140 likes | 277 Views
NOVI POGLEDI NA PRAĆENJE SUSTAVNOG UPALNOG ODGOVORA NAKON PRIMJENE EKC. mr. sc. Kristina Brkić Kirurški laboratorij za biomedicinska istraživanja. Glavni aspekti. patofiziologija upalnog odgovora potencijalne terapijske strategije za kontrolu upalnog odgovora.
E N D
NOVI POGLEDI NA PRAĆENJE SUSTAVNOG UPALNOG ODGOVORA NAKON PRIMJENE EKC mr. sc. Kristina Brkić Kirurški laboratorij za biomedicinska istraživanja
Glavni aspekti • patofiziologija upalnog odgovora • potencijalne terapijske strategije za kontrolu upalnog odgovora
Sustavni upalni odgovor organizma (engl. whole body inflammatory response) kompleksan sustav: aktivacija krvni proteina i stanica fiziološka reakcija na povredu tkiva – privremeni događaj abnormalan – poslijeoperacijske komplikacije
Patofiziologija Laffey JG, Boylan JF, Cheng DC. The systemic inflammatory response to cardiac surgery. Anesthesiology 2002;97:215-52
Endotel • dinamični sudionik održavanja stanične i organske funkcije: • kontrolira tonus krvne žile i permeabilnost • regulira koagulaciju i trombozu • usmjerava prolaz leukocita u područje upale • ekspresija površinskih proteina • sekrecija medijatora
Aktivirani endotel • aktivatori: IL-1b i TNF-a • potiče različite promjene u samom endotelu: • adhezijske molekule • citokini • potiče različite promjene u neposrednoj okolini • povezivanje upalnog i koagulacijskog sustava: • adhezijske molekule omogućuju interakciju između neutrofila i endotelnih stanica • oštećene endotelne stanice aktiviraju vanjski put zgrušavanja krvi
Neutrofil-endotelna adhezija www.ucsf.edu/immuno/Courses/ Micro204/ Micro204_HomingInflam_.ppt
Tri obitelji adhezijskih molekula Immunoglobulini (aktivirani endotel) ICAM-1 (intercellular adhesion molecule 1) VCAM-1 (vascular adhesion molecule 1) Ligandisu integrinina leukocitima Selektini E-selectin (endotel) P-selectin (endotel & platelets) L-selectin (leukociti) Integrini (leukociti) VLA-4 (b1 integrin) veže se na VCAM-1 LFA1 and MAC1 (CD11/CD18) = b2 integrin veže se naICAM
Laffey JG, Boylan JF, Cheng DC. The systemic inflammatory response to cardiac surgery. Anesthesiology 2002;97:215-52
Terapijske strategije za kontrolu i modulaciju upalnog odgovora • glavni fokus istraživanja • održavanje hemodinamske stabilnosti • minimiziranje izlaganju EKC • farmakološki agensi • imunomodulatorski agensi Laffey JG, Boylan JF, Cheng DC. The systemic inflammatory response to cardiac surgery. Anesthesiology 2002;97:215-52
Orfanos SE, Mavrommati I, Korovesi I, Roussos C. Pulmonary endothelium in acute lung injury: from basic science to the critically illIntensive Care Med. (2004) 30(9): 1702-1714
Što se može napraviti tijekom prijeoperacijske obrade? osnovna ideja: detektirati one bolesnike koji bi mogli imati najviše koristi od primjene adekvatne terapije