1 / 108

concepte in toxicologietoxicologia produselor alimentare

concepte in toxicologietoxicologia produselor alimentare. ramona suharoschi 10.10.2011. obiectivele cursului. Definitia toxicologiei si a toxicitati i. Discutie diferite tipuri de raspunsuri toxice . Explicatie  clasificarea toxicelor . Descrierea fazelor toxicoze lor.

jase
Download Presentation

concepte in toxicologietoxicologia produselor alimentare

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. concepte in toxicologietoxicologia produselor alimentare ramona suharoschi 10.10.2011

  2. obiectivele cursului Definitiatoxicologiei si a toxicitatii. Discutie diferite tipuri de raspunsuri toxice. Explicatie  clasificarea toxicelor. Descrierea fazelor toxicozelor. Explicatie  cum expunerea concomitenta influenteaza toxicitatea. Introducerea testelor de toxicitate.

  3. toxicologia Stiinta ce studiaza efectele adverse ale substantelor chimice asupra sistemelor vii. Clasificare Toxicologie descriptiva (Cum? ) Toxicologie mecanistica (De ce?) Toxicologie analitica (Cat?)

  4. definitia toxicitatii Toxicitatea: Gradul cu care o substanta poate avea efecte daunatoare asupra oamenilor sau animalelor. Toxicitatea poate fi acuta, subcronica, sau cronica.

  5. toxicitate acuta Implica efectele daunatoare intr-un organism la o expunere unica sau o expunere pe termen-scurt. The Death of Socrates, 1787 Jacques-Louis David (Metropolitan Museum of Art, New York)

  6. toxicitate subcronica Capacitatea unei substante toxice de a produce efecte la o expunere > de 1 an dar < decat expunerea pe toata durata vietii organismului.

  7. toxicitate cronica Capacitatea unei substante sau amestec de a determina efecte daunatoare la o expunere indelungata, de obicei ca urmare a unei expuneri repetate sau continue, uneori pe toata durata de viata a organismului.

  8. arii de specialitate in toxicologie Tinta  Organ/Sistem Neurotoxicologie, Toxicologie Genetica (genotoxicologie), Toxicologie Reproductiva, Imunotoxicologie, Toxicologie endocrina. Tinta  Specie/Sisteme Toxicologie Acvatica, Toxicologia Mediului (ecotoxicologie), Toxicologia vietii salbatice, Toxicologie veterinara. Raspuns specific Teratogeneza, Carcinogeneza, Mutageneza

  9. toxicologie aplicata Toxicologia muncii. Toxicologie clinica. Toxicele induc boli si antidot Toxicologie criminalistica Determinarea cauzelor mortii. Toxicologie Legislativa Evaluarea Riscului prin teste descriptive Toxicologia dezvoltarii Noi substante chimice si utilizari

  10. clasificarea toxicelor Organ tinta. Hepatotoxine, neurotoxine. Utilizari. Pesticide, solventi. Sursa. Natural, sintetic. Efect special. Carcinogen, mutagen, disruptor endocrin

  11. clasificarea toxicelor, 2 Stare fizica Gaz, solid. Toxicitate Extrema, redusa. Compozitie chimica Metale grele, organofosfati. Mecanism de actiune Anticholinergic, inhibitor, necuplat/nelegat

  12. tipuri de raspuns toxic • Imediate • Minute  cateva ore de la o expunere unica. • Intarziat • Zile  ani de la expunere. • Unele ambele Local Efecte la locul de actiune TGI, plamani Sistemic Efect la distanta de locul de expunere SNC, rinichi, plamani. Unele ambele.

  13. tipuri de raspuns toxic, 2 Reversibil vs. Ireversibil Determinat in mare de Tesutul implicat, durata expunerii si magnitudinea insultei toxice. Reversibil – tesut regenerat rapid. Ficat, mucoasa intestinala, celule sanguine. Ireversibil Afectarea SNC, carcinogeneza, mutageneza, teratogeneza

  14. biodisponibilitatea Coeficient de partitie Octanol-Apa, Kow Putem folosi un termen empiric pentru evaluarea potentialului transportului transmembranar. Kow = 102 - 103 absorbtie buna chimica(Log Kow = 2 - 3). OK solubilitate in lipide (liposolubile) si OK solubilitate in apa (hidrosolubile). Kow = [T]octanol / [T]apa

  15. trei etape ale toxicologiei • Faza toxodinamica (TD) • (TD/TK) Faza de expunere. Faza toxokinetica (TK). Absorptia. Distributia. Metabolismul. Excretia

  16. faza de expunere Biodisponibilitate Fractiunea dintr-o doza disponibila pentru absorbtie. Factori principali Timpul si frecventa expunerii, e.g. acuta, subcronica Ruta de adminsitrare. Animale: oral, pulmonar, cutanat, injectabil. Plante: radacini, frunze

  17. faza de expunere, 2 • Doza. • Forma fizica si chimica a toxicelor. • Dimesniunea / marimea particulelor, solubilitatea Factori legati de gazda. Metabolismul Pre-absorptiei Ukrainian President Viktor Yushchenko Dioxin Poisoning

  18. faza de absorbtie Aspecte comparative Celular  organism. Morfologia memebranelor celulare Bi-strat lipoproteine Procese fizico-chimice ce determina transportul transmembranar Solubilitatea lipide-apa, Kow Ionizarea (pKa), grupe functionale Marimea moleculara si conformatia

  19. faza de absorbtie, 2 Transportul transmembranar Difuzie simpla – legea Fick Filtrare – pori aposi Transportatori Locuri de Absorptie Animale – TGI, cutanat, pulmonar. Plante – pori stomatali, cuticule, radacini. Insecte – pori canaliculari, oral. Pesti – branhii, TGI, cutanat

  20. faza de distributie 4 conditii determinante Locul actiunii toxicului, depozitarea, metabolismul, excretia Cum are loc Animale – sange, limfa. Plante – xylem si / sau phloem Bariere toxicologice sange/creier. Placenta (matern - fetal). Glanda mamara (sange - lapte). Sea snake neurotoxin

  21. faza de distributie, 2 Factori ce afecteaza distributia Afinitatea tesutului pentru xenobiotice. Curgerea sangelui, legarea de proteine Ruta de administrare, rata de metabolism Redistributia circuitul Enterohepatic

  22. faza metabolica Faza I – Bioconversia. Factori ce afecteaza toxicitatea si metabolismul. Mediu, genetic Faza II – Conjugarea. Dioxin

  23. factori ce influenteaza toxicitateaexpunereaconcomitenta Aditiv 2 + 2 = 4 OP (organofosfati) determina inhibitia cholinesterazei. Sinergic 2 + 2 = 10 CCl4 cu etanol determina hepatotoxicitate Potentare 2 + 0 = 6 Isopropanol cu CCl4, promotori tumorali. Antagonic 2 +2 = 0 BAL cu metale grele, antidot. (British anti-lewisite (BAL), the classic heavy metal antidote )

  24. excretie Semnificatie toxicologica. Excretie Renala Excretie non-renala Biliara, expiratie, secretie gastrica Aspecte comparative. Animale, plante

  25. toxicodinamica

  26. Activitate Intrinseca: raspuns Agonist – substanta fara activitate intrinseca, care blocheaza receptorii, e.g. O2 Antagonist – substanta ce actioneaza impotriva agonsitilor, e.g. CO Medicamente – Tipic reversibil. Toxice – Tipic non-reversibil.

  27. toxice ale transportului de oxigen Formarea Methemaglobinei (Fe2+  Fe3+). Nitrat (NO3-), nitrit (NO2-). Naftalina. Clorat. Acetominofen. Competitia O2 la Fe2+ CO, monoxid de carbon CN-, cianide.

  28. transport o2, hemoglobina: biochimie Bar-headed goose Hemoglobina (oxy form) PDB

  29. pdb http://www.pdb.org/pdb/home/home.do

  30. Site-uri enzimatice active Transport oxigen

  31. transport de electroni

  32. nivele de toxicitate – doza orala la om

  33. spectrul dozelor toxice

  34. principii generale in toxicologie

  35. principii generale in toxicologie Mecanistica Toxicogenica Descriptiva Testarea Toxicitatii Evaluarea sigurantei Reglementari Legislatie

  36. principii generale in toxicologie Toxicologie Criminalistica Toxicologie Clinica Toxicologie Mediului Ecotoxicologie Toxicologie dezvoltarii Teratologie Toxicologie reproductiva

  37. principii generale in toxicologie Spectrul Dozelor Toxice AGENT DOZA (mg/kg) Ethyl Alcohol 10,000 Sodium Chloride 4,000 Ferrous Sulfate 1,500 Morphine Sulfate 900 Phenobarbital Sodium 150 Picrotoxin 5 Nicotine 1 D-Tubocurarine 0.5 Hemicholinium-3 0.2 Tetrodotoxin 0.1 Dioxin (TCDD) 0.001 Botulinum Toxin 0.00001

  38. principii generale in toxicologie Clasificarea Agentilor Toxici: Toxine – de origine biologica Toxine – de origine antropogena (produs de om)

  39. principii generale in toxicologie Cai si Locuri de Expunere Durata si frecventa expunerii Acuta – expunere la doza in mai putin de 24 ore Ingestie Dermica Inhalatie Intra-ocular Injectie

  40. principii generale in toxicologie Sub-acut Mai putin de o luna indiferent de cale de expunere si repetitie Sub-cronic Expunere la doza intre 1-3 luni Cronic Expounere peste 3 luni pana la toata durata vietii

  41. principii generale in toxicologie Spectrul efectelor toxice Reactii Alergice Reactii idiosincratice (pseudo-alergice) Reactii imediate vs intarziate Reactii Reversible vs ireversible Reactii Locale vs sistemice

  42. principii generale in toxicologie Interactiunea subst. chimice: Actiune aditiva 2 + 3 = 5 Sinergica 2 + 2 = 20 Potentare 0 + 2 = 10 Antagonism 4 + 6 = 8

  43. principii generale in toxicologie Tipuri de antagomnism Functional Efecte opuse asupra aceleasi functii fiziologice Chimic Chelatori ai metalelor Dispositional Modificari ale expunerii, distributiei sau excretiei Receptor Blocant

More Related