Spinozerebelläre Ataxie

1. Spinozerebelläre Ataxie András Vincze-Nagy 30.06.2010, Klinikum Plau am See

2. Definition • Erbliche degenerative Prozesse des Kleinhirns und seiner afferenten und efferenten Projektionsbahnen • Prävalenz von 1/10.000 • erste Symptome im mittleren Lebensalter • Bewegungsstörungen, ungewöhnliche Augenbewegungen, abnehmenden Orientierungssinn und abnehmende Wahrnehmungsfähigkeit • Im weiteren Verlauf verstärken sich die Symptome, führen zur subkortikalen Demenz und schließlich zum Tod.

3. Erteilung • Die erste Ataxie-Gen (SCA1) wurde im 1993 als eine dominant vererbte Typ identifiziert. • In der Regel, den "Typ" Zahl "SCA" bezieht sich auf die Reihenfolge, in der das Gen gefunden wurde. • Zu diesem Zeitpunkt gibt es mindestens 29 verschiedene Genmutationen • Viele fallen unter die Kategorie der Polyglutamin Krankheiten (vermehrt GAC-Tripletts)

4. Typ 1 – aut.-dom. Chrom. 6p, CAG-repeat Typ 2 - aut.-dom. Chrom. 12q, CAG-repeat Typ 3 - aut.-dom. Chrom. 14q, CAG-repeat Typ 4 - aut.-dom. Chrom. 16q Typ 5 - aut.-dom. Chrom. 11 Typ 6 - aut.-dom. Chrom. 11 Typ 7 – aut.-dom. Chrom. 3p, CAG-repeat Typ 8 - aut.-dom. Chrom. 13q, CTG-repeat Typ 10 - 22q, pentanucleotid-repeat Typ 11 – 15q Typ 13, 14 – 19q Typ 17 - aut.-dom. CAG-repeat, TATA-binding Protein) Erteilung

6. Klinik • unterschiedlich stark ausgeprägte zerebelläre Gang-, Stand- und Extremitätenataxie • Dysarthrie • selten Nystagmus • evtl. Optikusatrophie, Okulomotoriusparese, Schwerhörigkeit, Schwindel, Dysphagie • Demenz • Polyneuropathie • Machado-Joseph-K. (SCA3)- Spastik und Rigor, Hohlfuß, Inkontinenz, Schlafstörungen

7. Klinik

8. Klinik

9. Friedreich-Ataxie • häufigste Form • aut.-rez. • Chrom 9q13 • vermehrte GAA-Tripletts – verminderte bildung des Frataxin • Beginn: 8-15 J • Prävalenz der Genträger 1:80

10. Friedreich-Ataxie • Gang-, Stand-, Rumpf- und Extremitätenataxie • Muskelatrophie • Skelettdeformitäten (Friedreich-Fuß) • Dysarthrie • Demenz • Optikusatrophie • DM • Kardiomyopathie • Arrythmien und Herzinsuffizienz

11. Friedreich-Ataxie

12. Diagnostik • Anamnese, Familienanamnese

13. Diagnostik Neurologische Untersuchung • Vibrations- und Lagesinn aufgehoben oder gestört • Dysdiadochokinese, Intentionstremor, Nystagmus, Ataxie

14. Diagnostik MRT • Kleinhirnatrophie • Hirnstammatrophie • Ausschluß Tumor, Blutung, Ischämie oder Demyelinisierung

15. Diagnostik • LP: Normalbefund • EEG: evtl. Allgemeinveränderungen • SEP: verlängerte Lantenz der Überleitung sensibler Reize • Internistisches Konsil: kardiale Beteiligung • molekulargenetische Untersuchung – Triplett-Repeats – PCR-Screening Methode

16. Therapie • keine kausale Therapie möglich • Krankengymnastik: • Entspannungstechniken • Spastik lockern • Fehlbelastungen vermeiden • Logopädie • Hilfsmittel: • Gehhilfen • Stützkorsett • Rollstuhl

17. Therapie Medikation • Riluzol (Pilotstudie in Italien) • Antidepressiva • Isoniazid • Baclofen

18. Differentialdiagnose • andere erbliche Ataxien • hereditäre metabolische Ataxien • idiopathische zerebellära Ataxie • MSA, zerebellärer Typ • hereditäre K od Ca Ion-Kanälen Störungen • Spätatrophie des Kleinhirns bei Alkoholismus • Morbus Wilson • Kleinhirntumoren • Paraneoplastische zerebelläre Ataxie

19. Differentialdiagnose • Angeborene Glycosylationsstörungen • GAD-Ak-assoziirte Ataxie • Hirnstamm-, Kleinhirnischämie • Infektiös • Funikuläre Myelose • MS • HMSN • Vit B1, B12, E –Mangel • toxische Ataxien

20. Komplikation • Skelettdeformitäten, Stürze • Immobilization, Inaktivitätspneumonie, Thrombosen, zerebrovaskuläre Insuffizienz, Schlaganfall • bei den Triplett-Repeat-Typen von Generation zu Generation zunehmende Symptomatik und früherer Erkrankungsbeginn.

21. Prognose • langsam progrediente Symptomatik • Gehunfähigkeit nach 15-20 Jahre • Bettlägerigkeit • Demenz • frühere Manifestationsalter – schlechter Prognose

22. Danke für Ihre Aufmerksamkeit