EFEK SAMPING OBAT (ESO)

SUHARTI K SUHERMAN DEPARTEMEN FARMAKOLOGI & TERAPEUTIK FKUI EFEK SAMPING OBAT (ESO)

DEFINISI • ESO : rk yg merugikan /  diingini  + pd penggunaan obat dg dosis yg biasa u/ Th/ – D/ - profilak • Efek terapi: efek obat yg diharapkan me nguntungkan si pemakai obat • Obat + reseptor  OR  efek: ET/ + ESO • Obat  memperbaiki keadaan fisiologik / patologik penderita , krn adanya khasiat farmakologik

Masalah ESO • Mengapa penting ?  % ase terus masalah kesehatan – ekonomi – sosial • Mengapa % ase terus  obat yg beredar  tanpa disertai informasi yg proposional  promosi  penggunaan  • Berapa sering? rawat nginap  obat < 6 : 5% ; obat > 15 : 40%  kematian 045% ;

berobat jalan : 20% • os masuk RS : 2 – 5% akibat ESO • Case / fatality ratio akibat ESO pasien rawat nginap : bervariasi 2–12% •  2–3%bayi lahir dg abnormalitas  akibat obat yg digunakan ibu masa kehamilan • Cost  negara berkembang  US$ 30–130 billion u/ ESO pasien yg berobat jalan

: obat yg sering dilaporkan negara berkembang aspirin, NSAID, anti-influenza, digoxin, anti-coagulan, diuretik, antimikroba, glukokortikoid, antineoplasma, ADO + insulin  90%

Case / fatality ratio akibat ESO pasien rawat nginap : bervariasi 2 – 12% Bbrp bayi lahir dg abnormalitas  akibat obat yg digunakan ibu masa kehamilan Cost  negara berkembang  US$ 30 – 130 billion u/ ESO pasien yg berobat jalan

Klasifikasi  hebatnya rx • Mild  rash kulit yg ringan • Moderate  nausea • Severe  tekanan  • Serius  perlu dirawat, mengancam jiwa, menyebabkan kecacatan

Klasifikasi  jenis 1. dose-dependent (type A)  makin > dosis makin  kemungkinan ESO 2. dose-independent (type B) tidak tergantung dosis  hipersensitivity 3. penggunaan jangka lama (type C)  makin lama  ESO makin  4. delayed effect (type D) obat sudah lama dihentikan ESO baru + 5. type E, th/ jangka lama  dihentikan tiba-tiba

Dose-dependent • > sering terjadi (70 – 85%) • makin > dosis  kemungkinan > ESO • jenis ESO  lanjutan efek farmakoligik • dapat diprediksi  dapat diusahakan agar teradinya seminimal mungkin • > banyak pd os dg gangguan fungsi organ, variasi genetik

insulin, ADO  hipoglikemia • NSAID  ulserasi saluran cerna • antihipertensi  hipotensi

Dose independent • tidak tergantung dosis, tidak berhub dg efek farmakologik • > jarang terjadi • tidak dapat diprediksi • > sukar dicegah • reaksi alergi (imunologik) • reaksinya lebih severe / serius

Immunologically mediated reaction

Th/ jangka lama,makin lama,ESO  • kontrasepsi hormonal deep vein thrombosis • NSAID  gangguan fungsi ginjal • glukokortikoid  osteoporosis

Delayed effect • obat telah lama dihentikan  ESO baru timbul • primaquin  katarak • teratogenisitas: tetrasiklin, kortikosteroid ( tergantung masa kehamilan pd waktu obat digunakan) • sulfasalazin infertilitas pria

withdrawal syndrome • setelah penggunaan jangka panjang  tiba2 dihentikan • Kortikosteroid, narkotik, antihipertensi

Banyak ESO tidak dpt dicegah , dng mengi ngat bbrp faktor deteminat usaha maksi mal agar ESO timbul seminimal mungkin • Faktor determinant : ** usia , ekstrim muda / dlm kandungan & usia lanjut , kehamilan , idiosinkrasi ** kelainan genetik (defisiensi enzim G-6-PD); variasi genetik ( isozim CYP) # ** penyakit  dahulu & sekarang ** dosis – cara pemberian obat – lama ** interaksi pd polifarmasi : dinamik & kinetik ##

# kelainan genetik: defisiensi enzim G6-PD  antimalaria (primakuin) , sufametoksazol , analgetik  anemia hemolitik • # variasi genetik oksidasi obat oleh CYP (2D6 , 2C9, 2C19) metabolisme obat  variasi interindividual  variasi kadar obat dlm darah. Bbrp jenis enzim ini bersifat polimorfisme genetik  akibat me  aktivitas metabolism enzim tsb  menimbulkan concentration – dependenttoxicity

Mis : # glipiziddimetabolismeCYP2C9, pemberianglipizid dg dosisterapeutik pd penderita dg genetic CYP2C9 poor metabolizerakanterjadihipoglikemia berlebihan # penformin lactic acidosis, sekarang diketahuiobattsbdimetabolismeoleh CYP2D6  DM dg aktivitas 2D6 rendahresiko lactic acidosis

## interaksi kinetik merubah bioavailabilitas , ikatan protein plasma , kecepatan metabolisme atau ekskresi interaksi dinamik  2 / lebih obat bekerja pd reseptor yg sama  antagonistis atau mem perkuat

Manifestasi klinik ESO • Multisystem: anafilaksis, angioedema, demam, hiperpireksia , serum sickness , LE • Endokrin: galaktorrhea, ginekomastia, pelibido • Gangg metabolisme: hiper-, hipoglikemia, hipok , asidosis metabolik , eksakserba porfiria ,dll • Dermatologi : eritema multiform, eczema, fixed drug eruption, fotodermatitis, dermtis exfoliat • Hematologi : agranulositosis,anem hemolitik dll • Kardiovaskuler : eksakserbasi angina , hipo- ,hipertensi, tromboembolism, gagal jantung

Respiratorius : obstruksi bronkhus, batuk , depresi nafas • Gastro-intestinal: hepatitis kolestatik, esofagitis, dry-mouth, taste disturbances dll • Renal : glomerulonefritis • Neurologik : neuritis • Okuler : gangguan visus • Telinga:gangguan pendengaran/keseimbangan • Muskulo skeletal : osteoporosis • Gangguan jiwa :psikosis

Efek samping yg spesifik • Fluoroquinolon  anak2 : gangguan pertumbuan tulang • Aminoglikosida  gangguan pendengaran • HRT > 5 th  resiko kanker mammae • NSAID  ………………….. • Kontrasepsi oral kombinasi  …………. • Beberapa mekanisme terjadinya ESO

Monitoring efek samping obat (MESO) • Aktivitas yg terkoordinasi, bertujuan u/ mengumpulkan laporan ESO, terutama ESO yg jarang terjadi, yg severe atau serius • Panitia akan mengevaluasi laporan yg masuk • Beberapa cara melakukan MESO (spontaneous reporting, voluntary , Intensive Hospital Monitoring , Record linkage, Limited Record, dll)

Kegunaan • memberikan informasi umpan balik pd profesi dokter • dapat mengetahui ESO yg jarang terjadi • mengetahui kekerapan ESO suatu obat • dapat merupakan warning bagi ybs.

EFEK SAMPING OBAT (ESO)