Depression, uttröttbarhet och kognitiva svårigheter vid Parkinsons sjukdom

1. Depression, uttröttbarhet och kognitiva svårigheter vid Parkinsons sjukdom Kopplingar till ökad inflammation Daniel Lindqvist ST-läkare, med dr PsykiatriSkåne LundsUniversitet

2. Psykiatriska symptom vid PS är: • Vanliga • Funktionsinskränkande • Svårbehandlade • Vanliga psykiatriska symptom är uttröttbarhet, depression och kognitiv försämring ”The resultsof the meta-analysissuggest a verylargeeffect for bothactivetreatmentand placebo in PD depression, but no differencebetween the two” Weintraub et al., 2005

3. Inflammation och depression-vad är kopplingen • “Sjukdomsbeteende” • “Cytokin-inducerad depression” • Tvärsnittsstudier • Uppföljningsstudier

4. Inflammation kan vara en viktig mekanism vid PS • Höga blodnivåer av inflammatoriska ämnen • Ökad inflammation hjärnan • Infektioner, ex Helicobacter? • Djurstudier • Är inflammation en biologisk mekanism som är viktig för olika typer av PS-symptom?

5. Inflammation och depression i PS • Ökade cytokiner i blod kopplat till mer depression, kognitiva svårigheter och försämrad funktion

6. Biomarkörer för PS-data från Lund PS och liknande sjukdomar Friska kontroller Lumbalpunktion och blodprov Motoriska symptom Psykiatriska symptom Docent/Överläkare Oskar Hansson, PI

7. Data från Lund, inflammation i blod • 86 PS patienter, 40 friska kontroller • Högre nivåer av inflammatorisk markör hos PS patienter • Mer inflammation = mer depression, uttröttbarhet och ångest • Efter att ha justerat för levdopa-behandling, ålder, kön och svårighetsgrad av motoriska symptom så var inflammation fortfarande kopplat till svårare psykiatriska symptom

8. Data från Lund, inflammation i ryggmärgsvätska • 87 PS patienter, 33 kontroller • 16 av PS patienterna hade demens • Lumbalpunktion • Patienter med pågående infektioner eller anti-inflammatoriska läkemedel exkluderades från analysen • Vi mätte inflammatoriska ämnen I ryggmärgsvätska som mått på inflammation I hjärnan

9. Data från Lund, inflammation i ryggmärgsvätska • Ingen signifikant skillnad i inflammationsmarkörer mellan patienter/kontroller • Patienter med demens hade högre inflammationsnivåer jämfört med kontroller och PS patienter utan demens (justerat för ålder, kön, andra sjukdomar) • Det fanns en koppling mellan inflammation i blod och inflammation i ryggmärgsvätska

10. Data från Lund, ryggmärgsvätska • Höga nivåer av inflammationsmarkörer var kopplade till mer uttalade depressionssymptom och uttröttbarhet (justerat för PS duration, ålder, kön, annan sjukdom, och demens).

11. Varför får man depression vid PS? • Psykologisk reaktion på en kronisk sjukdom? • Är inflammation hönan eller ägget? En markör för någon annan biologisk process? • Cytokiner kan påverka dopamin och noradrenalin

12. Anti-inflammatoriska läkemedel som PS prevention? Ja!? NEJ! ”Thereis currently no evidence for the useofNSAIDs in the secondary prevention ofPD. …Ibuprofen, mayreducethe risk ofdeveloping PD. However, little is knownof the effectsofotherindividualdrugs and at present no recommendations can be maderegardingtheiruse in primaryprevention” Stowe et al., 2011

13. Riktade terapier i framtiden? • Anti-inflammatoriska läkemedel till patienter med depression och tecken på ökad inflammation?

14. Sammanfattning • Inflammation är sannolikt kopplat till psykiatriska symptom vid PS • Det finns inte tillräckligt med studier för att kunna rekommendera anti-inflammatoriska läkemedel vid PS och/eller depression • Riktade terapier I framtiden? Fler studier behövs!

15. Tack till mina kollegor! • Oskar Hansson • YuliaSurova • Sara Hall • Eli Kaufman • Ann G Johansson • Katarina Johansson • Jan Reimer • Håkan Widner • Lena Brundin • ShorenaJanelidze • Henrietta M Nielsen

16. Stort tack till alla patienter och kontroller som varit med i studierna!