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1 er Congreso GESIDA 22 de Octubre de 2009

Factores Celulares y Replicación VIH Rafael Delgado Laboratorio de Microbiología Molecular Hospital Universitario 12 de Octubre. 1 er Congreso GESIDA 22 de Octubre de 2009. 295. ~ 284. 13. 12 grandes estudios  2410 genes. Factores de Restricción. Inmunidad Adaptativa Anticuerpos

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  1. Factores Celulares y Replicación VIHRafael DelgadoLaboratorio de Microbiología MolecularHospital Universitario 12 de Octubre 1er Congreso GESIDA 22 de Octubre de 2009

  2. 295 ~ 284 13

  3. 12 grandes estudios  2410 genes

  4. Factores de Restricción • Inmunidad Adaptativa • Anticuerpos • Linfocitos T • Inmunidad Innata • DC-SIGN, Langherina, TLRs • Resistencia Intrínseca

  5. Factores de Restricción • Primera línea de defensa • Actividad intracelular antiviral específica • Fenotipo dominante • Selección positiva (>dN/dS) • TRIM5α, APOBEC3G/F, Tetherin

  6. U3 R U5 RRE U3 R U5 rev tat vpu nef pol vpr env rev gag vif tat

  7. APOBEC3G G-G-C-T-A-C-T-C-A-A-A-G-C-T- G-G-U-T-A-U-T-U-A-A-A-G-U-T- -C-C-A-A-T-A-A-A-T- T-T-C-A-A Hipermutación (GA) por hA3G

  8. APOBEC3G/F HPV wtHIV/SIV MMTV LINEsδvifHIV/SIV HTLV MLV • Actividad sobre elementos móviles • ERV (5 x 105 copias, 8% genoma) • LINEs (L1) y SINEs (Alu) (>40%)

  9. Familia APOBEC3 AID: hipermutación y maduración afinidad Igs

  10. Familia Apobec AID: hipermutaciónIg y maduración afinidad Vif A3G  Afinidad de Anticuerpos Neutralizantes ??

  11. APOBEC3G/F • Hipermutación y diversidad • Secuencias HiperMut en DNA proviral> plasma • HiperMuten LTNP/EC? • Variantes HIV vifdeficientes?

  12. LA MAYORÍA DE LOS SIMIOS NO SE INFECTAN CON HIV-1 PORQUE EXPRESAN UN FACTOR PROTECTOR: TRIM5α TRIM5α

  13. Polimorfismos (NS) en TRIM5α de humanos, rhesus y sooty

  14. Polimorfismos (NS) en TRIM5α de humanos, rhesus y sooty hTRIM5α protección frente a PtERV1 (> 4 M años)

  15. Tetherin/CD317 ΔTeth + Vpu ΔTeth + ΔVpu Teth + Vpu Teth + ΔVpu

  16. Factores de restricción • 3 factores: TRIM5α, APOBEC3G, Tetherin (CD317) • 2/9 proteínas VIH anti-FR • Vif→ A3G • Vpu→Tetherin • Vpr/Vpx→ DDB1

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