır)
B12 vitamini = Kobalamin Dört tip transport proteini var -Haptokorrin -İF (salınımı yiyecekler, histamin, gastrin ile artar,vagal blokaj ile azalır) -Transkobalamin II -Kobalofilin (R proteini; transkobalamin I, transkobalamin III)
B12 vitamini = Kobalamin Fonksiyonu: Kobalamin hücre sitozolünde hidroksikobalamin şeklinde serbest kalır 1- Sitozolde metilkobalamine çevrilir -Homosisteinin metiyonine ve aynı anda N5-metiltetrahidrofolatın tetrahidrofolata dönüştüğü Reaksiyonda rol alır -THF; pürin, pirimidin ve nükleik asid sentezi için gereklidir -SAM nöronal metabolizma için gereklidir
B12 vitamini = Kobalamin 2-Mitokondriye girer ve 5’-deosiadenozilkobalamine dönüşür Metil malonil KoA’nın süksinil KoA’ya dönüşümünü sağlar Tepkime gösterilecek)
B12 vitamini = Kobalamin • Eksikliği: • Belirtiler:Nörolojik bozukluklar (yanma, ekstremitelerde duyu kaybı, güçsüzlük, spastisite vb.),Megaloblastik anemi • Hangi durumlarda ortaya çıkar? • Midede İF salınımında yetersizlik (pernisiöz anemi) • Total/parsiyel gastrektomi • İntestinal malabsorbsiyon • İleal rezeksiyon
B12 vitamini = Kobalamin • Tropikal sprue • İB inflamatuvar hastalıkları • İF konjenital eksikliği • Eksikliğin görüldüğü riskli gruplar • Yaşlılar (65 yaş üstü) (prevalans ort %12) • Vejateryanlar • Otoimmun hastalığı olanlar • HIV virüsü taşıyanlar
FOLİK ASİD Yapısı ve kaynak: Pteridin+ PABA +glutamik asid = Pteroyl glutamik asid Maya, KC, yeşil yapraklı bitkilerde (poliglutamat bileşikleri ) Aktif form: Tetrahidrofolat (THF) Emilim: Monoglutamil folat şeklinde olur Barsak hücresinde THF’a indirgenir
FOLİK ASİD Fonksiyonu: Tek karbonlu birimlerin taşıyıcısı Metil, metilen, metenil, formil, formimino Beş ana metabolik fonksiyonu: 1- Histidin katabolizmasında rol alır Histidin FIGLU+(THF) Glutamik asid + N5 formiminoTHF Timidim, metiyonin, pürin sentezi
Timidilat sentaz dUMP dTMP N5,N10-methylene- tetrahydrofolate Dihydrofolate Tetrahydrofolate FOLİK ASİD 2,3- Serin metil grubunu, THF’a verir ve glisine dönüşür. THF’tan N5,N10 metilen THF oluşur (timidin sentezi) reduced oxidized Dihidrofolat reduktaz Serine transhidroksimetilaz
Eksikliği: • B12 vitamini eksikliğinde folat işlevini yürütemez nöropati • ve megaloblastik anemi görülür • Gebelik öncesi eksikliği nöral tüp defektine neden olur • Hangi durumlarda ortaya çıkar? • Barsak sterilizasyonu • Emilim bozukluğu ( rezeksiyon, sprue, çöyak hastalığı) • Diyetle yetersiz alım • Gereksinimin arttığı durumlarda( gebelik, KC hast, malig.) • Antifolat ilaçlar • Antikonvülzan tedavi
Askorbik asid (C vitamini) Yapısal özellikleri ve kaynak: 2-oxo-L-gulofuranolakton L-gulonolakton oksidaz insanlarda yok Turunçgiller, kavun, domotes, yeşil biber, lahana, yeşil yapraklı bitkiler Aktif form: Askorbik asid
Askorbik asid (C vitamini) • Fonksiyonu: • İndirgeyici özellğe sahip • Askorbik asid Dihidroaskorbik asid + 2H • Moleküler oksijeni, nitrat, sitokrom a ve c’yi indirger • Görev aldığı reaksiyonlar: • Kollajen sentezi (prolinin hidroksilasyonu) • Tirozinin degradasyonu • Tirozinden epinefrin sentezi ( dopamin beta hidroksilaz basamağı)
Askorbik asid (C vitamini) • Gama-bütirobetain’in karnitin’e hidroksilasyonu • Safra asidi oluşumu (7-alfa hidroksilaz basamağı) • Steroidogenesis • Demirin amilimi • Genel antioksidan, sindirim sırasında nitrözaminlerin oluşumunu önleyici etki • Eksikliği: skorbüt