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Universidade Federal de Mato Grosso do Sul Faculdade de Medicina - FAMED Departamento de Gineco-Obstetrícia. ABORTAMENTO RECORRENTE. Ernesto Antonio Figueiró-Filho. Abortamento - definição OMS, 1977.
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Universidade Federal de Mato Grosso do Sul Faculdade de Medicina - FAMED Departamento de Gineco-Obstetrícia ABORTAMENTO RECORRENTE Ernesto Antonio Figueiró-Filho
Abortamento - definiçãoOMS, 1977 • Finalização da gestação antes da 20ª semana (a partir da DUM) ou a expulsão de concepto com menos de 500g
Abortamento Epidemiologia • Incidência de difícil previsão (perdas antes do diagnóstico de gestação) • Estimativa aproximada de 15 a 20% • Pacientes com sgto vaginal no 1º trim, 45% evoluem para aborto VINATIER et al., 1994 • 75 a 80% ocorrem antes da 12ª sem
Risco para abortamento • Menor se a última gestação foi parto a termo (3%) • Primigestas (5 a 6%) • Última gestação terminada em aborto (17,5%)
Abortamento Etiologia • Anomalias do produto da concepção - alterações cromossômicas • causas maternas locais • causas maternas sistêmicas • traumas físicos
Diagnóstico Normal (%) Perda recorrente (%) Genético (parental) 0,2 2,5 Endocrinológico 3-8 5-29 Anatômico 5-15 1-28 Imunológico 1-3 6-65 Idiopático - 15-50 DIAGNÓSTICO EM MULHERES NORMAIS E EM MULHERES COM PERDA RECORRENTE Modificado de: Coulam, 1995; Harger, 1983; Makino, 1992; Stray-Pedersen, 1984; Tho, 1979
Fator auto-imune • Trombofilia Adquirida Anticorpo anticardiolipina Anticoagulante lúpico • Trombofilia Hereditária Deficiência proteínas C, S e ATIII Fator V de Leiden Mutação G20210A no gene da protrombina Mutação C677T no gene da MTHFR
COMPLICAÇÕES MATERNAS E FETAIS ASSOCIADAS COM TROMBOFILIA Trombofilia Aborto Acom. fetal Préeclâmpsia Def. anti trombina III Definido Definido Definido Def. de Proteína C Possível Definido Possível Def. de Proteína S Possível Definido Possível Mut. Fator V Leiden Definido Definido Definido Hiperhomocisteinemia Possível Possível Definido
Prevenção de complicações obstétricas em mulheres com trombofilias • Trombofilias e resultados adversos na gestação – possibilidade de tratamento; • Atualmente: • Heparina não fracionada; • Heparina de baixo peso molecular; • Anticoagulantes orais; • Ácido acetilsalicílico;
Mo et al., 2009 35 gestantes com SAAF e abortos de repetição; Enoxaparina 20mg/dia + AAS 75mg/dia; Inicio após 6 semanas de gestação; Conclusão: baixa dose de enoxaparina associada a baixa dose de AAS, elevam a taxa de natalidade em mulheres com SAAF e abortos de repetição;
Fawzyet al., 2008 160 gestantes com abortos de repetição; 57 gestantes – enoxaparina isolada (20mg/dia); 53 gestantes – tratamento combinado com prednisona (20mg/dia), AAS (75mg/dia) e progesterona (20mg/dia); 50 gestantes – placebo; Conclusão: O tratamento combinado pode ser tão efetivo quanto o tratamento com enoxaparina isolada;
Badawyet al., 2008 340 gestantes com perdas fetais Grupo A - 170 gestantes tratadas com enoxaparina 20mg/dia e ácido fólico 0,5mg/dia; Grupo B - 170 gestantes tratadas com ácido fólico 0,5 mg/dia; Conclusão: A enoxaparina parece ser uma droga segura e eficaz para redução significativa de perdas fetais;
Nobleet al., 2005 50 gestantes com perdas fetais de repetição e anticorpos antifosfolípides 25 gestantes tratadas com enoxaparina 40mg/dia + AAS 81mg/dia; 25 gestantes tratadas com heparina não fracionada 5000 U SC/dia + AAS 81mg/dia; Conclusão: A utilização de enoxapariana durante a gestação para prevenção de perdas gestacionais parece ser tão eficaz quanto a utilização de heparina não fracionada;
Estudo conduzido no HU-FAMED-UFMS Figueiró-Filho et al., 2011 in press
Indicações de Pesquisa de Trombofilias • Perdas fetais, abortos repetição, má história obstétrica; • Pré-eclâmpsia grave anterior; • LES.
Exames Realizados • Pesquisa de anticorpos antifosfolípide; • Anticorpo anticardiolipina IgM e IgG; • Anticoagulante lúpico; • Anti-2 Glicoproteína I; • Pesquisa de trombofilias; • Dosagem total de Proteína C; • Dosagem total de Proteína S; • Dosagem total de Antitrombina; • Dosagem total de Homocisteína plasmática; • Pesquisa de Mutação no Fator V Leiden;
Protocolo de tratamento • Pacientes com trombofilias hereditárias isoladas: • Enoxaparina 40-80mg/dia (Clexane); • Pacientes com trombofilias hereditárias e/ou anticorpos antifosfolípides; • Enoxaparina 40-80mg/dia (Clexane); • AAS 100mg/dia; • Prednisona 5-15mg/dia • Pacientes com trombofilias hereditárias e/ou hiperhomocisteinemia: • Enoxaparina 40-80mg/dia (Clexane); • Ácido fólico 15mg/dia
Grupos 84 gestantes com histórico de complicações obstétricas, diagnosticadas com trombofilias hereditárias e/ou adquiridas que seguiram o protocolo de tratamento; 37 gestantes com histórico de complicações obstétricas, diagnosticadas com trombofilias hereditárias e/ou adquiridas que não seguiram o protocolo de tratamento; 222 gestações antes do diagnóstico e tratamento e 84 gestações após o diagnóstico e tratamento;
Comparação do número de óbitos fetal e perinatal antes e depois do diagnóstico e tratamento em pacientes que seguiram o protocolo de tratamento * Teste Qui-Quadrado com correção de Yates: p=0,03 RR: 2,66 (1,07 <RR< 6,53)
Comparação do número de nascimentos a termo antes e depois do diagnóstico e tratamento em pacientes que seguiram o protocolo de tratamento * Teste Qui-Quadrado com correção de Yates: p=0,00 RR: 0,32 (0,25 <RR< 0,42)
Comparação do número de abortos antes e depois do diagnóstico e tratamento em pacientes que seguiram o protocolo de tratamento * Teste Qui-Quadrado com correção de Yates: p=0,00 RR: 26,49 (3,74 <RR< 187,65)
Comparação do número de óbitos fetais/perinatais entre os grupos de pacientes que seguiram e não seguiram o protocolo de tratamento * Teste Exato de Fisher: p=0,02 RR: 0,18 (0,04 <RR< 0,87)
Comparação do número de nascimentos a termo entre os grupos de pacientes que seguiram e não seguiram o protocolo de tratamento * Teste Qui-Quadrado com correção de Yates: p=0,002 RR: 2,07 (1,31 <RR< 12,24)
Comparação do número de abortos entre os grupos de pacientes que seguiram e não seguiram o protocolo de tratamento * Teste Exato de Fisher: p=0,00 RR: 0,03 (0,00 <RR< 0,21)
Conclusões • O diagnóstico e tratamento - Enoxaparina associada ou não a AAS/Prednisona/Ác Fólico – de gestantes com trombofilias: • REDUZ as taxas de óbitos fetais/perinatais • REDUZ as taxas de prematuridade • REDUZ as taxas de abortos de repetição • ELEVA as taxas de nascimentos a termo