1 / 19

Kimia Medisinal Obat Antikanker

JURUSAN FARMASI FKIK UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN. Kimia Medisinal Obat Antikanker. Oleh : Hendri Wasito , S. Farm., Apt. Tinjauan umum. Obat antikanker adalah senyawa kemoterapeutik yang digunakan untuk pengobatan tumor / kanker .

armand
Download Presentation

Kimia Medisinal Obat Antikanker

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. JURUSAN FARMASI FKIK UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN Kimia MedisinalObatAntikanker Oleh : HendriWasito, S. Farm., Apt.

  2. Tinjauanumum • Obatantikankeradalahsenyawakemoterapeutik yang digunakanuntukpengobatan tumor / kanker. • Tujuanutamakemoterapikankeradalahmerusaksecaraselektifsel tumor yang berbahayatanpamengganggusel normal. • Obatantikankerseringdisebutjugasebagaisitotoksik, sitostatikatauantineoplasma. • Obatantikankerdibagimenjadi : senyawapengalkilasi, antimetabolit, antikankerprodukalam, hormon, dangolongan lain-lain.

  3. Terapipengobatankanker • Pembedahan, terutamauntuk tumor padat yang terlokalisasi. • Radiasi, pengobatanpenunjangsesudahpembedahan. • Kemoterapi, pengobatan tumor yang tidakterlokalisasi. • Endokrinoterapi, penggunaanhormontertentuuntukpengobatan tumor pada organ yang poliferasinyatergantunghormon. • Imunoterapi,berperanpentingdalampencegahanmikrometastasis.

  4. Karsinogenesis INISIASI PROMOSI PROGRESI METASTASIS

  5. Mutasi Perbaikan gagal ?? Apoptosis gagal ?? Kematian Sel Menghambat Siklus sel Sel memperbaiki diri Apoptosis Kompleks Cyclin-cdk p53 Fragmen Fragmen sel 7

  6. Kanker Suppressing agent CH3 Blocking agent Sel normal CH3 Transformed cell Transformed cell Kemopreventif Penyebab Kanker DMBA progresi Inisiasi promosi Metabolisme di HEPAR METABOLIT REAKTIF 6

  7. Mekanismekerjaobatantikanker antagonispurin / pirimidin senyawapengalkilasi / Mitomisin C antagonisasamfolat Purin / Pirimidin Nukleotida DNA daktinomisin Enzim steroid RNA massenger Ribosom RNA transfer alkaloid Vinca asam amino

  8. Senyawapengalkilasi • Senyawapengalkilasimerupakansenyawareaktif yang dapatmengalkilasi DNA, RNA danenzim-enzimtertentu. • Senyawapengalkilasidapatmembentuksenyawakationikantara yang tidakstabil, diikutipemecahancincinmembentuk ion karboniumreaktif yang kemudianmengadakanikatankovalendengan DNA, RNA atauenzimsehinggamenghambat mitosis sehinggamenghambatpertumbuhanselkanker. • Contohsenyawapengalkilasi : mekloretamin, klorambusil, melfalen, siklofosfamid, ifosfamid, busulfan, karmustin, tiotepa, prokarbazin, danmitomisin C.

  9. Klorambusilbekerjalebihlambatdenganefeksamping yang rendahdibandingkanturunan nitrogen mustar. Siklofosfamidadalahsuatu pro-drug yang dalamhatidiubahmenjadi 4-hidroksiklofosfamid dankemudianmenjadibentukrantaiterbuka yang kemudianterdekomposisimenjadifosforamidmustardankemudianmenjadi ion aziridinium yang aktifsebagaipengalkilasi Tiotepamengandungtigagugusetileniminaktif yang dapatmengalkilasiguaninpadaposisi N-7.

  10. Antimetabolit • Antimetabolitadalahsenyawa yang dapatmenghambatjalurmetabolik yang pentinguntukkehidupandanreproduksiselkanker, melaluipenghambatanasamfolat, purin, pirimidin, danasam amino, sertajalurnukleosidapirimidin yang diperlkanpadasintesis DNA. • Strukturantimetabolitberhubunganeratdenganstrukturmetabolit normal danbersifatsebagaiantagonis. • Berdasarkansifatantagonisnya, antimetabolitdibagimenjadi : antagonispirimidin (5-fluorourasil, sitarabin, tegafur, floksuridin), ant. purin (6-merkaptopurin, azatioprin, tioguanin), ant. asamfolat (aminopterin, metotreksat, ketotreksat), dan ant. asam amino (azaserin, 6-diazo-5-okso-L-norleusin / DON).

  11. Tegafuradalah pro-drug yang dimetabolismesecaraperlahan-lahanmenjadi 5-fluorourasil aktifsehinggamasakerjaobatlebihpanjang. Floksuridindan5-fluorourasilmenjadiaktifsetelahmengalamianabolismemenjadi 5-fluoro-2’deoksiuridin 5’-monofosfat yang menghambattimidilatsintetasesehinggamenghambatmetilasiasamdeoksiuridilatmenjadiasamtimidilatsehinggamencegahsintesis DNA danmenyebabkankematianselkanker.

  12. Azatioprinadalahprodrug 6-merkaptopurin yang akandiubahmenjadisenyawaindukaktifdan 1-metil-4-nitro-tioimidazol. 6-merkaptopurinbekerjadenganmenghambattahappertamabiosintesisnukleotidapurin , senyawainidapatmenggantikansecarakhashipoxantin (senyawaantarapadasintesis DNA) dalamtubuhdiubahmenjadiribonukleotidaaktif, 6-tioinosinat yang dapatmempengaruhisejumlahjalurmetabolikpentinguntukpertumbuhandan mitosis sel. Aminopterindanmetotreksatmemilikistrukturmiripasamfolat, bekerjadenganmenghambatsecarabersaingdihidrofolatreduktasesehinggasintesis DNA, RNA dan protein terhambat. antagonisasamfolatjugamenghambatenzimtimidilatsintetasedanmenyebabkankematianselkarenakekurangantimin.

  13. Antikankerprodukalam • Antikankerprodukalamadalahsenyawa yang dihasilkandariprodukalamdanberkhasiatsebagaiantikanker. • Antikankerprodukalamdibagimenjadi : antibiotikaantikanker (mitomisin, daktinomisin, doksorubisin, bleomisin, mitramisin), antikankerproduktanaman (vinbalstin, vinkristin, etoposida), danantikankerprodukrekayasagenetika (antineoplaston, interferon a-2a, interferon a-2b, avaron).

  14. Alkaloidavinca, sepertivinblastindanvinkristindiisolasidaritanamanVincarosea Linn. Mekanismekerjanyadenganmengikattubulidanmenghambatpembentukankomponenmikrotubulipadakumparan mitosis sehinggametafaseberhenti. Vinkristinmemilikiaktivitaslebihbesardibandingkanvinblastinkarenamemilikikemampuanpenetrasikedalamselkanker yang lebihbaik.

  15. Selenium Derivatives as Cancer Preventive Agents. • Possible Mechanisms of Cancer Prevention by Selenium : • Role of selenoenzymes. • Effects on carcinogen metabolism . • Effects upon immunity. • Anti-tumorigenic Se metabolites. • Induction of apoptosis. • Regulation of DNA synthesis. • Inhibition of angiogenesis. • Overcoming oxidative stress

  16. Novel SelenazolidineProdrugs of Selenocysteine as Potential Cancer Chemopreventive Agents. The various substituents (R) at the C-2 position of the ring provide a way to fine-tune pharmacokinetic parameters and selenocysteine release mechanisms. They may allow also the development of critical structure-activity relationships for cancer chemoprevention.

  17. Mengenaihubunganstrukturdanaktivitas jenisobat-obat antikankerlainnya akandidiskusikan padapresentasi pertemuanselanjutnya

  18. Tugaspresentasi • Carilahhubunganantarastrukturdanaktivitasobat-obatantikanker yang meliputi : • Kajian kasus dan pilihan obatnya. • Strukturobatdanpenjelasannya • Mekanismefarmakologisobattersebut • Hubunganantarastrukturdanaktivitasobattersebut • Serta penjelasanlainnya yang pentingmengenaistrukturdanaktivitasobattersebut.

  19. Haturnuhunpisan … Janganlupauntukmencariliteraturdansumberbelajarbaikmelaluibuku, jurnal, artikel, internet dsb. danselaluaktivdalamdiskusiselamakuliahberlangsung.

More Related