340 likes | 644 Views
Rotavirus infeksjoner. FIRM – fagdag 27. okt 2006. Harald Hauge overlege. Diaretilstander hos småbarn. Akutt småbarnsdiare er oftest infeksiøs I land med høy hygienisk standard er virus den viktigste utløsende årsak
E N D
Rotavirus infeksjoner FIRM – fagdag 27. okt 2006 Harald Hauge overlege
Diaretilstander hos småbarn • Akutt småbarnsdiare er oftest infeksiøs • I land med høy hygienisk standard er virus den viktigste utløsende årsak • I land lav hygienisk standard er bakterier og deretter virus de viktigste utløsende årsaker
Land med høy hygienisk standard Land med lav hygienisk standard Parasiter Ukjent Rotavirus Ukjent Rotavirus Andre bakterier Escherichia coli Bacterier Adenovirus Adenovirus Astrovirus Calicivirus Astrovirus Calicivirus Diaretilstander hos småbarn Fordeling av patogener som årsak til Endemisk / epidemisk gastroenteritt hos småbarn From Kapikian AZ, Chanock RM. Rotaviruses. In: Fields Virology 3rd ed. Philadelphia, PA: Lippincott-Raven; 1996:1659.
Diaretilstander hos småbarn • Spedbarnsdiare må taes på alvor • Fare for rask dehydrering • Vann- og elektrolyttforstyrrelser forårsaker store forstyrrelser i væskebalansen (hypoton / normoton og hyperton dehydrering) • Brysternærte barn har en viss beskyttelse – unntak rotavisusinfeksjoner
Rotavirus i Norge • Vi har i dag kun historiske data for å vurdere forekomst av rotavirusinfeksjoner • Folkehelseinstituttet har derfor satt i gang undersøkelser med tanke på forekomst og hvilke stammer som dominerer i vårt land
Epidemiologi Innleggelse på sykehus for rotavirus-assosiert sykdom med oppkast og diarre hos barn mindre enn 5 år i noen utvalgte industrialiserte land
Epidemiology Forekomst av RV sykdom hos barn i alder 6–24 mnd US, Washington: January 1974–July 1982 England and Wales: January 1990–December 1994 Brandt et al, J Clin Micro 1983 18 71–-78 Ryan et al, J Infect Dis 1996 174 S12–-S18
Rotavirus gastroenteritis • Nesten alle barn, uavhengig av hvor en bor i verden, vil ha gjennomgått en rotavirusinfeksjon før fylte 5 år1 • Vanligste årsak til alvorlig diaré hos barn i hele verden2 • Vanligste årsak til innleggelse av små barn på grunn av diare og oppkast2 • Ryan MJ, Ramsey M, Brown D et al. Hospital admissons attributable to rotavirus infection in England and Wales. J Infect Dis 1996; 174 (Suppl1): 512 – 518 • Parashar et al, Emerg Infect Dis 1998;4(4):561–570; Photograph: David Oliver/Getty Images
Risiko Endepunkt 1 : 285 600,000 dødsfall 1 : 58 2,3 million vvhospitaliseringer 24 million legebesøk 1 : 5 114 million episoderhjemme 1 : 1 Estimert global incidens av rotavirus gastroenteritt1 Figur:Glass et. al., Arch.Pédiatr. 2005;12:844–847
Antatt årlig forekomst av rotavirus gastroenteritt hos barn under 5 år i Europa1 231 dødsfall 87 000 sykehusinnleggelser 700 000 legebesøk 2,8 millioner sykdomsepisoder i hjemmene • Soriano- Gabarro M, Mrukowicz J, Vesikari T et al. Burden of rotavirus disease in European Union countries. Pediatr Infect Dis J 2006;25(1):7-11
Risiko Endepunkt 1 : 14 000 385 dødsfall 1 : 47 100 000 hospitaliseringer 1 million legebesøk 1 : 6 3,5 million episoderhjemme 1 : 1 Prevalens av RVGE i EU1 • 1. Verstraeten, Wolleswinkel-van den Bosch JH. Poster presented at the 23rd Annual meeting of the European Society for Paediatric Infectious Diseases (ESPID), Valencia, Spain, May2005
Selve viruset Rotavirus tilhører Reoviridae familien Rotavirus particles visualized by immune electron microscopy in stool filtrate from child with acute gastroenteritis (vomiting and diarrhea). 70-nm particles possess distinctive double-shelled outer capsid. Bar = 100 nm Photo Credit: F.P. Williams, U.S. Environmental Protection Agency; Adapted from Parashar et al, Emerg Infect Dis 1998 4(4) 561–570
Rotavirus klassifikasjon • 7 grupper i rotavirus familien (A,B,C (humane) ,D,E,F,G)1 • Group A stammer er den mest vanlige årsak til sykdom1 • Det er 14 ulike serotyper av gr A • Vanlige sirkulerende stammer av Gruppe A: • G1, G2, G3, G41 • Globalt kan det kan det tyde på at G9 har høyere risiko for hospitalisering2 • Parashar et al, Emerg Infect Dis 1998;4(4):561–570; • Ramachandran et al, Virology 2000;278(2):436-44; Figure: reproduced with permission from prof. B.V. Venkataram Prasad, PhD (TX, USA)
Hvordan smitter rotavirus? • Smitte fra person til person • Svært smittsomt • Fekal-oral • Luftsmitte? • Meget lite sannsynlig at virus spres gjennom vann og forurenset mat • Smitteførende fra kort tid før symptomene oppstår til flere dager etter at diarèen har opphørt (inntil 57 dager) • Liten mengde virus • Inkubasjonstid 18-36 timer.
Pathogenesis Rotaviruses adhere to the GI tract epithelia (jejunal mucosa) * * Atrophy of the villi of the gut Loss of absorptive area Flux of water and electrolytes VOMITING AND DIARRHEA NSP4 viral enterotoxin Enteric nervous system activation *Rotavirus infection in an animal model of infection. Photographs are from an experimentally infected calf. Reproduced with permission from Zuckerman et al, eds. Principles and Practice of Clinical Virology. 2nd ed. London: John Wiley & Sons; 1990:182. Micrographs courtesy of Dr. Graham Hall, Berkshire, UK.
Viruser frigjør et enterotoxin (NSP4) • Diarè • Uttalt skade på epitelcellene i mucosa • Redusert absorpsjon av væske og elektrolytter • Reduksjon av enzymer som spalter sukker • osmotisk diarè • Nervesystemet i mucosa stimuleres • Økt sekresjon av væske og elektrolytter ut i tarmen
Symptomer • Feber (60-100%) • Oppkast • Diarè, typisk med 10-20 tømninger daglig • Varighet 2-7 dager • Dehydrering • Metabolsk acidose, elektrolyttforstyrrelser • Nyfødte- asymptomatiske • 3-24 mnd. alder- alvorligere symptomer
Brystmelk og rotavirusinfeksjonerNewburg et al, Lancet 1998 • Rotavirusinfeksjoner er like hyppig hos barn som ammes og barn som får morsmelkerstatning. • Barn som ammes får et mildere forløp • Beskyttende antistoffer i morsmelken • Lactadherin- bindes til rotaviruset og hemmer replikasjon
Vekttap Redusert allmentilstand Redusert urinproduksjon Mangel på tårer Nedsatt hudturgor Tørre slimhinner Innsunkne øyne Kapillær fyllningstid > 2 sek Tachycardi (>150/min) Redusert pulsfylde Dyp og/eller rask respirasjon <3 symptomer 5% dehydrering 3-6 symptomer 5-9% dehydrering > 6 symptomer 10% eller mer dehydrering DehydreringsgradGoerlick, Pediatrics 1997
Forekomst av rotavirusinfeksjoner og tarminvaginasjon1,2 • Rennels et al. PIDJ, 1998;17:924-925 • Chang et al. PIDJ, 2002;21:97-102
Behandling • Symptomatisk behandling av dehydrering • Innleggelse på isolat ved moderat til alvorlig rehydrering. • GEM-collett per oralt/ i sonde • Fysiologisk saltvann eller 5% Glucose tilsatt elektrolytter i.v.
Prognose • God - hvis behandling i tide • Ingen senfølger • Sykehusopphold i gjennomsnitt 2 dager • De minste barna (3-24 mnd) er de sykeste og trenger lengst opphold i avdelingen.
Naturlig rotavirusinfeksjoner • Spedbarn er mest utsatt for alvorlige rotavirusinfeksjon1,2. Tidlig beskyttelse blir derfor viktig • 2 gjennomgåtte infeksjoner gir opp mot 100 % beskyttelse mot alvorlige gastroenteritt forårsaket av rotavirus3 • Berner R, Schumacher RF, Hameister S et al. Occurrence and impact of community acquired and nosocomial rotavirus infections - a hospital-based study over 10 years. Acta Peadiatr 1999; 88(Suppl 426):48-52. • Moulin F, Marc E, Lorrot E et al. Hospitalization due to rotavirus acute gastroenteritis: a four-year survey. Arch Pediatr 2002; 9:255 - 261. • Valazquez et al, J Infect Dis 2000, 182, 1602-1609
I dag fremstår rotavirus gastroenteritt som den hyppigst forekommende sykdommen blant barn under 5 år som lar seg forebygge ved vaksinering1 • Soriano- Gabarro M, Mrukowicz J, Vesikari T et al. Burden of rotavirus disease in European Union countries. Pediatr Infect Dis J 2006;25(1):7-11
Rotavirusvaksine 1998, USA • tetravalent, levende, oral vaksine • (RRV-TV = rhesus-human reassortant rotavirus vaccine) • 3 doser ved alder 2, 3 og 4 mnd • generelt godt tolerert • feber, irritabilitet, nedsatt appetitt, magesmerter 3-5 dager etter 1. dose • 50 % beskyttelse mot rotavirusdiaré • 80 % beskyttelse mot kraftig rotavirusdiaré
RRV-TV og invaginasjon: pasient - kontrollstudie • studieperiode 1. nov. 1998 - 30. juni 1999 • studieområde: sykehus i 19 stater i USA • tilfelle: alder 1-12 mnd, innlagt med diagnose invaginasjon • 4 kontroller født på samme sykehus samme dag • 429 tilfeller og 1763 kontroller • odds ratio 25 for invaginasjon 3-7 dager etter 1. vaksinedose
Bovin rotavirusstamme 5 assortanter beskyttelse mot minst 90 % av de vanlige serotypene 5 Levende, svekket Oral vaksine, 3 doser, minst 6 ukers intervall Beskyttelse 75-90 % i 2 år Human rotavirusstamme 1 stamme Levende, svekket Oral vaksine, 2 doser Beskyttelse 73-85 % i 2 år To nye rotavirusvaksiner
Rotarix (GSK) Pulver og væske til mikstur 2 doser per os - 1. dose fra 6 ukers alder - min 4 uker mellom dosene - fullføres helst før 16 uker og senest ved 24 ukers alder RotaTeq (Sanofi Pasteur MSD) Mikstur 3 doser per os - 1. dose fra 6 ukers alder og ikke senere enn 12 uker - min 4 uker mellom dosene - fullføres helst før 20-22 uker og senest ved 26 ukers alder Dosering for rotavirusvaksiner Begynn ALDRI vaksinasjon til barn > 6 mnd alder. Boosterdoser er ikke aktuelt
De nye rotavirusvaksinene blir snart tilgjengelige • studier i en rekke land • > 70 000 forsøkspersoner involvert i studiene av hver vaksine • ingen alvorlige bivirkninger, spesielt ingen overhyppighet av invaginasjon • ingen betydelig virusutskillelse etter vaksinasjon • dokumentert effekt i industrialiserte land, ennå ikke ferdig utprøvd i utviklingsland
Svært lav mortalitet God prognose Høy morbiditet hos små barn Høye kostnader p.g.a Innleggelser Legebesøk Sykefravær Vaksine til norske barn? Er vaksinen effektiv i vår populasjon? (Studier pågår i Norge) Er vaksinen kostnadseffektiv sammenlignet med andre helsefremmende tiltak?