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BIOLOGIA DOS LINFÓCITOS T: A RESPOSTA IMUNE MEDIADA POR CÉLULAS

BIOLOGIA DOS LINFÓCITOS T: A RESPOSTA IMUNE MEDIADA POR CÉLULAS. Papel dos linfócitos Th na imunidade específica. Célula apresentadora de antígeno. Ag. Ag. LTc. Ag. LTh. Citocinas. LB. APC. NK. Macrofagos. Granulocitos. NK. Citocinas. Mecanismos efetores seletivos

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BIOLOGIA DOS LINFÓCITOS T: A RESPOSTA IMUNE MEDIADA POR CÉLULAS

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Presentation Transcript

  1. BIOLOGIA DOS LINFÓCITOS T: A RESPOSTA IMUNE MEDIADA POR CÉLULAS

  2. Papel dos linfócitos Th na imunidade específica Célula apresentadora de antígeno Ag Ag LTc Ag LTh Citocinas LB APC NK Macrofagos Granulocitos NK Citocinas • Mecanismos efetores seletivos • Induzem proliferação celular através dos mecanismos efetores • Potenciam as atividades das células efetoras

  3. Funcões das células Th1 e Th2

  4. Funcões das células LTc: indução da morte celular Target cell 4. Célula alvo morre por apoptose 2. Um sinal letal é mandado pelo LTc secretando perforinas ou granzimas B Tc cell • LTc reconhece o antígeno na • célula alvo Tc cell Target cell Target cell 3. O LTc desliga-se da célula alvo Tc cell Target cell

  5. Mecanismos de ativação dos LTc Class I MHC 1. Célula que expressa MHC classe I apresenta o antigenopara o pré-LTc 2. Células APC apresentam o antígeno em associação com MHC classe II para o LTh 3. LTh Libera citocinas Pre-LTc LTh IFN IL-2 APC MHC Classe II 4. Pre - LTc Diferencia-se em LTc funcional LTc 6. Célula alvo é morta 5. LTc reconhece o antígeno na célula alvo expressando MHC classe I

  6. Principais mecanismos de indução de morte celular por LTc • Os grânulos dos LTc contêm perforina e granzimas • Após o contacto com a célula alvo, os grânulos liberam seus conteúdos, a perforina polimeriza e forma canais na membrana da célula alvo • Granzimas (serina proteases) entram na célula alvo através de canais ativando caspases e nucleases e levando à apoptose da célula alvo.

  7. Mecanismo de morte celular induzida por LTc LTc LTc Granzimas Perforina monômeros Polimerização de Perforina Ca++ Canais de perforina Célula alvo Célula alvo

  8. Células NK • Derivadas da medula óssea • Não possuem TCR • Não fazem maturação tímica • Expressam CD56 um marcador específico de NK • Expressam um receptor para a porção Fc das IgG, denominado FcRIII (CD16) • Citocinas (IL-2) promovem a sua diferenciação em “linfócitos killer ativados por linfocinas”(LAK cells).

  9. Mecanismos efetores de células NK • Similares aos das células LTc • Não são restritivas a MHC • A susceptibilidade da célula alvo é inversamente proporcional à expressão de MHC-I (killer inhibitory receptors- KIR) nas células NK que reconhecem MHC classe I e protegem a célula da morte.

  10. Células T regulatórias • A população CD4+CD25+ é gerada no timo. Além disso, as LTreg CD4+ podem ser induzidas a partir de LTreg não regulatórias do sangue periférico. • LT regs não evitam a ativação inicial de LT mas sim inibem uma resposta permanente destas células evitando respostas crônicas com conseqüentes danos potenciais ao organismo

  11. Linfócitos T regulatórios • São anérgicos (não responsivos) in vitro; • Não se comportam nem como células Th1 ou Th2 CD4+ • Expressam o receptor Foxp3 • Mutações nesta proteína Foxp3 causam uma disfunção na resposta imune (Síndrome da poliendocrinopatia enteropática ligada ao cromossomo X). Leva a um aumento da incidência de doenças auto-imunes e doenças inflamatórias. • LT regs podem suprimir tanto as respostas de Th1 como de Th2.

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