INTERAKSI OBAT & EFEK SAMPING OBAT

1. INTERAKSI OBAT & EFEK SAMPING OBAT Editedby : ESTI DYAH UTAMI, M.Sc., Apt.

2. Efek Samping Obat

3. DEFINISI Efek Samping Obat • Reaksi Obat yg Tidak Dikehendaki : • respon thdp suatu obat yg berbahaya dan tidak diharapkan terjadi pada dosis lazim yang dipakai manusia untuk tujuan profilaksis, diagnosis maupun terapi

4. Masalah ESO • Mengapapenting ?  % terusmasalahkesehatan – ekonomi – sosial • Mengapa % terusobatygberedartanpadisertaiinformasiygproposionalpromosipenggunaan • Seberapasering? rawatinapobat < 6 : 5% ; obat > 15 : > 40%  kematian

5. Obat ygseringdilaporkan • (negaraberkembang) : • aspirin, NSAID, anti-influenza, digoxin, anti-coagulan, diuretik, antimikroba, glukokortikoid, antineoplasma, ADO + insulin 90%

6. KLASIFIKASI ESO hebatnyarx • Mild rash kulitygringan • Moderate  nausea • Severe  tekanan • Serius perludirawat, mengancamjiwa, menyebabkankecacatan

7. Klasifikasi JENIS ESO 1. dose-dependent (type A)makin >>> dosismakinkemungkinan ESO 2. dose-independent (type B) tidaktergantungdosis hipersensitivity 3. penggunaanjangka lama (type C) makin lama  ESO makin 4. delayed effect (type D)obatsudah lama dihentikan ESO barumuncul 5. type E,thn/jangka lama  dihentikantiba-tiba

8. DOSE-DEPENDENT (Tipe A) • > seringterjadi (70 – 85%) • makin > dosis kemungkinan > ESO • jenis ESO  lanjutanefekfarmakologik • Dptdiprediksi  dapatdiusahakan agar terjadinyaseminimalmungkin • Dpt ditangani dg pengurangan dosis • insulin, ADO  hipoglikemia • NSAID  ulserasisalurancerna • antihipertensi  hipotensi

9. DOSE INDEPENDENT (Tipe B) • tidaktergantungdosis, tidakberhub dg efekfarmakologik • > jarangterjadi • tidakdapatdiprediksi • > sukardicegah • Dpt ditangani dg penghentian obat • reaksialergi (imunologik) • reaksinyalebih severe / serius Immunologically mediated reaction

10. IMMUNOLOGICALLY MEDIATED REACTION

11. Tipe Cjangka lama, makin lama, ESO  • NSAID  gangguanfungsiginjal • Glukokortikoid  osteoporosis

12. DELAYED EFFECT (Tipe D) • Obattelah lama dihentikan ESO barutimbul • Primaquin  katarak • Teratogenisitas : tetrasiklin, kortikosteroid (tergantungmasakehamilan pd waktuobatdigunakan) • Sulfasalazin infertilitaspria

13. WITHDRAWAL SYNDROME (Tipe E) • setelahpenggunaanjangkapanjang tiba2 dihentikan • Kortikosteroid, narkotik

14. Faktor yang mempengaruhi • ** USIA, ekstrimmuda / dlmkandungan & usialanjut, kehamilan,idiosinkrasi • ** Kelainangenetik • ** Penyakitdahulu & sekarang • ** Dosis – carapemberianobat – lama • ** Interaksi pd polifarmasi : dinamik & kinetik

15. ESO yg tampak sbg gejala yg mempengaruhi berbagai sistem dlm tubuh • Mengantuk : antihistamin, antikonvulsan, analgesik narkotik, antidepresan, hipnotik • Pusing : allopurinol, antihipertensi, tramadol, penghambat pompa proton (omeprazole) • Sulit tidur : kafein, teofilin, efedrin • Agitasi, eksitasi : Antihistamin, kafein, teofilin • Kebingungan : simetidin, antidepresan, tramadol • Batuk : ACE inhibitor (captopril)

16. Gangguan penglihatan :antikonvulsan, antidepresan, digoksin Gangguan penciuman : nifedipin, diltiazem Mulut kering : antidepresan, analgesik narkotik Telinga mendengung : aminoglikosida, furosemid, aspirin Rambut rontok : antikoagulan, sitotoksik Detak jantung tdk teratur : terfenadin, astemizol, digoksin Bengkak : steroid, antiinflamasi Pigmentasi : kontrasepsi oral, antimalaria

17. Efek samping yg spesifik • Fluoroquinolon anak2 : gangguanpertumbuantulang • Aminoglikosida gangguanpendengaran • HRT > 5 th  resikokankermammae • NSAID  iritasi lambung, sesak nafas, bengkak • Kontrasepsi oral kombinasi  pigmentasi

18. INTERAKSI OBAT - OBAT

19. What is a drug interaction? Suatufenomenadimanaefeksuatuobatberubahdenganadanyaobat lain, makanan, minumandan agent kimialingkungan Interaksiobatdapatbersifatmerugikanataumenguntungkan

20. INTERAKSI OBAT potensiasi, kuratif, desensitisasi, sinergisme, antagonisme

21. 1. INTERAKSI MERUGIKAN Peristiwainteraksiobatdikatakanmerugikan?? Bilakerjasuatuobatdiperkuatataudihambatolehobat/makanansehinggadiperolehtanggapan yang merugikansepertiberkurangkemanjuranataubertambahketoksikan Interaksiobatinilebihmudahterjadibila : • ObatdgnIndeksterapisempit • Efekkeduaobatserupa • Interaksidiperantaraigangguanmekanismekeseimbanganfisiologi • Sifatperubahanhayatiobattergantungdosis

22. Akibatnya : Efekpotensiasiberlebihan Antarobatberinteraksisecarakimia Efek resultant kurangdibandingobattunggal

23. Contohinteraksiobatygmerugikan

24. 2. INTERAKSI MENGUNTUNGKAN Interaksiobatmenguntungkan bilaakibatygditimbulkanmampumemperbaikiterapi : • Batas aman yang lebihbesar • Mulakerja / masakerjalebihsesuai • Ketoksikanberkurang • Efekpotensiasi • Mencegahresistensibakteri

25. Contohinteraksiobat yang menguntungkan

26. Menurut mekanisme kerja interaksi obat-obat dibedakan : Interaksi farmakokinetik Interaksi farmakodinamik

27. INTERAKSI FARMAKOKINETIK • Salurancerna • Protein plasma • Aneka sistemenzimbiotransformasiobat • Ekskresiempedu, sirkulasienterohepatik • Ekskresiginjal

28. 1. InteraksiprosesABSORBSI Formulasi Sifat fisikokimia Dosis Rute pemberian Stabilitas terhadap asam dan enzim Motilitas usus Makanan dalam lambung Derajat metabolisme lintas pertama Kelarutan dalam lemak integritas membran Ingat kembali faktor-faktor yang mempengaruhi absorbsi

29. Gastrointestinal pH, chelation, Gastrointestinal motility, Malabsorption Drug interaction Increase/ Decrease rate of drug absorption and extent of drug absorption

30. Perubahan pH saluran cerna Berkurangnyakeasamanlambung mengurangipengrusakanobattidaktahanasam Cairansalurancerna alkalis  absorbsiobatbersifatasamdiperlambat

31. MotilitasSaluranCerna 1. PerubahanWaktuPengosonganLambung Obatygmemperpendekwaktupengosonganlambung (metoklopramid) mempercepatabsorbsiobat lain Obatygmemperpanjangwaktupengosonganlambung (antikolinergik, antidepresitrisiklik, antihistamin, antasida, analgesiknarkotik) memperlambatabsorbsiobat lain

32. 2.Waktu Transit Usus Tdkmempengaruhiabsorbsikecuali : Obatsukarlarut (digoksin, kortiksteroid) Obatsukardiabsorbsi (dikumarol) Obatdiabsorbsisecaraaktifhanyadiusushalussaja (Fe, riboflavin diusushalusatas)

33. Contohinteraksiobatpadaprosesabsorbsi

34. 2. InteraksiprosesDISTRIBUSI Ingat kembali faktor-faktor yang mempengaruhi absorbsi Besarnyakompartemen air tubuh Sifathemodinamikaorganisme, alirandarahke organ Besarnyakompartemen lipid Derajatpengikatanobatpada protein plasma danjaringan

35. Interaksidalamikatan protein ygmenimbulkanmasalahklinik hanyalahobatdengansifatberikut : • Ikatan PP > 85% • Batas keamanansempit • Eliminasimengalamikejenuhan • Interaksilebihmudahterjadipadakeadaanhipoalbuminemia, gagalginjal, hatiberat

36. Contoh interaksi obat pada proses distribusi

37. Enzym inhibitor 3. InteraksiProses METABOLISME biotransformation Parent drugs metabolite enzim Enzym inductor

38. Obat I MENGINDUKSIobat II   met obat II naik, kadarpalsmaturun

39. An enzym induction interaction

40. Obat I MENGHAMBAT obat II   efek/toksisitasobat II naik

41. An enzym inhibition interaction

42. 3. InteraksiProses EKSKRESI Interaksiobat-obatpadaprosesekskresiberakibat : Perubahan pH padaurin Perubahanmekanismeekskresi Perubahanalirandarahginjal Ekskresibillierdansiklusenterohepatik

43. Obat Iobat II

44. Ekskresi billier dan siklus enterohepatik Gangguan terjadi akibat kompetisi obat dan metabolit obat untuk sistem transport sama Sirkulasi enterohepatik diputuskan dengan mensupresi bakteri usus yang menghidrolisis konjugat obat atau dengan mengikat obat yang dibebaskan sehingga tdk dapat direabsorbsi

45. INTERAKSI FARMAKODINAMIK Adalah interaksi antara obat yang bekerja pada sistem reseptor, tempat kerja atau sistem fisiologik yang sama Efek aditif/sinergistik, antagonistik

46. Additive, synergistic or summation interaction

47. Kompetitif Nonkompetitif Kombinasi Fungsional Fisiologi komplex Ingat kembali antagonisme antar obat

48. Opposing or antagonistic interaction

49. Perubahan dalam kesetimbangan cairan dan elektrolit dapat mengubah efek obat, terutama yang bekerja pada jantung, transmisi neuromuskuler, ginjal