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La infección por VIH y el laboratorio desde la óptica del infectólogo. LOS SUBPRODUCTOS DEL VIH. BIOSEGURIDAD. CUANDO EL DIAGNÓSTICO LO HACE EL LABORATORIO. paciente. NECESIDAD DE ESTUDIOS “ESPECIALES” PARA DIAGNÓSTICO Y SEGUIMIENTO DE PATOLOGIAS “COMUNES” . RELACIÓN. laboratorio. médico.
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La infección por VIH y el laboratorio desde la óptica del infectólogo
LOS SUBPRODUCTOS DEL VIH BIOSEGURIDAD CUANDO EL DIAGNÓSTICO LO HACE EL LABORATORIO paciente NECESIDAD DE ESTUDIOS “ESPECIALES” PARA DIAGNÓSTICO Y SEGUIMIENTO DE PATOLOGIAS “COMUNES” RELACIÓN laboratorio médico
BIOSEGURIDAD • RIESGO OCUPACIONAL • PRECAUCIONES ESTÁNDAR • PRECAUCIONES UNIVERSALES • ESTRATEGIAS PARA REDUCIR EL RIESGO: Modificaciones en la modalidad de trabajo Transporte de muestras Vacunación hepatitis B
CUANDO EL DIAGNÓSTICO LO HACE EL LABORATORIO MINIMIZAR POSIBILIDAD DE ERROR: • Asegurar la identidad de la muestra • Sensibilidad y especificidad de los métodos • Estudios de confirmación • Interpretación de los resultados
paciente Sistema de salud • Consentimiento informado • Confidencialidad • Entrega de resultados • Consejería RELACIÓN laboratorio médico
NECESIDAD DE ESTUDIOS “ESPECIALES” PARA DIAGNÓSTICO Y SEGUIMIENTO DE PATOLOGIAS “COMUNES” • Infraestructura cara y/o compleja • Experiencia • Redes de derivación: toma y envío de muestras recepción y entrega de resultados VIH WB PCR CV CD4 Test de R Receptores HTLV1 HCV toxoplasmosis HBV brucelosis
DIAGNÓSTICO DE INFECCIONES OPORTUNISTAS Criptosporidium Criptococo neoformans MAI Cyclospora Pneumocystis carinii Isospora belli
INFECCIÓN POR VIH Infección aguda Infección crónica Deterioro inmunológico Anticuerpos anti HIV Complicaciones, renales, metabólicas y riesgo CV Infecciones oportunistas tiempo INFECCION HIV- SIDA
INTERVENCIONES TERAPEÚTICAS • Tratamiento antirretroviral (TARV) • Tratamiento de las enfermedades oportunistas, tumores y otras patologías asociadas a la infección por HIV • Profilaxis primarias y secundarias de infecciones oportunistas • Tratamiento de las complicaciones metabólicas
1996 TARV
TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL (TARV) • Evitar la progresión de la enfermedad • Reconstitución inmune • Evitar infecciones oportunistas y tumores asociados al HIV • Evitar la transmisión vertical • Reducir las complicaciones no asociadas a SIDA • Profilaxis: accidentes ocupacionales y no ocupacionales • Reducir el riesgo de transmisión
Ciclo viral: mecanismos de acción del TARV 1- Inhibidores de la entrada del virus: de la unión al co-receptor LT o de la fusión 3- Inhibidores de la integrasa 3 1 6- Inhibidores de la proteasa 6 2 2- Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos a los nucleótidos 2- Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósídicos
Inhibidor de los co-receptores CCR5 de la célula VIH Linfocito T4 Receptor CD4 Maraviroc bloquea el CCR5
TARV INTI Zidovudina Lamivudina estavudina Didanosina Tenofovir Abacavir IP Nelfinavir Indinavir Ritonavir Saquinavir Amprenavir Lopinavir Fosamprenavir Tipranavir Atazanavir Darunavir Bloqueo de co-receptor LT maraviroc I. integrasa raltegravir I. fusión Enfuvirtida (T20) INNTI Nevirapina Efavirenz delavirdina entricitavina
TARV • TARV inicial (cuándo y qué) • Adherencia • Tolerancia • Efectos adversos • Toxicidades • Interacciones con otros medicamentos • Eficacia • Detección de fallo • Elección de nuevos esquemas • Adecuación por tratamientos de comorbilidades (HCV-HBV)
EL LABORATORIO Y LA INFECCIÓN POR HIV
EL LABORATORIO Y LA INFECCIÓN POR VIH • Diagnóstico de infección • Estadío basal y evolución • Comorbilidades infecciosas • Comorbilidades no infecciosas • Transtornos metabólicos • Inicio de TARV • Eficacia del TARV (adherencia-fallo) • Toxicidad del TARV y otros medicamentos • Efectos adversos de los tratamientos • Elección de TARV: Test de Resistencia Estudio de patrón de tropismo
DIAGNÓSTICO • Consentimiento informado • Consejería • Confidencialidad • Confirmación
DIAGNÓSTICO DE INFECCIÓN POR HIV • Infección crónica • Infección aguda • Transmisión vertical • Estudio de dadores (sangre-órganos) • Exposición ocupacional y no ocupacional
EVALUACIÓN INICIAL • Laboratorio clínico: identificación de patologías asociadas o no a la infección por HIV (estudio y tratamiento, definir elección de TARV, etc.) Hemograma, plaquetas, VSG, urea, creatinina, glucemia, triglicéridos, colesterol, LDL, HDL, GOT, GPT, FAL, orina completa. • Identificación de otras infecciones actuales o pasadas: Serologías para lúes, HBV, HCV, toxoplasmosis, Chagas (CMV, Epstein Barr). Búsqueda de enteroparásitos (parasitológico seriado de materia fecal) • CD4 y Carga Viral • Otras determinaciones dirigidas(epidemiología-clínica-hallazgos de laboratorio)
SEGUIMIENTO • Pesquisa y seguimiento de alteraciones asociadas -o no- al HIV (renales, metabólicas, hematológicas, etc.) • Identificación de nuevas infecciones • Evolución de algunas infecciones (HBV, lúes). • Respuesta a la vacunación HBV • Monitoreo de toxicidad del TARV y otros tratamientos (para HIV u otras patologías)
Estudios específicos • CD4 • CARGA VIRAL • TEST DE RESISTENCIA • ESTUDIOS DE TROPISMO
Recuento y % de linfocitos CD4 • Condición inmunológica y riesgos • Indicación de inicio de TARV • Indicación de profilaxis primarias • Suspensión de profilaxis primarias y secundarias • Monitoreo de evolución sin TARV • Eficacia TARV Bajan por el ascensor y suben por la escalera
CARGA VIRAL Es el estudio que determina si el TARV es EFICAZ • Problemas de adherencia • Adquisición de resistencia • Interacciones medicamentosas Ayuda a estimar la velocidad de progresión en pacientes sin tratamiento. Complementa el dato de CD4 para decidir inicio de TARV
La adherencia es clave y se asocia a múltiples factores CV: el dato más objetivo de eficacia y gran ayuda para monitorear adherencia
Test de resistencia Genotípico Fenotípico Identificar causas de fallo Identificar resistencias a AR Orientar el TARV DEBE REALIZARSE INTRATRATAMIENTO O LO MÁS INMEDIATO POSIBLE SI SE ÉSTE SE HA SUSPENDIDO Es de gran ayuda para definir el TARV pero asociado al resto de datos de la historia clínica del paciente (historia de TARV recibidos, resultados históricos de CV y CD4, motivo de interrupciones, toxicidades, Se requiere CV > 1000 copias
ESTUDIO DE TROPISMO Se utiliza para seleccionar pacientes que se beneficiarían con Maraviroc (virus R5). Según qué co-receptor utilice un virus particular para ingresar a la célula la infección es categorizada como debida a virus R5 (tropismo CCR5), X4 (tropismo CXCR4) o como infección D/M (tropismo dual o mixto).