Actualización de la ICH: Desarrollos y dirección a futuro

1. Actualización de la ICH: Desarrollos y dirección a futuro IV Conferencia Panamericana sobre Armonización Regulatoria de Medicamentos Boca Chica, República Dominicana 2-4 de marzo de 2005 Mike Ward Ministerio de Salud del Canadá

2. Un enfoque único • La Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH) se creó en 1990 • Un acuerdo entre la Unión Europea, Japón y Estados Unidos para armonizar los diferentes requerimientos regionales para el registro de productos medicinales farmacéuticos • Es único por ser un esfuerzo conjunto de reguladores y de asociaciones comerciales asociadas de la industria farmacéutica

3. Objetivos de la ICH • Identificación y eliminación de la necesidad de duplicar estudios para satisfacer demandas de requerimientos regulatorios distintos • Por consiguiente, un uso más eficaz de recursos en el proceso de investigación y desarrollo • Acceso más rápido de los pacientes a nuevos medicamentos seguros y eficaces

4. Grupos de trabajo SEGURIDAD EFICIENCIA CALIDAD MULTIDISCIPLINARIEDAD COMITÉ DIRECTIVO Aprueba temas y directrices y supervisa el progreso

5. Retrospectivamente • La ICH – una iniciativa de armonización ‘madura’ • Más de 50 directrices técnicas, un diccionario de términos médicos, normas electrónicas y un formato común para registro de medicamentos • Seis conferencias de la ICH hasta ahora, incluyendo ICH 6 en Osaka, Japón, en noviembre de 2003 • Se está presenciando un aumento del interés a nivel mundial en las directrices de la ICH y en su uso • Formación y evolución de un Grupo de Cooperación Global (GCG)

6. Es hora de reflexionar Luego de más de una década de logros significativos en la armonización de los requerimientos de calidad, seguridad y eficacia en el registro de nuevos medicamentos en las tres regiones de la ICH, ¿ya se ha hecho la mayor parte del trabajo de la ICH?; ¿se convertirá la ICH en una organización dedicada tan sólo al mantenimiento?

7. No, pero sin embargo … Es el momento adecuado para evaluar el futuro de la ICH con objeto de asegurar: • Un equilibrio adecuado entre mantenimiento y actividades nuevas • Nuevos temas de gran valor y objetivos alcanzables • Un uso y gestión más eficaces de los recursos • La flexibilidad suficiente como para tratar con ciencia y tecnología en evolución • Más transparencia

8. Productos de la ICH desde la 3era conferencia Panamericana, abril de 2002 (1) Nuevos productos: • Cinco directrices técnicas: • 3 Calidad: Estabilidad (Q1E, Q1F), Comparabilidad biotécnica (Q5E) • 2 Eficiencia: seguridad posterior a la aprobación (E2D) y planificación de farmacovigilancia (E2E) • Especificaciones establecidas para presentaciones electrónicas: eCTD • Cuatro documentos de ‘Consideraciones’: 3 sobre terapia genética y 1 sobre género y pruebas clínicas

9. Productos de la ICH desde la 3era conferencia Panamericana, abril de 2002 (2) • Respuesta a las necesidades de los usuarios y a nuevos datos: mantenimiento, mejoramiento, actividades de clarificación: • Introducción de documentos de preguntas y respuestas(M4-CTD/eCTD, E5-factores étnicos, E2B(M)-transmisión de informes de casos de seguridad) • Revisión de directrices de calidad sobre estabilidad (Q1A) e impurezas (Q3B) • Mantenimiento de límites para disolventes residuales (Q3C) • Una nueva adición a los informes periódicos de actualización de seguridad (E2C); anexo de`granularidad` a la guía para documentos técnicos comunes (CTD)

10. Productos de la ICH desde la 3era conferencia Panamericana, abril de 2002 (3) • MedDRA: • Mejoramiento continuo: La Versión 8 de Diccionario Médico de Actividades de Regulación –MedDRA- está programada para su lanzamiento en marzo de 2005 • Ahora está disponible en 8 idiomas, incluyendo español y portugués • Nueva redacción de documentos de ‘Puntos a considerar’ sobre selección de términos y recuperación/presentación de datos • Lanzamiento de las primeras consultas estandarizadas del Diccionario Médico de Actividades de Regulación (SMQs) – en colaboración con el Consejo de Organizaciones Internacionales de Ciencias Médicas (CIOMS)

11. La ICH: Desarrollos y dirección a futuro `Temas`: • Nuevos temas: facilitación de la innovación • Nuevos temas: promoción de la seguridad/salud pública • Comunicación reguladora • Mantenimiento/implementación • Mecánica de la ICH • Transparencia y comunicación

12. Nuevos temas: Facilitación de la innovación • Ejemplos: • Q5E: comparabilidad de productos biotécnicos/biógicos sujetos a cambios en la fabricación • Q8: desarrollo farmacéutico • Q9: gestión de riesgo – aplicación a requerimientos y prácticas de calidad • Sirve para facilitar la innovación y el mejoramiento • Un enfoque de las regulaciones mejor informado y basado en riesgos • Consistente con las buenas prácticas de fabricación de la Administración de Alimentos y Medicinas para la Iniciativa del siglo 21

13. Nuevos temas:Promoción de la seguridad/salud pública • Ejemplos: • E2E: planificación de farmacovigilancia (completa) • E14/S7B: prolongación del QT (versión preliminar) • Temas identificados por reguladores • Considerada importante como contribución a la seguridad de los medicamentos y la salud pública • Nuevos temas potenciales de farmacovigilancia a considerar por la ICH luego de un análisis de las omisiones en las directrices regionales actuales

14. Nuevos temas : otros proyectos • Q4B: aceptación regulatoria de intercambiabilidad farmacópica (japonesa, europea y estadounidense) • Proceso establecido • Prueba piloto • S8: inmunotoxicología • Métodos de prueba no clínicos y árbol de decisiones para evaluar la inmunosupresión ocasionada por farmacéuticos no biológicos

15. Comunicación reguladora (1) • La ICH ha buscado mejorar la comunicación reguladora mediante el desarrollo de: • Elementos de datos estandarizados, ejemplo: E2B • Vocabularios controlados, ejemplo : MedDRA • Formato común para registro de medicamentos: documentos técnicos comunes (CTD) • Especificaciones y estándares electrónicos para la transmisión de dicha información, ejemplo: ESTRI yeCTD

16. Comunicación reguladora (2) • Beneficios: • Habla el mismo idioma: promueve la comunicación • Calidad, exactitud y consistencia de la información • Mejora la oportunidad de las comunicaciones (transmisión electrónica) • CTD/eCTD reduce los atrasos y costos relacionados con aplicaciones de medicamentos

17. Comunicación reguladora(3) • Estado de la implementación de CTD/eCTD: • En julio de 2003, el CTD era obligatorio en la UE y Japón y, ‘altamente recomendado’ en Estados Unidos y Canadá • Integración del CTD a los marcos regulatorios existentes • No se encontraron dificultades significativas • Una nueva era: en la actualidad los eCTD se envían en todas las regiones de la ICH

18. Comunicación reguladora(4) • Nuevo: M5: elementos de datos y estándares para diccionarios de medicamentos: • Para usar al describir productos médicos e ingredientes activos • El vocabulario controlado incluye unidades, modos de administración y formularios farmacéuticos • Se elaborarán especificaciones para mensajes electrónicos

19. Mantenimiento/implementación (1) • Aspectos críticos del proceso de armonización de la ICH respecto a la necesidad de asegurar • la relevancia y mejoramiento continuos de un número siempre en aumento de directrices • el uso consistente e intencional por reguladores y la industria • Herramientas/mecanismos: • Preguntas y respuestas, adiciones, revisiones, puntos a tomar en cuenta • Procesos de cambio, control y mantenimiento: eCTD, E2B(M) y Q3C • Nuevo: mantenimiento de listas de terminología controladas por la ICH

20. Mantenimiento/implementación (2) • herramientas/mecanismos: • Organización de servicios de mantenimiento y apoyo a MedDRA (MSSO) • Creación de grupos de trabajo de implementación (p.ej., para CTD/eCTD, E2B(M)) y herramienta deimplementación (nuevo) • Un rubro permanente de implementación en la agenda del Comité Directivo de la ICH • Hay en elaboración procedimientos generales y roles/responsabilidades

21. Mecánica de la ICH • Dados los costos involucrados en las actividades de armonización, es importante que existan estructuras y procedimientos eficaces para asegurar el logro de los máximos beneficios • Una reevaluación periódica del mandato y los procedimientos en el contexto del ‘Futuro de la ICH’ • La más reciente revisión en curso: 3 de junio – mayo de 2005; centrada en: • selección de nuevos temas: se requiere un caso comercial • simplificación de los procedimientos • clarificación de roles y responsabilidades • medios para evaluar la implementación de directrices • transparencia y comunicación

22. Transparencia y comunicación • Revisión de las prácticas actuales a nivel regional y de la ICH • Opciones a considerar para fortalecer la transparencia y la comunicación • El GCG visto como un mecanismo de importancia creciente para la comunicación y la vinculación con regiones y partes que no participan en la ICH

23. Grupo de Cooperación Global (GCG) • Establecido en marzo de 1999 como subcomité del Comité Directivo de la ICH • Formado para responder al interés creciente en las directrices de la ICH • Su nombre refleja el deseo de establecer vínculos con regiones no pertenecientes a la ICH • Membresía : • 6 partes de la ICH • 2 observadores (OMS y el Ministerio de Salud del Canadá) • Secretariado de la ICH

24. Mandato inicial • Foco inicial en el intercambio de información • Pronto se hizo evidente la necesidad de un compromiso más activo para responder al interés creciente en la ICH y sus directrices

25. Evolución de las actividades y pensamiento del GCG • Una serie de reuniones conjuntas con representantes regionales, en preparación de la sesión satélite de ICH6 • Discusiones paralelas con el GCG sobre la nacesidad de aumentar la relevancia, mediante el establecimiento de vínculos más estrechos con las iniciativas regionales de armonización

26. Osaka, Nov. de 2003: Un hito importante • Aprobación por el Comité Directivo de la ICH de un mandato y términos de referencia nuevos que piden • La participación permanente de iniciativas regionales de armonización • Mayor transparencia

27. Iniciativas regionales de armonización • APEC • Cooperación Económica Asia-Pacífico • ASEAN • Asociación de Naciones del Sudeste Asiático • CCG • Consejo de Cooperación del Golfo • PANDRH • Red Panamericana para la Armonización de la Regulación en Medicamentos • SADC • Comunidad de Desarrollo de África Austral

28. Representación de PANDRH • Selección inicial durante la reunión del Comité Directivo de PANDRH en Madrid (febrero de 2005): • Dr. Carlos Chiale (ANMAT) • Dr. Davi Rumel (ANVISA) • Revisión programada para la próxima reunión del Comité Directivo (marzo de 2005)

29. Reunión del GCG del 16 de noviembre de 2004, Yokohama, Japón Co presidentes del GCG: Dr. Yves Juillet (Industria Europea) Sr. Mike Ward (Ministerio de la Salud del Canadá)

30. Rol y procedimientos del GCG • Definición de la membresía en el GCG Máximo 2 representantes permanentes por cada iniciativa regional de armonización • Los representantes deben pedir/presentar los puntos de vista de las iniciativas regionales • Criterios para la participación de la iniciativa de armonización en el GCG • Principios del GCG: apertura y transparencia

31. Documento de reflexión del GCG: misión, actividades y operaciones del GCG • Tema: si bien los nuevos términos de referencia entregan autoridad, herramientas y reglas (los medios), no definen la misión del nuevo GCG (los fines) • La misión/visión necesaria para guiar y validar las actividades futuras

32. Consideraciones (1) • Ir más allá de los límtes de la ICH • Servir como un foro especial de las iniciativas de armonizaciópn para debatir • Mejores prácticas, lecciones aprendidas y enfoques innovadores para la armonización y la regulación • Temas de interes para la ICH • Directrices técnicas más allá del radio de acción de la ICH

33. Consideraciones (2) • Gestión de las expectativas: recursos, objetivos realistas • El GCG no es un organismo técnico • Asuntos relativos al financiamiento • Un enfoque por etapas – aprovechar los logros

34. Versión preliminar de la declaración de misión “Promover el entendimiento mutuo de las iniciativas regionales para facilitar los procesos de armonización relacionados con las directrices de la ICH tanto regional como globalmente; y fortalecer la capacidad de las autoridades reguladoras de medicamentos y la industria para implementarlas”.

35. Áreas de trabajo • Directrices técnicas de la ICH • Armonización/regulación • Capacitación y desarrollo de capacidades

36. Temas de interés identificados • Implementación y envío electrónico de documentos técnicos comunes • Implementación de buenas prácticas clínicas • Implementación de E5 • Implementación de directrices de farmacovigilancia MedDRA También se expresó interés en: - asistencia técnica - proceso de revisión y evaluación de datos - inspecciones conjuntas de buenas prácticas clínicas

37. Reuniones regionales identificadas • SADC, el 5 de enero: implementación de directrices de la ICH, incluyendo aquelas para documentos técnicos comunes • ASEAN, el 5 de febrero: farmacovigilancia

38. Próximos pasos: aporte regional • Comentarios sobre las directrices preliminares de la ICH (Q8, S8, luego Q9) • Propuestas para una sesión plenaria sobre farmacovigilancia (5 de mayo) • Identificación y presentación de la implementación de líneas generales y las dificultades técnicas (presentaciones formales en la reunión del GCG en Bruselas) • Teleconferencia del GCG organizada para el 7 de abril de 2005 • La próxima reunión del GCG será el 10 de mayo de 2005 en Bruselas

39. Resumen • La ICH sigue equilibrando el desarrollo de nuevos temas importantes con actividades de mentenimiento e implementación • Las nuevas plantillas de procedimientos y casos comerciales están destinadas a mejorar la eficacia y el valor del proceso de la ICH • La transparencia, las comunicaciones y el compromiso en el GCG se consideran cada vez más importantes