Hospital Ángeles del Pedregal Biología de la Reproducción Presenta: Nayeli Martínez Cruz Endocrinología / R1BR Mayo

1. TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN Hospital Ángeles del Pedregal Biología de la Reproducción Presenta: Nayeli Martínez Cruz Endocrinología / R1BR Mayo del 2011

3. TEJIDO ADIPOSO Y SOP Prevalencia en SOP: • Obesidad: 30-75% • ICHOS: 40% • DM tipo2 10% • RI 60-80% (95% obesas) ConsensusStatementbytheAndrogenExcess and PolycysticOvarySyndrome (AE-PCOS) SocietyeJClinEndocrinolMetab, May 2010,

4. TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN • Importancia de la distribución del tejido adiposo en reproducción. Trujillo ME, Scherer PE. Adipose tissue–derived factors: impact on health and disease. Endocr Rev 2006;27:762–78.

5. TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN

6. TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN

7. EMBRIOLOGÍA, HISTOLOGÍA DEL TEJIDO ADIPOSO

8. TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN

9. TEJIDO ADIPOSO

10. TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN Trujillo ME, Scherer PE. Adipose tissue–derived factors: impact on health and disease. Endocr Rev 2006;27:762–78.

11. TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN

12. REGULACIÓN DEL TEJIDO ADIPOSO

13. TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN • Regulación del tejido adiposo Lipólisis y Lipogénesis

14. TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN • Regulación del tejido adiposo

15. TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN HOMEOSTASIS DE LA ENERGÍA “STEADY STATE OF ENERGY” • Adecuados almacenes de energía son indispensables para inicio y mantenimiento de los ciclos ovulatorios, embarazo y lactancia.

16. TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN • SEÑALES QUE INDICAN LA CANTIDAD DE ENERGÍA ALMACENADA Waki H, Tontonoz P. Annu Rev PatholMech Dis. 2007; 2: 31–56

17. ADIPOCINAS

18. Waki H, Tontonoz P. Annu Rev PatholMech Dis. 2007; 2: 31–56

19. LEPTINA • Polipéptido16 kDa, 167 AA. • Cromosoma 7q31 • Descubrimiento en 1994. Ratonesob/ob • Su receptorespertenece a la familia JAK/STAT • Patrón de secreciónpulsátil Retroalimentaciónnegativapara el mantenimiento de la homeostasis de energía Caprio M, Fabbrini E, Isidori AM, Aversa A, Fabbri A. Leptin in reproduction. TrendsEndocrinolMetab 2001;12:65–72

20. LEPTINA • Estimula TNF alfa y expresión de IL6, adiponectina. Suprime resistina. • Control en el metabolismo lipídico. Estimula la oxidación de FFA en hígado, páncreas y músculo. • Modula gluconeogénesis.

21. LEPTINA Reprime la alimentación y promueve el gasto energético.

22. LEPTINA SCD-1 AMPK SCD-1 AMPK

23. LEPTINA Leptina y Reproducción • Rol “permisivo” en el desarrollo puberal. • Niveles séricos paralelos a LH y E2. • Nadir durante la fase folicular y pico máximo durante la fase lútea. • Se encuentra leptina en el líquido folicular y receptores en el folículo preovulatorio y maduro, células granulosa y teca, endometrio. • Rol en el desarrollo embrionario. Caprio M, Fabbrini E, Isidori AM, Aversa A, Fabbri A. Leptin in reproduction. TrendsEndocrinolMetab 2001;12:65–72

24. LEPTINA

25. ADIPONECTINA • Proteína de 30 kDa, 244 AA. Crom 3q27 • La que más se secreta por el adipocito. • Circula en multímeros. • Secreción en pulsos con ritmo circadiano. • Mayores niveles en M vs H: 8-25 mcg/ml • Correlaciónnegativa con adiposidad, RI, DM2 Dietarica en grasas, andrógenos, obesidad Dieta rica en proteínas, pérdida de peso.

26. ADIPONECTINA • Adiponectina↑ fosforilación de AMPK • ↑ utilización de glucosa y oxidación de ácidosgrasos en músculo ehígado • Estimulasecreción de insulina • ↓expresión de enzimasinvoucradas en gluconeogénesis (PEPCK, glucosa-6-fosfatasa) en hígado. • Mejora la sensibilidad a la insulina al incrementar la oxidación de FFA en músculo.

27. ADIPONECTINA

28. ADIPONECTINA

29. ADIPONECTINA Adiponectina y Reproducción • Interactúa con insulina, LH y FSH para regular la expresión de genes que están asociados con el crecimiento del folículo periovulatorio. (COX2, PG E sintasa, VEGF).

30. VISFATINA

31. VISFATINA • Proteína de 52 kDa • Expresión: • Preferente en grasa visceral sobre subcutánea • Médula ósea (factor de crecimiento colonias pre-B), hígado, músculo, trofoblasto • Nivel plasmático correlaciona con grasa visceral No se modifica con alimentos • Unión al IR comparable con insulina • No competitiva • Activa IR en adipocitos, miocitos, hepatocitos • Efecto in vivo similar a insulina

32. TNF alfa

33. TNF alfa • Proteína transmembrana de 26 kDa, forma bioactiva de 17kDa. • Expresión: macrófagos, linfocitos, adipocitos. Sus niveles se correlacionan con la adiposidad • Incrementa la apoptosis de adipocitos, lipólisis.

34. TNF alfa • Impide la señalización de insulina inhibiendo la actividad de tirosincinasa. • Suprime GLUT4. • Disminuye secreción de adiponectina.

35. TNF alfa TNF alfa y Reproducción • Reduce secreción de GnRH y LH • Causa de deficiencia de gonadotropinas que acompaña la enfermedad aguda. • Inhibe la activación de esteroidogénesisen ovario, testículo y corteza suprarrenal.

36. INTERLEUCINA 6

37. IL-6 • Citocina de 22-27 kDa. • Se une a un receptor homólogo al receptor de Leptina en tejido adiposo e hígado. Se correlacionan con el grado de adiposidad. • Se asocia con inflamación y resistencia a insulina. • Down regulation del RI. • Reduce adipogénesis. • Disminuye secreción de adiponectina.

38. IL-6 IL-6 y Reproducción • Incremento en fase lútea. • Suprime ovulación y producción de E2. • Afecta la motilidad espermática. • Incrementa en endometriosis.

39. INHIBIDOR DEL ACTIVADOR DEL PLASMINÓGENO 1

40. PAI-1 • Glucoproteína de 50 kDa. • Inhibidor de fibrinolísis. • Expresión: Hígado, células endoteliales, plaquetas, músculo liso, tejido adiposo, macrófagos del tejido adiposo. • Incremento se correlaciona con: TVP, Enf cardiovascular, abortos recurrentes, obesidad, RI, DM2, dislipidemia, HAS, Sx metabólico.

41. RESISTINA

42. RESISTINA • Polipéptido de 94 AA. • Producción: Adipocitos (pobre), macrófagos y células estromales del tejido adiposo, páncreas, músculo. • Estimula TNF alfa e IL-6. • Nivelsérico↑ en modelosmurinos de obesidad y diabetes. • ↓ sensibilidad a insulina en hígado, músculoesquelético y tejidoadiposo ( no estáclaro en humanos ).

43. TEJIDO ADIPOSO Y REPRODUCCIÓN