1 / 21

Waarom krijgen wij in hemelsnaam galstenen?

Gecompliceerd galsteenlijden. Waarom krijgen wij in hemelsnaam galstenen?. Ronald Oude Elferink Tytgat Instituut voor Lever Darm onderzoek, Academisch Medisch Centrum, Amsterdam. Cholesterol galstenen vs. Pigmentstenen. Pigment: vnl bilirubine Azië Cholesterol Westerse wereld 25%.

hoshi
Download Presentation

Waarom krijgen wij in hemelsnaam galstenen?

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Gecompliceerd galsteenlijden Waarom krijgen wij in hemelsnaam galstenen? Ronald Oude Elferink Tytgat Instituut voor Lever Darm onderzoek, Academisch Medisch Centrum, Amsterdam

  2. Cholesterol galstenen vs. Pigmentstenen Pigment: vnl bilirubine Azië Cholesterol Westerse wereld 25%

  3. Cholesterol galstenen zijn aan elkaar geklitte cholesterol kristallen

  4. Oplosbaarheid van lipiden in de gal bij verschillende onderlinge verhoudingen Boodschap: Alleen in aanwezigheid van veel fosfolipide en veel galzout kan cholesterol in oplossing blijven Percent phospholipid

  5. Oplosbaarheid van lipiden in de gal bij verschillende onderlinge verhoudingen Gemiddelde galsamenstelling: 70% galzout 20% fosfolipide 10% cholesterol Percent phospholipid

  6. Hoe scheiden wij lipiden uit in de gal? Bile salts ABCB11

  7. ATP-Binding Cassette (ABC) transporters are primary active pumps that transport organic compounds against a steep concentration gradient

  8. Waarom scheiden wij galzouten uit? Om vetten in de darm op te lossen

  9. Phosphatidylcholine Sphingomyelin Phosphatidylethanolamine Cholesterol Phosphatidylserine Uitscheiding van galzouten veroorzaakt membraanschade + Lumen ABCB11 BSEP Cytosol bile salts

  10. Fosfolipide ABCB4 Waarom scheiden wij cholesterol uit in de gal? Galzout ABCB11

  11. ABCB4 MDR3 phosphatidylcholine Phosphatidylcholine Sphingomyelin Phosphatidylethanolamine Cholesterol Phosphatidylserine Transport ATPases in the canalicular membrane + Lumen ABCB11 BSEP Cytosol bile salts

  12. Twee redenen om fosfolipiden in de gal uit te scheiden 1. Fosfolipiden verminderen de toxiciteit van galzouten 2. Fosfolipiden verhogen de oplosbaarheid van cholesterol

  13. Mechanismen van lipiden excretion in gal ABCG5/G8 sterols Bile salts ABCB11 Phosphatidylcholine ABCB4 Primaire functie van ABCG5/8: uitscheiding van plant sterolen deficientie: sitosterolemie

  14. Plant sterolen lijken zeer veel op cholesterol maar komen in zoogdieren niet voor Patienten met sitosterolemie hebben verhoogde concentraties plant sterolen in weefsels en bloed Gevolg: hemolyse (anemie) thrombocytopenie atherosclerose

  15. Oplosbaarheid van lipiden in de gal bij verschillende onderlinge verhoudingen Mutations that lead to gallstone formation: Increased activity of ABCG5/8 Decreased activity of ABCB4 Percent phospholipid ABCB4 ABCG5/8

  16. De sterol transporter ABCG5/G8 wordt gecodeerd door een bijzonder tandem van genen De D19H variant (pijl) is geassocieerd met galsteenvorming! De D19H variant leidt tot verhoogde activiteit van de transporter

  17. Mutaties in ABCB4 leiden niet alleen tot PFIC3 maar ook tot galsteenvorming en zwangerschapscholestase Galstenen ! LPAC: Low Phopsholipid Associated Cholelithiasis

  18. In preprandiale fase: Opslag galzouten en lipiden in galblaas Galblaas motiliteit speelt eveneens een belangrijke rol in galsteenvorming In postprandiale fase: Snel: galblaascontractie door CCK Later: Galblaasrelaxatie door FGF19

  19. Factoren die een rol spelen bij galsteenvorming: Oplosbaarheid van cholesterol in gal (oververzadiging) cholesterol (hoog galstenen) ABCG5/8 fosfolipide (laag galstenen) ABCB4 galzouten (zeer laag galstenen) ernstig verminderde resorptie Galblaas motilteit (laag galstenen) Uitscheiding van eiwitten in de gal versnellen kristalvorming (o.a. ontsteking) (N.B. cholesterol is in metastabiele toestand)

More Related