Farmacologia del sistema nervioso autonomo

1. Farmacologia del sistemanerviosoautonomo MVZ Abigail De la Cruz Perez

2. SN SNP SNC SNA SNS parasimpatico simpatico

3. Controla: • Músculo Liso: • Visceral y VASCULAR. • Secreciones Exocrinas (y algunas endocrinas). • Sudor, lágrimas, Enzimas Pancreáticas. • Médula Suprarrenal (NA y A). • Frecuencia y Fuerza contráctil del Corazón. • Procesos Metabólicos: • Utilización de Hidratos de Carbono (glucosa).

4. Simpático y Parasimpático Acciones “opuestas”, excepto en músculo Ciliar y gland. Salivar. • Actividad Simpática: Aumenta en situaciones de Estrés. • Actividad Parasimpática. Predomina durante el Reposo. • El equilibrio de Ambos Sistemas REGULA el funcionamiento fisiológico de los órganos del cuerpo humano en condiciones normales

5. Sistema Nervioso Autónomo. Estructura • Tres divisiones: Simpático.Parasimpático.Entérico. • Patrón estructural: Dos neuronas PREGANGLIONAR: Cuerpo en el SNC. POSTGANGLIONAR: Cuerpo en el Ganglio Autónomo. • Parasimpático: Pares Craneales: III, VII, IX, X. Región SACRA • Simpático: Neuronas Dorsales y Lumbares. Ganglios Paravertebrales. • Entérico: Neuronas de los plexos Intramuralesdel T.D. Aferencias Mixtas (S y PS). Funcionamiento Autónomo , autorregulado.

7. NEUROTRANSMISORES del SNA • Acetilcolina y Noradrenalina. • Neuronas PREGANGLIONARES: Colinérgicas Transmisión por: Receptores NICOTINICOS de Ach. Receptores Muscarínicos de Ach. • Neuronas PS. Postganglionares: COLINERGICAS, actúan en recept. MUSCARINICOS de los órganos diana. • Neuronas S. Postganglionares: NORADRENERGICAS. • Otros Neurotransmisores: Oxido Nítrico. PIV (PS) 5HT. GABA.. Dopamina.

9. DROGAS SIMPATICOMIMETICAS O ADRENERGICAS • fármacos que imitan o simulan las acciones del sistema simpático o adrenérgico. Algunas actúan directamente activando los receptores adrenérgicos,aveces selectivamente.

10. 1.ESTIMULANTES ADRENERGICOS ALFA: • (Predominantemente) • Noradrenalina(Levofed) • Metaraminol(Aramina) • Etilfenadrina(Effortil) • Fenilfedrina(Neosinefrina) • Nafazolina (Dazolin,Privina) • Xilometazolina(Otrivina) • Foledrina (Veritol) • Tiramina • Metoxamina

11. 2.ESTIMULANTES ADRENERGICOS ALFA Y BETA: • Adrenalina • Dopamina(Inotropin) • Efedrina • Anfetamina(Actemina) • Metanfetamina (Metedrine)

12. 3.ESTIMULANTES ADRENERGICOS BETA (predominantemente) a.Estimulantesß1 y ß2: • Isoproterenol (aleudrin) • Isoxuprina (duvadilan) • Bametano (Vasculat) b.Estimulantesß1 (Predom.) • Dobutamina (Dobutrex) c.Estimulantesß2 (Predom.) • Orciprenalina (Alupent) • Salbutamol (Ventolin) • Fenoterol (Berotec) • Terbutalina (Bricanil) • 10 4 • Clembuterol (Clembural)

13. 4.SIMPATICOMIMETICOS ADRENERGICOS O PSICOMOTORES (Acción predominanteenSNC) • Amfetamina (Benzedrina,Actemin) • Dextroanfetamina (Dexedrina) • Metanfetamina (Metedrine) • Fentermina (Omnibex) • Clorfentermina (Presate) • Dietilpropion (Alipid) • Fenfluramina (Ponderal) • Fenmetrazina (Preludin) • Fendimetrazina (Obehistol) • Mefenorex (Pondinol) • Penproporex (Lineal) • Mazindol (Diminex)

14. ADRENALINA • Indicaciones: • Broncoespasmo, anafilaxia, se utiliza en la RCP y en las arritmias cardiacas, la contractibilidad miocárdica, prolonga la acción anestésica local y en las reacciones alérgicas. • Farmacocinética: • Absorción : la dosis se absorbe bien SC o IM. Inicio : rápido y duración corta ;parenteral. SC para broncodilatación, efectos a los 5−10 min; efectos máximos a los 20 min. T ½ : 2 min.

15. Adrenalina IV desenso de la presionsanguineadiastolica,incremento de la presionsistolica,vasodilatacion regional βreceptores • Unagrancantidad de adrenalinapuedeocacionarincrementopresionsanguinea (1-3 ug/k) • Constrictores de los vasossanguineoscutaneos y mucososα

16. Vasoconstriccion en el riñon,disminuyendo la produccion de orina,disminucion de la velocidad de filtracionglomerular.α • Įncrementa la energiacontractil del miocardioβ1

17. Estructura de adrenalina y representación esquemática de su mecanismo de acción.

18. hidroxilasa tirosina fenilalanina Tirosinahidroxilasa dopa dexcar epinefrina dopamina Feniletanolamina -n metiltransferasa norepinefrina Dopamina 3 hidroxilasa

19. Farmacodinamia: Catecolamina endógena. • · SNC : Estimulación (agitación, temblor, ansiedad,cefalea). • SCV : Inotrópico/cronotrópico positivo, gasto cardiaco, VL(volumen litro), FC, arritmia, flujo sanguíneo coronario,vasocontricción, angina. • Pulmonar : Broncodilatación, presión de la arteria pulmonar, edema pulmonar β2 • Hepático : Flujo sanguíneo hepático, glucogenólisis, hiperglicemia. • Renal : FSR(flujo sanguíneo renal), secreción de renina. • GI : Flujo sanguíneo esplénico, relaja el músculo liso GI. • Musculoesquelético : Vasoconstricción de la piel y mucosa y de los vasos del músculo estriado. • Otros : Inhibe la liberación de insulina,lipólisis, hipopotasemia, temperatura corporal.

20. Uteroβαgatarelajauteroingravido,contraetermino de la gestacion • Conejacontrae,gravido o ingravido • Bazocontraeα • Contraccion de los musculospiloerectores • Midriasis

21. La adrenalina y la NA se destruyen en el TGI • Se metabolizanppor la MAO COMT • Eliminacionpor via renal

22. Contraindicaciones : • Hipersensibilidad conocida y glaucoma de ángulo cerrado ; pacientes que toman bloqueadores ;hipertiroidismo.

23. Interacciones farmacológicas/Alergia: • Efecto aditivo con otros simpaticomiméticos. Arritmia con agentes inhalados. Antagonizado por los bloqueadores y .Requerimientos de insulina en diabéticos. Inestable en solución alcalina. Los AT(antidepresivos triciclicos los antihistamínicos y las hormonas tiroideas potencian sus efectos.

24. Noradrenalina • Indicaciones : • Hipotensión (choque, anestesia) y prolongación de la duración de la anestesia local. • Farmacocinética: • Se absorbe pobremente después de la dosis SC. T ½ : 2 min. Inicio : Después de la dosis IV , rápido; la acción termina 1−2 min después de la inyección. • Se localiza principalmente en el tejido simpático. • Cruza la placenta pero no la barrera hematoencefálica. Ingresa y se metaboliza en la terminal nerviosa. Se metaboliza en hígado por COMT y MAO. Se excreta en orina.

25. Farmacodinamia: Catecolamina endógena. • · SNC : FSC(flujo sanguíneo cerebral), cefalea, agitación, temblores. • · SCV : RVS(resistencia vascular sistemica), TA(tensión arterial), inotrópico positivo, • FC. • · Pulmonar : Presión de la arteria pulmonar. • · Hepático : Flujo sanguíneo hepático.

26. Farmacodinamia : • · Metabólico : Glucogenólisis, inhibe la liberación de insulina, lipólisis, temperatura corporal. • · GI : Flujo sanguíneo esplenico. • Musculoesquelético : Flujo sanguíneo en piel y músculo estriado; la extravasación puede causar necrosis y escaras.

27. Dosis/Concentraciones : 1 mg/ml, ampolletas de 4 ml. Mezclar en infusión de glucosa al 5%. • Contraindicaciones : • Embarazo (contracción uterina), alergia a sulfitos y trombosis vascular periférica o mesentérica.

28. Interacciones farmacológicas/Alergia : • Los agentes bloqueadores adrenérgicos αyβ inhiben los efectos de la norepinefrina. Los anestésicos generales • hidrocarbonados halogenados predisponen a las arritmias. El uso de IMAO, antihistamínicos, guanitidina o metildopa puede resultar en hipotensión grave.

29. Dopamina • Indicaciones : • Choque o emergencia hipotensiva, insuficiencia renal aguda. • Farmacocinética : • T ½ : 2 min. Vd: 0.25 L/kg. Inicio de la acción : después de la administración IV, a los 5 minutos ; duración 10 minutos. No cruza la barrera hematoencefálica. Metabolizada en el riñón y plasma por la MAO y COMT.(catecol-O-metiltransferasa) • Excretada en la orina.

30. Farmacodinamia:Catecolamina endógena. • · SNC : Vasodilatación del lecho vascular intracerebral ; cefalea. • · SCV : Gasto cardiaco, dilatación coronaria, vasocontricción con dosis ; arritmias. • · Pulmonar : Presión de oclusión de la arteria pulmonar. • · Renal : Vasodilatación renal, • la excreción de Na. • · GI : Náusea y vómito, vasodilatación mesentérica. • · Musculoesquelético : La extravasación puede causar escaras y necrosis en el tejido circundante.

31. Dosis/Concentraciones : • 80 mg/ml, ampolleta de 5 ml. IV : efectos renales, 0.5−2 ðg/kg/min. Efectos cardiacos, 2−10 ðg/kg/min. • Efectos vasculares, 10−20 ðg/kg/min. • Contraindicaciones : • Feocromocitoma, taquiarritmia no corregida e hipersensibilidad conocida.

32. isoproterenol • El isoproterenol o isoprenalina es un medicamentosimpaticomimético que actúa a nivel de los receptores beta adrenérgicos. En medicina se usa para el tratamiento del asma relajando las vías aéreas y permitiendo un mayor flujo de aire. Se usa también contra la bronquitis y la enfisema.

33. El isoproterenol es un agonista de los receptores β1 y β2 usado para el asma antes del uso global del salbutamol, el cual tiene efectos más selectivos sobre las vías aéreas. Su vía de administración puede ser intravenoso, oral, intranasal, subcutáneo o intramuscular, dependiendo de su uso. Su vida media en el plasma sanguíneo es de aproximadamente 2 horas.

34. El efecto del isoproterenol sobre el sistema cardiovascular se relaciona a su acción sobre los receptores adrenérgicos β1 y β2 del músculo esquelético de las arteriolas produciendo vasodilatación. El isoproterenol tiene un efecto inotrópico cronotrópico positivo sobre el corazón, elevando la presión arterial sistólica, mientras que por sus efectos vasodilatadores, tiende a producir una presión arterial diastólica baja.

35. Los efectos adversos del isoproterenol se relacionan con sus efectos cardiovasculares, puede producir un aumento en la frecuencia cardíaca (taquicardia) lo que predispone al individuo a trastornos del ritmo cardíaco. Por ello, el isoproterenol no debe ser usado en pacientes con cardiopatía isquémica.

36. Los compuestos con actividad ß-agonista son un grupo de derivados sintéticos y tienen un efecto reparticionante en el cuerpo del animal, aumentando la proporción de proteína muscular, y reduciendo el porcentaje de grasa en la canal. • Con la finalidad de evaluar el comportamiento productivo del pollo de engorda sobre la adición de un ß-adrenérgico (isoproterenol) en el alimento, se planteó el presente trabajo de investigación, que tuvo como objetivo, comparar la respuesta a la adición de tres niveles de isoproterenol sobre el consumo de alimento, ganancia de peso y conversión alimenticia del pollo de engorda

37. Clenbuterol • Se considera al fármaco b -agonista o clenbuterol (CB) como un potente broncodilatador, anabólico y agente lipolítico en muchas especies. • También se le denomina agente de repartición en virtud de que fomenta la producción de proteína y reduce la de grasa. • En el ámbito internacional está prohibido su uso como promotor de la producción. • Sin embargo, y como consecuencia que se obtienen importantes ganancias en el rendimiento en canal, se sabe de su uso clandestino en el ganado de engorda.

38. El clenbuterol constituye un miembro de las denominadas fenetanolaminas, medicamentos que, como grupo, requieren la presencia de un anillo aromático con un grupo hidroxilo en la posición b del grupo alifático para mostrar actividad. • La presencia del grupo nitrogenado y la sustitución de R por un grupo voluminoso, a menudo cíclico, no alifático, hace más específica a la molécula por los receptores b-adrenérgicos como en el caso de la dobutamina

39. En bovinos el clenbuterol induce a dosis bajas, consideradas como promotoras del rendimiento productivo: • Aumento de la presión sanguínea, incremento transitorio de la frecuencia cardiaca durante 24 horas aproximadamente, incremento de la tasa metabólica.

40. El clenbuterol representa un medicamento que ofrece el beneficio de inducir una notoria broncodilatación en el hombre a dosis de 10, 20 y hasta 40 mg/adulto y de 0.8 mg/kg en bovinos y equinos.

41. También, de manera similar a lo que sucede con la mujer que tiene una amenaza de parto prematuro y en la que se usan otros agonistas b -AR, el clenbuterol es un medicamento capaz de retardar el proceso de parto en yeguas, ovejas y vacas a dosis de 300-450 mg/animal.

42. Mecanismo de accion • Los agonistas b -AR son moléculas orgánicas que se unen a los receptores b-AR, dando lugar al complejo agonista-receptor, que a su vez activa a la proteína Gs. La subunidad a de la proteína Gs activa a la adenilatociclasa, enzima que produce el monofosfato de adenosina cíclico (AMPc), una de las principales moléculas de señalización intracelular.

43. Esta molécula produce sus efectos al unirse a la subunidad reguladora de la cinasa proteínica A, para liberar la subunidad catalítica que fosforila a un buen número de proteínas intracelulares. • Estas proteínas van a permitir la entrada de Ca++ a la célula, hasta mediar la síntesis de proteínas clave para el funcionamiento celular.

44. Dobutamina • La dobutamina es una catecolamina sintética con un peso molecular de 337.85. Tiene una estructura similar a la dopamina excepto que contiene una sustitución aromática grande del grupo amina resultando en una actividad primaria a los receptores b-1.

45. La dobutamina tiene una acción directa inotrópica que produce aumento del gasto cardiaco y disminución de las presiones de llenado auriculares con aumentos menos marcados de la frecuencia cardiaca y presión sanguínea que otros b-agonistas. • A diferencia de la dopamina no actua sobre los receptores dopaminérgicos o estimula la liberación de noradrenalina. No aparece vasodilatación renal, pero puede aumentar flujo renal glomerular al aumentar el gasto cardiaco.

46. La dobutamina es administrada en infusión IV continua con dosis normalmente que oscilan de 2-10 µg/kg/min El inicio de la acción aparece de 1-2 minutos pero el efecto máximo puede necesitar 10 minutos. • Es metabolizada rápidamente por la enzima catecol-0-metil transferasa presente en el hígado, riñones y tracto gastrointestinal y consecutivamente conjugada.

47. A diferencia de la dopamina, la dobutamina no estimula la liberación endógena de noradrenalina y no actúa en los receptores dopaminérgicos.

48. Antes de administrar el clorhidrato de DOBUTAMINA se debe corregir la hipo­volemia. Se recomienda vigilar el electrocardiograma del paciente antes del inicio del tratamiento, y seguirlo hasta alcanzar una respuesta estable. • Otros fármacos con una actividad agonista al igual que el clorhidrato de DOBUTAMINA pueden producir una ligera reducción en las concentraciones séricas de potasio, aunque rara vez, se presenta una hipocaliemia. Por lo anterior, se debe considerar la vigilancia de los niveles de potasio sérico.

49. Efedrina • Aumenta la PAS y D, aumenta la frecuenciacardiaca • Vasoconstriccion en los vasosrenales,mesentericos y cutaneos • Incrementa el flujosanguineo de los vasoscoronarios, cerebrales y del musculoesqueletico

50. SNC estimulalasregionescorticobulbares, activa los centrosrespiratorios, • Ocularesmidriasisporstimulacion del musculo radial del iris,sol al 10% paraexamen ocular. • Relaja el musculobronquial B