D-vitamin szerepe a krónikus betegségek megelőzésében

D-vitamin szerepe a krónikus betegségek megelőzésében Prof. Dr. Szabó András egyetemi tanár Semmelweis Egyetem II.Sz.Gyermekgyógyászati Klinika, Budapest

D vitamin szerepe a krónikus betegségek megelőzésében Prof. Dr. Szabó András egyetemi tanár Semmelweis Egyetem II. sz. Gyermekklinika DNN 2014. május 26.

VitaminD Receptor Signaling 26 125D3 125D3 125D3 125D3 125D3 125D3 125D3 25D3 125D3 SUMO1 P CEBPb CEBPa p21 (CIP1) HAT1 SWI/SNFComplex Ac Ac GRIP1 TRAP PCAF CBP SRC TFIIF TAFs TFIIB RNA Pol II TFIIA TFIIE TFIIH UbC9 H4 H3 NCOR HDAC ARC VDR VDR VDR VDR VDR VDR VDR TBP Sin3 -Pro-apoptosis-Anti-angiogenesis-Pro-differenciation-Anti-invasion-Anti-poliferation-Cell-cycle gátlás Több mint 2700 gén szabályozása ismert Actív Dimerization Cell Cycle Progression Cell Cycle Arrest Histone Acetylation VDRE TATA Histone Deacetylation Gene Expression Qiagen, modified by Szabó.A.

Meta –analysisBMJ 2014;348:g1903 doi: 10.1136/bmj.g1903 (Published 1 April 2014) Vitamin D and risk of cause specific death: systematic review and meta-analysis of observational cohort and randomised intervention studies Meta-analysis: 73 cohort study: n= 849412 , 22 Rand.Cont.Trial n= 30716

Az alacsony 25(OH)D3 szint halálozási kockázata Meta analysis: 73 cohort study: n= 849412 , és 22 PCT n= 30716 BMJ 2014;348:g1903 doi: 10.1136/bmj.g1903 (Published 1 April 2014)

Az alacsony 25(OH)D3 szint cardiovascularis halálozási kockázata Meta analysis: 73 cohort study: n= 849412 , és 22 PCT n= 30716 BMJ 2014;348:g1903 doi: 10.1136/bmj.g1903 (Published 1 April 2014)

Mortalitási kockázat a 25(OH)D3 szint függvényében <10 ng/ml 25OHD3 szint 50% mortalitási kockázat növekedéssel jár BMJ 2014;348:g1903 doi: 10.1136/bmj.g1903 (Published 1 April 2014)

<10µg/l D vitamin szint (25OHD3) prevalenciája Szérum 25OHD3 <10 µg/l Mo. HD 2006 46% Mo. 2013 21% NHANES III (1988-1994) NHANES IV (2001-2004) Arch Intern Med 2009;169(6): 626-632

Natív D vitamin supplementáció HD betegeknek Kiss Z. et. Al. BMC Nephrol. 2013; 14: 155.

D vitamin kezelés hatása a halálozásra Betegek esetén a D3 vitamin pótlás 16 %-al csökkenti a halálozás kockázatát Meta analysis: 73 cohort study: n= 849412 , és 22 RCT n= 30716 BMJ 2014;348:g1903 doi: 10.1136/bmj.g1903 (Published 1 April 2014)

D vitamin kezelés hatása a mortalitásra CKD betegekben  32,6% Meta-analysis: 20 obszervációs vizsgálat (n= 491846) BMC Nephrol. 2013;14: 199

D vitamin pótlás hatása a 25OHD3 szintre 1

D vitamin kezelés hatása az EPO szükségletre n=126 5st. HD Vitamin D Treatment Period 1./ Induló érték, 2./ 4 x 50000 IU/ hét, 3./ 3 x 50000 IU / hó, 3. JNEPHROL 2011; 24(01): 98-105

D vitamin pótlás hatása a PTH szintre CKD -ben Clin J Am Soc Nephrol. 2011 January; 6(1): 50–62.b

A szérum iPTH szint mortalitás kockázata 8 % Betegek <2% 50 240 540 950 ng/L n=8577 HD beteg Nephrol Dial Transplant (2013) 28: 360-367

A szérum foszfát szint mortalitás kockázata 20% 8,4 % 1,1 2.2 1,67 n=8577 HD beteg Nephrol Dial Transplant (2013) 28: 360-367

MGP szint és a mortalitás dializáltakban all-cause mortality cardiovascular mortality J Am Soc Nephrol. 2011 February; 22(2): 387–395.

K2 vitamin – Gla-proteinek • Koagulaciós faktor: (II, VII, IX, X), és antikoagulációs protein (C, S, Z). Ez a Gla-protein a májban szintetizálódik és vér homeo-stasisban játszik főszerepet. • Osteocalcin: Ez a fehérje az osteoblastokban szintetizálódik és nélkülözhetetlen a csontképzésben és a mineralizációban. • Matrix gla protein (MGP): Ez egy kalcifikációt gátló fehérje a lágyrész szövetekben, a porcban és az artériák falában található • Growth arrest-specific protein 6 (GAS6. GAS6: leukociták és endothel sejtek termelik sejtkárosodásban, segíti a sejtek túlélését, proliferációját , migrációját és az adhéziót. • Proline-rich Gla-proteins (PRGP): ezek a transzmembrán Gla-protein (TMG), a Gla-rich protein (GRP) és a periostin.

Aorta kalcifikáció és az osteoporosis nőkben (n=157) Schulz, E. et al. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:4246-4253

Vesebetegek 64 %-ban volt K vitamin hiány n=187 CKD patient PIVKA-II = protein induced by vitamin K absence J Am Soc Nephrol. 2011 February; 22(2): 387–395.

Vitamin K2

Útravaló Tudnivaló • D vitamin hiányos a felnőttek több mint 90% és a gyermekek több mint 50% • <10 ng/ml D vitamin hiány 50 %-al növeli a halálozás kockzatát • D vitamin pótlás jelentősen csökkenti a halálozás kockázatát, különösen betegek esetén • A növényi eredetű D2 vitamin nem alkalmas a halálozás kockázatának csökkentésére, míg a D3 vitamin igen. • A natív D vitamin és az aktív D vitamin is csökkenti a vesebetegek halálozási kockázatát (30 %)

Köszönöm a figyelmet

25OHD3 szintek gyermekkorban (1-18 éves, n = 3097) <10 ug/l10-20 ug/l20-30 ug/l>30 ug/l n=1772 n=1325 novembertől - márciusig áprilistól - októberig 5% = ca. 90000 gyermek II.sz. Gyermekklinika adatai

25OHD3 szintek 1- 3 éves gyermekekben (1-3 éves, n=400) (<1 év,n=31) <10 ug/l10-20 ug/l20-30 ug/l>30 ug/l 2% 10% 19% 69% n=215 n=185 áprilistól - októberig novembertől - márciusig 1% = ca. 2500 gyermek II.sz. Gyermekklinika adatai

A D vitamin optimális hatásához szükséges 25-hydroxy D vitamin szintek Szérum 25(OH)D3 (ug/L) Singapore Med J 2013; 54(5): 285-288

Szérum 25(OH)D3 szint - Calcitriol (n=176) Beteg % Norm: 30-70 μg/l + Calcitriol (n=223) 50 40 30 20 10 5 102 31 47 77 82 32 7 5 11 0 <10 25(OH)D3μg/l 10-20 20-30 30-40 >40 A vesebetegek >90% 30 μg/l alatt van a 25(OH)D3 szintje

Az alacsony 25(OH)D3 szint tumor halálozási kockázata Meta analysis: 73 cohort study: n= 849412 , és 22 PCT n= 30716 BMJ 2014;348:g1903 doi: 10.1136/bmj.g1903 (Published 1 April 2014)

D vitamin szint dializált betegekben Seminars in Dialysis Volume 26, Issue 1, pages 40-46, 27 SEP 2012

D-vitamin szerepe a krónikus betegségek megelőzésében