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CARACTERIZACION DE LOS EFECTOS PRODUCIDOS POR LA HIPOTERMIA TERAPEUTICA EN RECIEN NACIDOS CON ENCEFALOPATIA HIPOXICO ISQUEMICA. SOBREVIDA EN FUNCION TEMPERATURA INCUBADORA. Temperatura Incubadora. Tomado de Silverman 31.6 ºC Incubadora Normotermica 29.9 ºC Incubadora Hipotermica.
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CARACTERIZACION DE LOS EFECTOS PRODUCIDOS POR LA HIPOTERMIA TERAPEUTICA EN RECIEN NACIDOS CON ENCEFALOPATIA HIPOXICO ISQUEMICA
SOBREVIDA EN FUNCION TEMPERATURA INCUBADORA Temperatura Incubadora Tomado de Silverman 31.6 ºC Incubadora Normotermica 29.9 ºC Incubadora Hipotermica
ENCEFALOPATIA IPOSSITO ISCHEMICA Ci sono 2momenti fisiopatologicamente importanti: O2 O2 METABOLISMO ANAEROBIO Produzione di radicali liberi dell ossigeno Inflammazione Perdita autoregulazione del flusso ematico cerebrale 6 ore Latenza < Produzione Accumulo di energia di lattato INSULTO NEURONALE PRIMARIO INSULTO NEURONALI SECUNDARIO NECROSI APAPTOSI Raccomendazioni per L’ assistenza al neonato con encefalopatia ipossico ischemica possible candidato al trattamento ipotermico SIN
CRITERIOS DEFINICION ENCEFALOPATIA HIPOXICO ISQUEMICA MODERADA Y SEVERA Criterio Ingreso: 3 signos de las variables estudiadas Tomado de: Whole body hypothermia for neonates with hipoxic ischemic encephalopathy. N Engl J Med 2005; 353:1574
TIPOS DE HIPOTERMIA TERAPEUTICA SELECTIVA GLOBAL
GRADOS DE HIPOTERMIA TERAPEUTICA EN FUNCION DE LA TEMPERATURA CENTRAL Minima: 34 – 36ºC Moderada: 32 – 34 ºC Moderada profunda: 30 – 32ºC Profunda: < 30ºC ( TºC rectal o esofagica )
SAFETY OF DEEP HYPOTHERMIA IN TREATING NEONATAL ASPHYXIA p < 0.05 MH: Moderada hipotermia DH: Hipotermia profunda Compagnoni G., Bottura Ch., Cavallaro G. Neonatology 2008;93:230-235.
FASES TRATAMIENTO CON HIPOTERMIA SISTEMICA Concepto relevante: rapidez induccion evita complicaciones INDUCCION - Hipovolemia - Desequilibrio hidroelectrolico - Hiperglicemia MANTENIMIENTO: Concepto relevante: evitar fluctuaciones de Tº Concepto relevante: lentitud en el calentamiento RECALENTAMIENTO: evita complicaciones - Hidroelectroliticas - Metabolicas
EFECTOS SISTEMICOS DE LA HIPOTERMIA TERAPEUTICA NEUROLOGICO HEMODINAMICO < Edema citotoxico < FC < Permeabilidad vascular > Contr. Miocardica < Apoptosis y muerte celular < Gasto cadiaco < Metabolismo cerebral > TA RESPIRATORIO HEPATICO/COAGULACION < pO2 y pCO2 > Enzimas hepaticas < Soporte ventilatorio < Plaquetas y funcion plaquetaria < Inflirtracion polimorfonucleares > Tpo coagulacion < Microtrombosis RENAL METABOLISMO Disfuncion tubular Glucosa: hiperglicemia > Diuresis Resistencia insulina < Secrecion insulina Lipidos:: > Glicerol > Ac.grasos libres > Lactato HIDROELECTROLITICO < k < Mg < P Hipovolemia
PUNTOS PRIMARIOS EN FUNCION ESTUDIOS MULTICENTRICOS PUBLICADOS
EFFECTS OF MODERATE HYPOTHERMIA ON NEUROLOGICAL OUTCOMES AT 18 MONTHS COMPARED WITH CONTROLS Tomado de: Edwards D., Brocklehurst P., Gunna A., et al. Neurological outcomes at 18 months of age after moderate hypothermia for perinatal hypoxic ischaemic encephalopathy: synthesis and meta-analysis of trial data. BMJ 2010; 340.
EFECTOS ADVERSOS DURANTE LA HIPOTERMIA TERAPEUTICA
PROTOCOLO HIPOTERMIA TERAPEUTICA DEFINICION – CRITERIOS DE INGRESO: Asfixia Ex. Neurologico Reunion con padres y solicitud de consentimiento informado INDUCCION ENFRIAMIENTO Hipotermia rapida: menos complicaciones Fuentes de control de Tº Monitoreo continuo parametros vitales Estricto monitoreo Tº rectal Sedacion – Fenobarbital – Escalofrios Diuresis – Teofilina Metabolsmo glucosa ( 100 – 200 mg/dl ) Liquidos: 60 ml / Kg MANTENIMIENTO HIPOTERMIA Tº rectal: 32 – 34ºC Evitar fluctuaciones de la Tº y escalofrios Ayuno RECALENTAMIENTO Lento: 0.5ºC por hora Control estricto de laboratorio
PROPHYLACTIC PHENOBARBITAL AND WHOLE BODYCOOLING FOR NEONATAL HYPOXIC ISCHEMIC ENCEFALOPHALOPATHY Meyn D., Ness J., Carlo W. J Pediat 2010; 157:334-6 Analisis multivariado: Apgar 5` profilaxis con fenobarbital y el peso, se asociaron con mejor resultado.
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Effects of Prophylactic Theophylline on Renal Function in Term Neonates with Perinatal Asphyxia Alejandro G. Jenik, Jose M. Ceriani Cernadas, Adriana Gorestein, Jose Ramirez, Nestor Vain, Marcelo Armadans and Jorge Ferraris. Pediatrics 2000; 105: e45
CARACTERIZACION DE LOS EFECTOS PRODUCIDOS POR LA HIPOTERMIA TERAPEUTICA EN RECIEN NACIDOS CON ENCEFALOPATIA HIPOXICO ISQUEMICA
PROBLEMAS • Organos y sistemas afectados • Efectos de la hipotermia terapeutica en organos y sistemas • Grado de afectacion al ingreso y su asociacion con el resultado final • inmediato
HIPOTESIS • La hipotermia terapeutica produciria una detencion del proceso de • daño secundario o de reperfusion, manifestada por la estabilizacion • de las variables evaluadas • 2. Habria una asociacion entre el grado de afectacion evaluada por el • Apgar al 5º minuto, pH, EB, Ac. Lactico, LDH, y el resultado final in- • mediato
OBJETIVOS • Caracterizar las modicaciones fisiologicas y enzimaticas produ- • cidas por la encefalopatia hipoxico isquemica y por el uso de • hipotermia terapeutica. • Verificar la hipotesis referida al grado de afectacion al ingreso y • el resultado final inmediato.
CARACTERISTICAS POBLACION ESTUDIADA CON HIPOTERMIA TERAPEUTICA • Periodo: 2006 – 2011 • Partos totales periodo: 10.913 ( 2182 partos/año ) • RN ingresados a hipotermia: 17 ( 1.55 ‰ ) • Peso: x 3292.65 gr ( DS 369.41 ) • Edad gestacional: x 390.1 ( DS 1.22 ) • Apgar 1’: x 2.25 (DS 1.24 ) • Apgar 5’: x 5.76 ( DS 1.80 ) • Via terminacion: cesarea 58.82 %
ESTADO ACIDO BASE AL INGRESO n 17 Muestra cordón umbilical: 12
MODIFICACIONES DEL ESTADO ACIDO BASE PREVIO Y DURANTE EL TRATAMIENTO HIPOTERMICO Analisis estadistico: analisis variancia 1 factor p < 0.05 significativo
MODIFICACIONES DE LA PRESION ARTERIAL Y PARÁMETROS RENALES PREVIO Y DURANTE EL TRATAMIENTO HIPOTERMICO Analisis estadistico: analisis variancia 1 factor p < 0.05 significativo
MODIFICACIONES ENZIMATICAS Y METABOLICAS PREVIO Y DURANTE EL TRATAMIENTO HIPOTERMICO Analisis estadistico: analisis variancia 1 factor p < 0.05 significativo
MODIFICACIONES HEMATOLOGICAS PREVIO Y DURANTE LA HIPOTERMIA Analisis estadistico: analisis variancia 1 factor p < 0.05 significativo
RESULTADO FINAL INMEDIATO E INTERVENCIONES DURANTE LA HIPOTERMIA • Resultado final inmediato • Buen resultado: vivo y ausencia de convulsiones • Mal resultado: muerto y/o convulsion
CARACTERIZACION RESULTADO FINAL INMEDIATO EN TERMINO DE MORTALIDAD Y / O CONVULSIONES • Definicion conceptual: • Buen Resultado inmediato: ausencia de convulsiones y vivo • Mal resultado inmediato: presencia de convulsiones y / o muerto • Analisis estadistico: Test de comparación de medias no parametrico • p < 0.05 significativo • Mediciones al ingreso prehipotermia • n 17 • Buen resultado: n 12 ( 70.59 ) • Mal resultado: n 5 ( 29.41 )
CARACTERIZACION DE RESULTADO FINAL INMEDIATO • Analisis discriminante lineal • Probabilidad modelo: 0.027 • R2: 0.467 D2: 3.886 • F: 4.093
CONCLUSIONES • Se caracterizaron las modificaciones fisiologicas y enzimaticas • producidas por la encefalopatia hipoxico isquemica neonatal. • 2. La hipotermia terapeutica produjo efectos sobre el estado acido base, • la presion arterial, acido lactico y los leucocitos. • 3. La hipotermia terapeutica no produjo modificaciones en el meta- • bolismo de la glucosa y el calcio, en las enzimas de daño celular • (LDH – CPK), en la coagulacion, en las enzimas hepaticas y en • el riñon. • 4. El resultado final inmediato evaluado por la presencia de convul- • siones y mortalidad se asocio a modificaciones del acido lactico • el Apgar al 5º minuto, la presion arterial y las plaquetas.