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1. RICONOSCIMENTO Mediato da recettori. 2. ATTIVAZIONE di diverse vie di trasduzione del segnale e RIARRANGIAMENTO focale del citoscheletro. 3. INTERNALIZZAZIONE con corrispondente formazione del FAGOSOMA. 4. MATURAZIONE e TRASFORMAZIONE del fagosoma in fagolisosoma 5.
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1. RICONOSCIMENTO Mediato da recettori 2. ATTIVAZIONE di diverse vie di trasduzione del segnale e RIARRANGIAMENTO focale del citoscheletro 3. INTERNALIZZAZIONE con corrispondente formazione del FAGOSOMA 4. MATURAZIONE e TRASFORMAZIONE del fagosoma in fagolisosoma 5. UCCISIONE del microrganismo
1. RICONOSCIMENTO • INDIRETTO: attraverso recettori che riconoscono proteine legate al microrganismo • DIRETTO: attraverso recettori che riconoscono motivi altamente conservati in diversi microrganismi patogeni ed assenti sulle cellule di mammifero
DIRETTO: attraverso recettori che riconoscono motivi altamente conservati in diversi microrganismi patogeni ed assenti sulle cellule di mammifero • PATHOGEN ASSOCIATED PATTERN RECOGNITION • MOLECULARPATTERNs (PAMPs)RECEPTORs (PRRs) • Mannani Recettore per il mannosio (MR) • Residui mannosio/fucosio CD11b/CD18 • Lipopolisaccaride (LPS) CD14, TOLL receptors • LPS (G -) • Acidi lipotecoici (G +) type A scavenger receptors • Sulfatidi (micobatterio) • INDIRETTO: attraverso recettori che riconoscono proteine legate al microrganismo • FcRs Frammento Fc delle Immunoglobuline • CRs C3b, C3bi, C4b, fibrinogeno, fibrina, collageno, eparan sulfati, b-glucano • Opsonine non specifiche (serum amyloid proteinA, C reactive protein, mannan- binding lectins) 1. RICONOSCIMENTO
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MECCANISMI BATTERICIDI 1. O2-INDIPENDENTI proteasi acide o neutre - attacco enzimatico da parte di idrolasi lisozima fosfolipasi nucleasi lactoferrina - azione di proteine battericide proteine cationiche proteine citotossiche, difensine, peptidi antibiotici - pH acido - proteine basiche degli eosinofili (MBP e altre)
PRINCIPALI COSTITUENTI DEI GRANULI DEI NEUTROFILI AZUROFILI SPECIFICI TERZIARI Mieloperossidasi lisozima catepsine Lisozima gelatinasi Elastasi metallo proteinasi Catepsina G collagenasi Proteinasi 3 b-glucuronidasi lattoferrina b-glicerofosfatasi attivatore plasminogeno Glucosaminidasi istaminasi Mannosidasi laminina Fucosidasi proteina basica b-galattosidasi Proteasi acide Catepsine Dnasi Proteine cationiche Defensine Altri fattori battericidi ENZIMI MICROBICIDI PROTEASI NEUTRE IDROLASI ACIDE PROTEINE BATTERICIDE
MECCANISMI BATTERICIDI • O2-DIPENDENTI • - azione diretta di ROS (H2O2, O2–, OH•) prodotti dall’NADPH ossidasi • - azione dei ROS mediata dalla mieloperossidasi (formazione di ipocloriti) • - NO
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