Syndromes myéloprolifératifs

1. Syndromes myéloprolifératifs • Leucémie myéloide chronique • Splénomégalie myéloide (OMS) • Leucémie aigue myéloide • Thrombocythémie essentielle • Polyglobulie de Vaquez • Dysmyélopoièse

4. LEUCÉMIE MYÉLOIDE CHRONIQUE

5. Types de Leucémies

6. Introduction- LMC • Désordre clonal caractéris par une augmentation de la prolifération de la lignée granulocytaire sans perte de la possibilité de différenciation • Résultats :Augmentation des cellules myéloides, erythrocytaires et plaquettaires dans le sang périphérique et une hyperplasie myéloides dans la moelle osseuse • Origine : la cellule souche myéloide

8. Introduction- LMC • Incidence :1 par 100.000 • 7-15% de toutes leucémies chez l’adulte • Age médian: 53 ans • Tous les ages peuvent être atteints y compris les enfants

9. Introduction- LMC • Etiologie • Peu connue • Peu de preuve de facteurs genétiques • Augmentation de l’incidence • Survivants de Nagasaki et d’Hiroshima • Après irradiation

11. Leucémogenèse • Le chromosome de Philadelphie est une anomalie genétique des cellules de LMC • 90-95% des pts LMC ont le chromosome de Philadelphie • Translocation entre le chromosome 9 et le 22

13. Clinique • PHASE CHRONIQUE: • Splénomégalie souvent massive • Symptomes • Perte de poids • Anorexie • Lassitude • Sueurs nocturnes

14. Clinique • Anémie : • Paleur, dyspnée, tachycardie • Fonctions plaquettaires anormales • purpura, epistaxis, ménorrhagies • Hyperleucocytose • thromboses • goutte • Troubles visuels • Priapisme

15. Biologie • Sang périphérique • Anémie • Leucocytose(>25 000/mm3 voire 100000 ou plus) • Granulocytes à tous les stades de maturation • Basophilie • thrombocytose

18. Biologie • Moelle osseuse • Hypercellulaire • Myéloide:érythroide ratio – 10:1 to 30:1 (N : 2:1) • Myélocytes prédominent blasts < 10% • Mégacaryocytes augmentés & dysplasiques • Quelquefois, fibrose réticulinique

19. Biologie • Phosphatase alcaline leucocytaire : score bas ou nul • B12 augmentée • Acide urique augmentée • LDH augmentée • Cytogenétique : Chromosome de Philadelphie

21. Phases • Phase d’accélération • Après 3 à 5 ans • Clinique : • Augmentation de la splénomégalie réfractaire à la chimiothérapie • Biologie : • > de 15 % de blastes dans le sang • > de 30 % de blastes et de promyélocytes • Augmentation des basophiles • Thrombocytopénie

22. Phases • Phase blastique : • Devient une leucémie aigue • > de 30 % de blastes dans le sang et la moelle • 2/3 de LAM et 1/3 de LAL • Survie très brève

25. Traitements Généraux

26. LMC : Principes du traitement • Action sur la phase chronique • Hydratation • Chimiothérapie (bulsuphan, Hydoxyurea) • Contrôle et prolongation de la phase chronique • alpha interferon+chimiothérapie • imatinib mesylate (glivec) • chimiothérapie (hydroxyurea)

27. LMC : Principes du traitement • Détruire le clone malin • Greffe de moelle allogénique • alpha interferon • imatinib mesylate/STI 571/glivec (Thyrosine kinase inhibiteur)

28. Chimiothérapie • Busulphan (misulban) • Agent alkylant • toxicité: • myélosuppression • Fibrose pulmonaire • Pigmentation cutanée • infertilité

29. Chimiothérapie • Hydoxyurée: • Peu de toxicité • 80 % de rémissions avec ces 2 produits • Mais pas de modification de la progression de la maladie et persistance du chromosome de Philadelphie

30. Chimiothérapie • α- Interferon • Prolonge la phase chronique et allonge la survie • Rémission et diminue le nb de cellules à chromosome Phi • Toxicité : • Syndrome grippal • Fièvre sueurs, anorexie • Depression

32. LMC Pronostic • Survie médiane : 3.5 ans (2-8 ans) • Interferon + chimiothérapie :6 ans • GDM : 5+ ans • imatinib mesylate ?

33. Espoir