ANALGÉSICOS OPIÓIDES

1. ANALGÉSICOS OPIÓIDES

2. ANALGÉSICOS OPIÓIDES • Terminologia : Opióide refere-se aos compostos relacionados ao Ópio (termo grego para suco) da Papaver somniferum, como a morfina, codeina e tebaina (todos naturais) além dos derivados semi-sintéticos.

3. PEPTÍDEOS ENDÓGENOS • Compostos naturais que se ligam a receptores opióides : betaendorfinas. • Narcóticos = estupor • antigamente : tudo que leva ao sono • hoje : associado ao têrmo opióide, e substancias que levam ao abuso

4. HISTÓRICO • 300 A C -Árabes introduziram • 1806 foi isolada a morfina (Morfeus) • 1832/1848 isolaram codeina e papaverina • 1972 naloxano reverte analgesia • 1973 sítios de ligação no cérebro • 1976 endorfinas foram isoladas

5. RECEPTORES OPIÓIDES •    : tem sido estudados exaustivamente. • maioria dos fármacos em baixas doses tem ação preferencial  . • estudos foram utilizados c/ antagonistas específicos: somatostatina (  ) ; natrindol • (  ) ; binaltorfimina (  ).

6. CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES • I Análogos da Morfina: • Agonistas : Morfina, Heroina, Codeina. • Agonistas Parciais: Nalorfina e Levalorfan • Antagonistas : Naloxona

7. CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES • II Derivados Sintéticos • Fenilpiperidinas ( Meperidina e Fentanil) • Metadona ( Metadona e Dextropropoxifeno) • Benzomorfan ( Pentazocina ) • Tebaina ( Etorfina)

8. CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES • III Antagonistas • Nalorfina: • Naloxona • naltrexona

9. OPIÓIDES MECANISMO DE AÇÃO • receptores opióides pertencem a família dos acoplados a proteína G. • inibem adenilciclase e reduzem cAMP (?) • provocam abertura dos canais de K e inibem os de Ca na membrana : diminuem assim atividade neuronal ou aumentam quando inibir sistemas inibitórios. • diminuem liberação de neurotransmissores

10. AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina) • analgesia: dores agudas e crônicas,exceto as neuropaticas (ex: neuralgia do trigêmio) • efeito antinoceptivo e no componente afetivo ( sistema limbico : euforia ) • nalorfina e pentazocina possuem efeito antinoceptivo porém pouco psicológico

11. AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina) • Euforia : poderosa sensação de bem-estar e contentamento, dependendo da situação do paciente, é mediada por receptores µ . • Disforia: mediada por receptores K • estes efeitos não ocorrem com codeina e pentazocina e com nalorfina ocorre disforia

12. AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina) • Depressão respiratória : receptor µ • doses terapêuticas diminuem a sensibilidade do CR ao > pCO2 • não ocorre depressão concomitante da função cardiovascular.

13. AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina) • Depressão do reflexo da tosse • substituição no grupo fenólico = codeina • doses sub-terapêuticas para dor • sem correlação com efeito analgésico ou depressor. Outro receptor?

14. AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina) • Náusea e vômito • ocorre em 40% dos pacientes • ação na área postrema (ZQR) na medula • apomorfina agonista dopaminérgico • naloxone bloqueia morfina e não bloqueia apomorfina • inversamente antagonistas dopaminérgicos

15. AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina) • Constrição pupilar • receptores µ e K estimulam nucleo óculo-motor. • não ocorre tolerância • importante sinal para diagnóstico

16. AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina) • Trato gastrintestinal : • aumenta o tonus e diminue a motilidade • constipação • aumenta pressão sobre o trato biliar • efeitos viscerais por ação sobre os plexos intramurais ( abolido pela atropina) • ação sobre receptores :µ k .

17. AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina) • Outras ações: • libera histamina nos mastócitos: • efeito local = coceira • efeito sistêmico = broncoconstrição e hipotensão......... asmáticos ? • outros opióides não relacionados não liberam histamina

18. AÇÕES FARMACOLÓGICAS(ex.: morfina) • Outras ações: • hipotensão em altas doses por efeito na medula • cauda Straub : espasmo da musculatura • imunosupressão após uso crônico

19. TOLERÂNCIA • desenvolvimento rápido ( 12 a 24hs ) • tolerância:analgesia, euforia, depressão respiratória-menor para miose e constipação • efeito agudo = reduz AMPc • efeito crônico= redução do AMPc= diminui fosforilação de fatores específicos = aumenta expressão gênica para AMPc (aumenta adenilatociclase ?)

20. DEPENDÊNCIA • responsável : receptores µ. • efeitos reforçadores da euforia. • raramente ocorre em pacientes • fatores psicológicos, sócio-econômicos estão envolvidos. • sistema mesolímbico dopaminérgico

21. SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA • morfina aguda inibe atividade do LC. • tolerância reverte inibição. • retirada de morfina aumenta atividade. • naloxona aumenta ainda mais. • irritabilidade, perda de peso,febre,midríase náuseas, diarréia, insonia, convulsões... • máximo em 2 dias ...desaparece 8 dias.

22. ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS • absorção oral é irregular, codeina melhor que a morfina. • sofrem efeitos da primeira passagem • meia-vida plasmática de 3 à 6 horas • principais metabólitos: glicuronados ativos? • neonato tem dificil metabolismo, o que aumenta depressão respiratória.

23. PRINCIPAIS OPIÓIDES • Diacetilmorfina (heroina) :obtida à partir da morfina, mais lipossolúvel (rush), menor duraçào , > dependência. • Codeina : obtida da morfina, bem absorvida por vo, antitussígeno, baixa potência analgésica + aspirina (dores de cabeça, costas, etc.), não induz euforia,constipação intensa.

24. PRINCIPAIS OPIÓIDES • Dextropropoxifeno : similar a codeina ,com duração mais longa ,dependência discutivel. • Meperidina :similar a morfina c/ agitação e não sedação , antimuscarínica, euforia e dependência,< duração efeito , dependencia, útil anestésico no parto, associada a iMAO: hipertermia e convulsões

25. PRINCIPAIS OPIÓIDES • Fentanil :derivados da fenilpiperidina, ação similar a morfina de curta duraçào. Usos em anestesia • Etorfina : análogo de grande potência (1000 vezes) ;utilizado para imobilizar grandes animais .

26. PRINCIPAIS OPIÓIDES • Metadona : Semelhante a morfina com menor efeito sedativo; longa duração (1/2 vida >24hs) ; menor dependencia; síndrome de abstinência menos severa. • Na presença de metadona injeções de morfina causam menos euforia e abstinência

27. PRINCIPAIS OPIÓIDES • Pentazocina : misto agonista-antagonista. Em baixas doses potência similar a morfina, sem correspondente aumento com altas doses causando : depressão respiratória e disforia. • Maior afinidade por receptores K do que µ • Administrada junto com morfina reduz seus efeitos, com tendencia a causar dependencia

28. ANTAGONISTAS OPIÓIDES • Nalorfina : estrutura semelhante a morfina • antagonista µ ;agonista parcial ð, k(disforia) • antagonisa analgesia,depressão respiratória. • altas doses mimetisa morfina e produz dependencia, baixas doses síndrome de abstinência em dependendes. • antídoto substituído pela naloxona.

29. ANTAGONISTAS OPIÓIDES • Naloxona : antagonista puro µ, ¶ , k. para todos agonistas. • Isoladamente efeito insignificante = hiperalgesia em condições de liberação de opióides endógenos. • Antagonista da analgesia por acupuntura. • Reverte depressão respiratória por opióides • Efeito curto (i.v. 1-2hs.)

30. ANTAGONISTAS OPIÓIDES • Naltrexona: similar ao Naloxona, porém com duração mais longa( 1/2 vida = 10hs ). • Uso experimental , não clínico. • Neutraliza os efeitos dos opiáceos

31. PRINCIPAIS USOS • Dores agudas severas origem traumática (fentanil, morfina). • Dores médias origem inflamatória (codeina, pentazocina, propoxifeno) • Dores severas crônicas( morfina ). • Dores crônicas neuropáticas não respondem ( amitriptilina).

32. OUTROS FÁRMACOSANALGÉSICOS • Principalmente para dores neuropáticas: • Tramadol( metabólito da trazodona) • Agonista fraco nos receptores mu. • Inibidores da captura de NE . • Triciclicos(imipramina e amitriptilina) • Inibidores da captura de NE • Carbamazepina e Gabapentina