1 / 27

PRVI SOMBORSKI MEDICINSKI DANI (10.-12. juni 1976 . godine )

PRVI SOMBORSKI MEDICINSKI DANI (10.-12. juni 1976 . godine ). Moje predavanje KONVERTAZA ANGIOTENZINA ( angiotensin I converting enzyme, ACE) Prvi oralno aktivan ACE inhibitor, kaptopril pronađen je 1977 . godine. Šta je neprilizin ?. Sinonimi za taj enzim su :

keren
Download Presentation

PRVI SOMBORSKI MEDICINSKI DANI (10.-12. juni 1976 . godine )

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. PRVI SOMBORSKI MEDICINSKI DANI (10.-12. juni1976. godine) Mojepredavanje KONVERTAZA ANGIOTENZINA (angiotensin I converting enzyme, ACE) Prvioralnoaktivan ACE inhibitor, kaptopril pronađen je 1977. godine

  2. Šta je neprilizin? Sinonimizatajenzimsu: 1. neutralnaendopeptidaza (NEP, EC 3.4.24.119), 2. enkefalinaza, 3. atriopeptidaza. Ad 1. NEP je otkrivenuproksimalnimtubulimabubrega Ad 2. Nazivdatpremasupstratu (enkefalin) kogarazara Ad 3. Enzimnađenupretkomoramasrca NEP degradira: BK, natriuretske peptide (ANP-atrijalninatriureznipeptid; BNP-moždani; CNP-endotelski) , enkefalin, SP, inekedruge peptide.

  3. Blokadaneprilizina Povećava se nivonatriuretskihpeptida, BK idrugihpeptida– smanjuju se vazomotorniuticaji, retencija Na, nepovoljnomodeliranje. Odlike LCZ696 To je kombinovanamolekulaodneprilizinskoginhibitora (sacubitrila) iblokatoraangiotenzinskihreceptora (valsartana). Povoljnaefektivnostkoddekompenzacijesrca—trebačekatida se uširokojprimenilekaproveri. (Valsartan je izabrandarizikodangioedemabudemali.)

  4. Blokadaneprilizina Povećava se nivonatriuretskihpeptida, BK idrugihpeptida– smanjuju se vazomotorniuticaji, retencija Na, nepovoljnomodeliranje. Odlike LCZ696 To je kombinovanamolekulaneprilizinskoginhibitora (sacubitrila) iblokatoraangiotenzinskihreceptora (valsartana). Povoljnaefektivnostkoddekompenzacijesrca—ali, trebačekatida se uširokojprimenilekato sigurnostprimeneprovere. (Valsartan je izabrandarizikodangioedemabudemali.)

  5. Solomon SD, et al. The angiotensin receptor neprilysin inhibitor LCZ696 in heart failure with preserved ejection fraction: a phase 2 double-blind randomized controlled trial. The Lancet 2012; 380: 1387-95. McMurray JJV., et al. Angiotensin–neprilysin inhibition versus enlapril in heart failure. This article was published on August 30, 2014, at NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa1409077

  6. Imunisistemihipertenzija Rajko Igić

  7. Odranije je poznato (iopšteprihvaćeno) dahipertenzijomizazvaniinflamatorniprocesi doprinoseoštećenjuorganaitkiva. Takonastajefibrozamiokardaibubrežnaoštećenja.

  8. Međutim, ulogaimunogsistemaunastankuhipertenzijeprvi put je pokazanašezdesetihgodinaprošlogveka. Nov koncept je daimunaaktivacijadovodi do povišenogkrvnogpritiska.

  9. Ranestudijeoimunitetuihipertenziji Imunosupresivnaterapijadovodi do padapritiskapacovaseksperimentalnomhipertenzijom(White FN and Grollman A. Nephron1964;204:93-102). Imunosupresivnilek, ciklofosfamid, privremenosnižavakrvnipritisakspontanohipertenzivnihpacova(Dzielak DJ. Am J Physiol 1991;260:R459-67).

  10. Razvojnovogkoncepta Hroničnainfuzijaangiotenzina II dovodi do nagomilavanja T-limfocita, B-limfocita, makrofagaidendritičnihćelijauadventicijiiperivaskularnommasnomtkivu (krvnežile, bubregimozak). Moguće je dasimpatičkinervisprovodesignaleiregulišuinflamatorniproces.

  11. Mozakkaomestoinflamacijeuhipertenziji Ang II aktiviramikroglijalnećelijeuparaventrikularnomnukleusu, odakleimpulsiprekoproduženemoždineregulišukrvnipritisak. [Mikroglijalnećelijenastajuodmonocita, a svojstvasuimsličnamakrofagimauinflamaciji.] • Prelimfatički Virchow-Robinsovprostor se kodhipertenzivnihosobadilatira(magnetnarezonanca). Tajprostoromogućavakomunikacijuizmeđu CNS iperifernogimunogsistema.

  12. Mozakkaomestoinflamacijeuhipertenziji Ang II aktiviramikroglijalnećelijeuparaventrikularnomnukleusu, odakleimpulsiprekoproduženemoždineregulišukrvnipritisak. [Mikroglijalnećelijenastajuodmonocita, a svojstvasuimsličnamakrofagimauinflamaciji.] Prelimfatički Virchow-Robinsovprostor se kodhipertenzivnihosobadilatira(magnetnarezonanca). Tajprostoromogućavakomunikacijuizmeđu CNS iperifernogimunogsistema.

  13. T-limfocitiukrvnimsudovima, bubregui CNS doprinosepojavihipertenzije, fibrozimiokardaikrvnihsudova, a limfoidnatkivasubogatoinerviranasimpatičkimnervima(Ganta CK et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol2005;289:H1683-91).

  14. T-limfocitistvaraju IL-17 Interleukin-17A je citokinkojidovodi do hipertenzijeifibrozetkiva(Li Y et al. Hypertension 2014;64, 305-14). • Pacovisasniženimnivoom IL-17 imajumalihipertenzivniodgovornaAng II. • Hipertenzivnipacijentiimajuvisoknivo IL-17 uplazmi(Madhur MS et al. Hypertension 2010;55:500-7).

  15. Centralnauloga T-limfocitai interleukina-17A unastankufibrozesrcaikrvnihsudovakodAng II-zavisnehipertenzije(Igić R, 2014) Monociti IL-1 beta T-limfocitiIL-17A Fibroblasti IL-6; TGF-beta Fibroza

  16. ImunimehanizmihipertenzijeukazujunamogućostpronalaskanovihantihipertenzivnihlekovaImunimehanizmihipertenzijeukazujunamogućostpronalaskanovihantihipertenzivnihlekova Međutim, trebanaćitačneimunemehanizmekojisuuključeniupatogenezuhipertenzije, a zatimpronaćispecifičneinhibitore. (Naravno, takvainhibicija ne smeuticatinaantimikrobnuimunuodbranu.)

  17. Razlikaukoncentracijicitokinaihormonauorganizmu Klasičnihormonicirkulišuunanomolima (10-9 M), luče se užlezdama. Citokiniupikomolima (10-12 M), a stvarajuihlimfociti, granulociti, monocitiimakrofagiisvećelijekojeimajujedro—posebnoendotelijalneiepitelijalne. Ne nagomilavaju se ućeliji, sintetišu se ‘popotrebi.’ Pet grupacitokina: (1) interleukini, (2) interferoni, (3) faktorikojistimulišukolonijećelija, (4) faktoritumorskenekrozei (5) hemokini—podstičuhemotaksu.

  18. Prekomernasekrecijacitokinadovodi do citokinskogsindroma (CS) Akutnipankreatitis je primer CS-a. Smatra se da je CS bio uzroksmrtiobolelihodšpanskegrozniceuvremepandemije 1918. godine. Najvišesuumiraleosobesazdravimimunimsistemomjersuimalevećuprodukcijucitokina!

  19. Prekomernasekrecijacitokinadovodi do citokinskogsindroma (CS) Akutnipankreatitis je primer CS-a. Smatra se da je CS bio uzroksmrtiobolelihodšpanskegrozniceuvremepandemije 1918. godine. Najvišesuumiraleosobesazdravimimunimsistemomjersuimalevećuprodukcijucitokina!

  20. Interleukini Prvisuotkriveni 1970-ih godinauleukocitima. Zatosunazvani ‘interleukini’ (‘međuleukocitima’). Grupa IL-17 sadržioveinterleukine: IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E, IL-17F. Nisusvidobroispitani. Ensemblins—oralnoaktivan antagonist IL-17 daje se kodpsorijaze, reumatoidnogartritisa, Cronovebolesti. Tocilizumab (Actembra) antagonist IL-6 daje se kodreumatoidnogartritisa.

  21. Blokadafaktoratumorskenekroze (TNF) snižavakrvnipritisak Miklofenolatmofetilsnižavakrvnipritisakiurinarnuekskreciju TNF jersmanjujebroj T- i B- limfocitaobolelihodpsorijazeilireumatoidnogartritisa(Herrera J et al. J Am Soc Nephrol2006;17:S218-25).

  22. EPILOG Kodvećinehipertenzivnihosobauzrok tog stanja je nepoznat(primarna, esencijalnahipertenzija). Izgledadasignaliiz CNS podstičunespecifični (urođeni) imunisistem, alikopokrećetesignaleuhipertenzijijošuveknijerazjašnjeno.

  23. Int. J. Environ. Res. Public Health2014, 11, 3586-3598; doi:10.3390/ijerph110403586 OPEN ACCESS International Journal of Environmental Research and Public Health Hypertension in Obese Type 2 Diabetes Patients is Associated with Increases in Insulin Resistance and IL-6 Cytokine Levels: Potential Targets for an Efficient Preventive Intervention LjiljanaLukic†, Nebojsa M. Lalic†,*, NatasaRajkovic†, Aleksandra Jotic†, KatarinaLalic†, TanjaMilicic†, Jelena P. Seferovic†, MarijaMacesic† and JelenaStanarcicGajovic† Clinic for Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases, Clinical Center of Serbia, Faculty of Medicine, University of Belgrade, Dr Subotica 13, 11000 Belgrade, Serbia; E-Mails: ljlukic@eunet.rs (L.L.); nrajkovic@open.telekom.rs (N.R.)

More Related