Pengantar Kimia Medisinal

1. JURUSAN FARMASI FKIK UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN Pengantar Kimia Medisinal Oleh : Hendri Wasito, S. Farm., Apt.

2. Materi

3. Definisi • Burger (1970) Ilmu pengetahuan yg merupakan cabang ilmu kimia & biologi yg digunakan untuk memahami mekanisme kerja obat. Sbg dasar adalah dg menetapkan hubungan struktur kimia dg aktivitas biologis obat, serta melibatkan perilaku biodinamik melalui sifat fisik & kereaktifan kimia senyawa obat.

4. Definisi • Taylor & Kennewell (1981) Studi kimiawi senyawa atau obat yg memberikan efek menguntungkan dalam sistem kehidupan, & melibatkan studi hubungan struktur kimia senyawa dg aktivitas biologis serta mekanisme cara kerja senyawa pada sistem biologi dalam usaha mendapatkan efek pengobatan yg maksimal & memperkecil efek samping yg merugikan

5. Definisi • IUPAC (1974) Ilmu pengetahuan yg mempelajari penemuan, pengembangan, identifikasi & interpretasi cara kerja senyawa biologis aktif obat pada tingkat molekul. Ilmu yg mempelajari hubungan struktur kimia suatu senyawa atau obat dengan aktivitas bilogisnya.

6. Ruang lingkup

7. Kimia Analisa Kimia Organik Kimia Fisika Biokimia Farmasetika Biotransformasi Kimia Medisinal Farmakologi Kedokteran Klinik Biologi Mikrobiologi Fisiologi Toksikologi Patologi Kimed – ilmu lainnya

8. Drug Design Biological Discovery Biodisposition High Volume Screening Toxicity IND Lead Series Combinatorial Diversity Efficacy Rational [Structure, Design, Informatics] Pharmacokinetics Lead Discovery Iterative Preclinical Research Process R&D MEDC 603 Fall 2007

9. 8000 - 10000 2500 1 Pengembangan Obat Baru

11. Rancangan Obat

12. Pencarian Senyawa Aktif Penapisan Farmakologis Uji Toksisitas Akut Uji Stabilitas Uji Toksisitas Sub Akut Uji Farmakologis Lanjut Uji Farmakokinetik pada Hewan Uji Teratogenik & Mutagenik Uji Klinis Fase I (Keamanan) Pengembangan & Uji Stabilitas Bentuk Sediaan Uji Klinis Fase II (Efikasi) Studi Toksisitas Klinik Uji Farmakokinetik Pada Manusia Uji Klinis Fase III (Efikasi Multi Centre) Pemasaran Obat Baru Uji Klinis Fase IV (MESO)

13. Pencarian Senyawa Aktif

14. Senyawa Penuntun(Lead Compound, Parent Compound) • Pangkal tolak modifikasi molekul • Secara empiris telah banyak digunakan • Memiliki kekurangan (aktivitas lemah, kurang spesifik, efek samping besar, kurang stabil, masa kerja singkat)

15. Modifikasi Molekul (Tujuan) • Efek lebih poten • ESO minimal • Spektrum lebih spesifik • Spektrum lebih luas • Aktivitas baru • Profil farmakokinetik lebih baik.

16. Modifikasi Molekul (Cara) • Seri senyawa homolog (perpanjangan rantai) • Modifikasi substituen • Penyederhanaan struktur • Pemisahan senyawa isomer

17. Rancangan Obat(pengetahuan yang diperlukan) • Mekanisme kerja & sisi kerja obat pada tingkat molekul & elektrik. • Hubungan kuantitatif & kualitatif struktur obat dengan aktifitas biologisnya. • Reseptor obat & topografi tiga dimensi. • Model interaksi obat reseptor • Efek farmakologis dari gugus spesifik

18. Rancangan Obat(pengetahuan yang diperlukan) • Hubungan parameter sifat kimia fisika dengan aktivitas biologisnya. • Mekanisme reaksi kimia dan biokimia • Biosintesis metabolit & konstituen lain dalam organisme hidup. • Perbedaan sitologis & biokimia manusia & parasit.

19. Terima Kasih ...