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Emna ABDELHAMID - octobre 2010

La duplication du gène FLT3 et le suivi de la maladie résiduelle dans les leucémies aiguës myéloïdes (LAM). Emna ABDELHAMID - octobre 2010. INTRODUCTION. LAM: pathologies hétérogènes Nombreux marqueurs moléculaires Pronostic la maladie résiduelle: MRD Importante dans les LAM

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Emna ABDELHAMID - octobre 2010

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Presentation Transcript

  1. La duplication du gène FLT3 et le suivi de la maladie résiduelle dans les leucémies aiguës myéloïdes (LAM) Emna ABDELHAMID - octobre 2010

  2. INTRODUCTION • LAM: pathologies hétérogènes • Nombreux marqueurs moléculaires Pronostic • la maladie résiduelle: MRD Importante dans les LAM • Développement des molécules ciblant ces mutations • Inhibiteurs de FLT3

  3. Gène FLT3(FMS-Like Tyrosine Kinase) • 13q12; 24 exons; RTK de classe III • Hématopoïèse précoce: voies de signalisation (MAPK ; Pi3K ; STAT) • 2 altérations: • ITD (exons 14-15): 20-30% • TKD (exon 20): 7%

  4. OBJECTIFS • Etudier la faisabilité du suivi de la MRD par la FLT3-ITD • Comparer ses résultats avec ceux de NPM1 et WT1 • Identifier la localisation de l’ITD

  5. Méthodologie • 29 cas de LAM FLT3-ITD+ • Suivis à Lille • Diagnostic: dépistage par analyse de fragments (Genescan) • Suivi: RQ-PCR par la chimie Taqman

  6. RESULTATS • ITD: 21-78 pb (médiane:47pb) • Ratio muté/wt = 0.02-3.24 (Cas à R < 0.2 exclus) • 20 cas :*18 suivis :PCR en temps réel *2 autres: Echec du test d’amorce spécifique (sensibilité 10-3 non atteinte)

  7. 1.Suivi de la MRD • Age: 27-68 ans, âge médian: 58 ans • Durée de suivi médiane: 13.5 mois • Médiane de 5 points/patient • Sensibilité: 10-3 à 10-4

  8. Comparaison des taux de MRD sur 20 échantillons appariés

  9. 2.Comparaison des résultats • Comparaison des courbes de l’évolution de la maladie résiduelle • Concordance des résultats: 90%

  10. Exemple1: Concordance

  11. Exemple2: Discordance

  12. 3.Identification de la localisation de l’ITD • 20 patients séquencés • 75% : ITD dans le DJM(domaine juxta-membranaire) motif riche en Tyrosine :Y591-Y599 • 25% motif β1 sheet : aa 610-615

  13. CONCLUSION Conformité des résultats avec la littérature Possibilité de suivi par FLT3-ITD !!! Perdu dans 10% des cas Patients traités par les inhibiteurs de FLT3

  14. Remerciements Pr. Claude PREUDHOMME Pr. Ag. Zohra SOUA Nathalie HELEVAUT Dr. Aline RENNEVILLE Dr. Olivier NIBOUREL

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