Chapter 6 Antispasmodics and muscular relexants

1. Chapter 6 Antispasmodics and muscular relexants

2. Pharmacodynamic Mechanism 自主神经系统是指调节内脏功能的神经装置，也可称为植物性神经系统或内脏神经系统。实际上，自主神经系统还是受中枢神经系统控制的，并不是完全独立的，自主神经系统仅支配内脏的传出神经，不包括传入神经。 Autonomic nervous system is the neural regulation of visceral function devices, may also be known as the plant or visceral nervous system. In fact, the autonomic nervous system is controlled by the central nervous system and is not fully independent. Autonomic nervous system only control visceral efferent nerve, excluding afferent nerve.

3. The biosynthesis of acetylcholine Receptor E AChE

5. Muscarinic receptor blocking agents： Atropa belladonna alkaloids ：atropine，scopolamine，anisodamine，anisodine N1 receprot blocking agents：美卡拉明，六甲溴铵 N2 receprot blocking agents Anticholinergic drugs

6. Atropine sulphate 1 2 5 6 4 3 • tropine • 有3个手性中心，内消旋不产生旋光性 • tropic acid ：Vitali反应 • 一个手性中心，S(-)毒性和活性都大，临床用(+)，旋光度不得超过0.4 • 叔胺，碱性较强，pKa为9.8，水溶液可使酚酞呈红色 • 酯键：pH3.5-4.0稳定，碱性下分解成莨菪醇和消旋莨菪酸 • 注射液注意调Ph .加1％氯化钠作为稳定剂 • 采用硬质中性玻璃 注意灭菌温度 • 4. 用途：对于M1和M2受体均有作用，用作解痉，散瞳和有机磷中毒的解救 等。毒性大。 *

7. Scopolamine bromide 环氧基： polarity 脂溶性 中枢作用强于阿托品 天然品654-1，合成品654-2 特点：兴奋呼吸中枢，抑制大脑皮质 用途：镇静药，全麻前给药，晕动病，震颤麻痹，狂躁型精神病，有机磷中毒及感染性休克。

8. 特点：山莨宕醇（不对称） 药用（-），但（+）也可 Anisodamine bromide • 6-羟基： • 极性大，难以透过血脑屏障，中枢作用弱 • 口服吸收差，注射尿排迅速 用途：感染性中毒休克，血管性疾病，各种神经痛及平滑肌痉挛等。

9. Scopolamine butylbromide 1. soluble in chloroform and water, slightly soluble in ethanol. 2. has the characteristics reaction of tropic acid. 3. quaternary ammonium compounds of scopolamine with the weak central nervous system function and being peripheral anticholinergic drugs for spasticity, such as the gastrointestinal tract. 4. Oral non-absorption, intramuscular injection or intravenous administration。 （1S,3S,5R,6R,7S,8S）-6,7-环氧-8-丁基-3（S）-环氧托烷基托哌溴化物

10. SAR of M receptor antagonists Aminoethanol ester be considered as the basic activity structure.

11. 4．大多数强效抗胆碱药物中，氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构。它们本身为N正离子或与酸成盐后形成N正离子，与M受体的负离子部位结合，对形成药物-受体复合物起重要作用。N上取代烷基通常以甲基、乙基、丙基或异丙基为好，4．大多数强效抗胆碱药物中，氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构。它们本身为N正离子或与酸成盐后形成N正离子，与M受体的负离子部位结合，对形成药物-受体复合物起重要作用。N上取代烷基通常以甲基、乙基、丙基或异丙基为好，

12. 5．环取代基到氨基氮原子之间的距离，以n=2为最好，碳链长度一般在2~4个碳原子之间，再延长碳链则活性降低或消失。总之，简单地说，M胆碱受体拮抗剂的分子结构是由一定长度的结构单元（例如酯基等）将一端的正离子基团和另一端的环状基团连接起来，分子中存在羟基利于与受体的结合。5．环取代基到氨基氮原子之间的距离，以n=2为最好，碳链长度一般在2~4个碳原子之间，再延长碳链则活性降低或消失。总之，简单地说，M胆碱受体拮抗剂的分子结构是由一定长度的结构单元（例如酯基等）将一端的正离子基团和另一端的环状基团连接起来，分子中存在羟基利于与受体的结合。 发展方向 M1受体拮抗剂

13. Central musclar relaxants • Within the central block the neurons transmission impulse in the central nervous system,relax the skeletal muscle. • Chlorzoxazone: for the treatment of skeletal muscle diseases and muscle pain.

14. 氯化琥珀胆碱 Suxamethonium chloride 2` 1 3 4 2 2 二氯化2,2`-[(1,4-二氧-1,4-亚丁基)双(氧)]双[N,N,N-三甲基乙铵]二水合物，又名司可林 1．双酯键：固体稳定，水中水解，碱性下极易水解。体内代谢水解。 -----注射剂应注意冷藏或制成粉针 -----注射液丙二醇作溶液，稳定性好。 -----不能与碱性药物合用，如与硫喷妥钠。 2．杂质限量检查：胆碱，琥珀酸和琥珀酸单酯 用途： 本品为去极化型外周骨骼肌松弛剂，持续时间较短。 常用于气管内插管手术的全身麻醉

15. 阿曲库铵苯磺酸盐 Symmetric 1 – benzyltetrahydro Isoquinoline drugs, double amine structure 4 chiral carbons, a mixture of isomers Represents the Hofmann elimination and ester degradation metabolism, slight side effects

16. 泮库溴铵 1，1′-[3a，17b-双-（乙酰氧基）-5a-雄甾烷-2b，16b-二基]双-[1-甲基哌啶鎓]二溴化物 With androgenic nucleus, but no androgen activity. Both ring A and ring D with the structure of acetylcholine-like fragment Drug for major surgery Steroid non-depolarizing neuromuscular blocker