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GAMETOGENESIS HUMANA FEMENINA. Presenta: Dr. Pedro A. Ponce B. Profesor titular: Dr. Héctor S. Godoy M. Profesor adjunto: Biol. Luciano Cedillo CURSO DE SUBESPECIALIDAD EN BIOLOGIA DE LA REPRODUCCION HOSPITAL ANGELES DEL PEDREGAL (Marzo 2011- Febrero 2013). Objetivos.
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GAMETOGENESIS HUMANA FEMENINA Presenta: Dr. Pedro A. Ponce B. Profesor titular: Dr. Héctor S. Godoy M. Profesor adjunto: Biol. Luciano Cedillo CURSO DE SUBESPECIALIDAD EN BIOLOGIA DE LA REPRODUCCION HOSPITAL ANGELES DEL PEDREGAL (Marzo 2011- Febrero 2013)
Objetivos • Aspectos generales del aparato reproductor femenino • El ovario • Fases: mitótica y meiótica • Crecimiento ovocitario y folicular • Maduración • Regulación de la ovogénesis • Ovulación • Eficencia de la ovogénesis – atresia • Ultraestructura: ovocito y complejo cumulús-ovocito.
Embriología • Identificación de células germinales: • 3 wks • Endodermo • Señales: • TGFβ • BMP-2 ,BMP -4
Marcadores • Células germinales (fosfoproteínas): • SMAD1 • SMAD 2 • SMAD 4 • SMAD 4 • Fragilis/Iftm3 • Blimp1/Prdm1 • Dppa3 • Pou5f1 (Oct4)= factor transcripcional.
Migración • Saco de Yolk a intestino : 4 semanas • Intestino a cresta genital: 6 semanas.
Migración y proliferación • C-kit receptor tyrosinekinasa • Ligando (kit-ligand) • Integrin B1(surface) • Genes: • TIAR1 • LIF (leukemia factor inhibitor)
A las crestas gonadales • Oogonia • Inducción del desarrollo • Síndrome de Turner
Corte sagital Superficie ovárica Ovario
Número de oogonias • Mitosis: • 6-7 semanas: 10,000 • 8 semanas: 600,000 • Mitosis, meiosis y atresia: • 20 semanas: 6-7 mill. • 2/3 intra- meiosis • 1/3 oogonia • 7 meses: apoptosis • NO oogonias al nacimiento
Apoptosis • Mitosis • Atresia: - Pico a los 5 meses • kit-ligando • LIF • Fas ligando • TGF-B • Activina
Número de folículos primordiales • Al nacimiento: - 700,000 • Pubertad: - 300,000 • Edad reproductiva: - 400 a 500
Células de la granulosa Células de la teca • Mesotelio epitelial superficial del ovario • Lamina basal • Restricción sanguínea: • Leucocitos • Alto peso molecular • Contacto intercelular • Mesenquima del estroma • Interticial primaria: • Evidente a las 12 semanas • Desaparece a las 20 semanas • Funcionalmente limitado • Céllulas teca-intersticiales: - Producción de andrógenos • Intersticial secundario: - Teca interna hipertrofiada de foliculosatrésicos Ovario
Estroma ovárico Innervación ovárica • Células fibroblásticas • Sin actividad esteroidogénica • Receptores para andrógenos: - densidad • Aislante: • Folículo y cuerpo lúteo • Bioquímico • Extrínseco: • Símpatico y sensorial • Flujo sanguíneo • Intrínseco: - Sistema intraovárico neurotrópico
Meiosis I • Ovocito en MI
Extrusión del primer cuerpo polar • 32 horas despúes de la estimulación • 6 a 8 horas antes de la ovulación
Iniciación del crecimiento ovárico • 5 – 6 semanas hasta menopausia • Folículo primordial • Células de la granulosa: • Morfología : plano a cuboidal • Proliferación • Oocito: • Tamaño • Zona pelúcida
Zona pelúcida • Matriz extracelular glucoprotéica • Grosor : 17 um • Volúmen: 1.89x10 6 um 3 • Espacio perivitelino
Morfología : Células de la granulosa • mRNA • FollistatinmRNA
Tamaño del oocitofolículo primario al secundario • 15 células de la granulosa • 600 células de la granulosa: • Folículo: 110 a 120 um • Oocito: 80 um • Vesícula germinal: 26-27 um • Teca interna • Teca externa por expansión • Migración: • GDF 9 • Receptores: • FSH • Estrógenos • Andrógenos • Unión gap (CG-CT)
Crecimiento ovocitario(Desde el folículo secundario) • Diferenciación y crecimiento • Célula metabólicamente activa: • mRNAs y proteínas • Transporte bidireccional: (uniones gap) • Nutrientes • Factores de crecimiento • Moléculas
Crecimiento ovocitario(Desde el folículo secundario) • Elaboración de la zona pelúcida • Aumento en el número de organelos: • Mitocondrias (500,000) • Pérdida de centriolos • Distribución (vesícula germinal) • Competencia meiótica: • Maduración meiótica • Tamaño crítico