380 likes | 796 Views
PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE. Prof. dr Ivana Hrnjaković Cvjetković INSTITUT ZA JAVNO ZDRAVLJE VOJVODINE. PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE. Grupa V (jednolančani RNK virusi sa negativnim lancem) 3 genusa značajna za medicinu INFLUENZA A VIRUS INFLUENZA B VIRUS INFLUENZA C VIRUS. VIRUS INFLUENZAE.
E N D
PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE Prof. dr Ivana Hrnjaković Cvjetković INSTITUT ZA JAVNO ZDRAVLJE VOJVODINE
PORODICA ORTHOMYXOVIRIDAE • Grupa V (jednolančani RNK virusi sa negativnim lancem) • 3 genusa značajna za medicinu • INFLUENZA A VIRUS • INFLUENZA B VIRUS • INFLUENZA C VIRUS
VIRUS INFLUENZAE • Virus influenzae ELEKTRONSKA MIKROSKOPIJA
OPŠTE OSOBINE PORODICE • SFERIČNE ILI FILAMENTOZNE PARTIKULE, HELIKALNE SIMETRIJE • GENOM:segmentiranijednolančani RNK (influenca A i B 8 a inf. C 7 segmenata) • RNK :negativan lanac, enzim RNKtranskriptaza
OPŠTE OSOBINE PORODICE • 7 –9 polipeptida • SPOLJNI OMOTAČ od glikoproteina i glikolipida • GLIKOPROTEINSKI IZDANCI na površini virusne čestice HEMAGLUTININ H i NEURAMINIDAZA N
VIRUSI INFLUENCE A I B • POLIPEPTIDI VIRUSA • NP nukleoprotein, tipski specifičan, ima oko 1000 molekula NP • Polimerazni proteini :PB1,PB2 i PA formiraju komplex koji ima aktivnnost RNK transkriptaze • RNK+NP molekuli+PB1,PB2 i PA =ribonukleoproteinski komplex (RNP)
VIRUSI INFLUENCE A I B • POLIPEPTIDI VIRUSA • M1 PROTEINobezbeđuje strukturni integritet virusa • M2 PROTEIN na površini inficirane ćelije sa porom koja dozvoljava masivni protok jona kroz membranu (M2 je jonski kanal). To dozvoljava protonima ulazak u virusno jezgro tokom ogoljavanja viriona u endozomima. M2 je meta adamantana.
VIRUSI INFLUENCE A I B • POLIPEPTIDI VIRUSA • Oko M1 proteina je lipidni dvosloj (od ćelijske membrane domaćina) • U spoljni omotač su umetnuti virusni glikoproteini • HEMAGLUTININ • NEURAMINIDAZA
HEMAGLUTININ Receptor za ćelije respiratornog trakta, eritrocite, emb.kok.jaje U viropeksi i hemaglutinaciji At na H su neutrališuća Ima 15 H (u ljudi H1, H2 i H3, H5) NEURAMINIDAZA Hidrolizuje N acetil neuraminsku kiselinu ćelijskog receptora za H Odgovorna za eluciju Esencijalan za odvajanje virusa od inficirane ćelije Ima 9 neuraminidaza (u ljudi N1 I N2) HEMAGLUTININ I NEURAMINIDAZA (POLIPEPTIDI VIRUSA enzimi)
HEMAGLUTININ I NEURAMINIDAZA • HEMAGLUTININ H1-H15 • NEURAMINIDAZA H1-H9
POLIPEPTIDI VIRUSA IINFLUENCE • NS1 I NS2 su nestrukturni proteini prisutni u inficiranoj ćeliji
RAZMNOŽAVANJE • RNK se sintetiše u jedru • PROTEINI u citoplazmi • RNP pupi kroz plazmatsku membranu na mestima gde su u nju umetnuti proteini virusnog omotača (H,N i M2) • KULTIVISANJE • Kultura (MDCK i PRMK) • Embrionisana kokošija jaja( amnionska i horioalantoisna membrana)
KLASIFIKACIJA • Tipovi A, B i C ( na osnovu antigenskih razlika NP) • Tip A na podtipove ( prema antigenskim osobinama H i N) Postoji 15 podtipova H (H1 – H15) i devet podtipova N (N1-N9). U ljudi izolovani A(H1N1),A(H2N2),A(H3N2) i A(H1N5) Podtipovi se dele na varijante
KLASIFIKACIJA • Podtipovi se dele na varijante • Virus influence B nema podtipove, samo varijante • Virus influence C nema podtipove niti varijante
ANTIGENSKE VARIJACIJE VIRUSA IINFLUUENCE • H I N PROMENLJIVI • H i N podležu • Velikim antigenskim promenama u sekvenci amino kiselina H i N=ŠIFTOVI • Malim antigenskim promenama =DRIFTOVI
ANTIGENSKE VARIJACIJE VIRUSA IINFLUUENCE • ŠIFTOVI • Samo virus influence A • Dovode do pojave novoga podtipa virusa influence A • Novi podtip virusa influence A na koji populacija nema imunitet • PANDEMIJA
ANTIGENSKE VARIJACIJE VIRUSA INFLUENCE • DRIFTOVI • Između pandemija virusa se manje antigenski menja • Driftovi nove varijante • epidemije(jer antitela na ranije varijante ne štite od novevarijante)
HIPOTEZE O POJAVI NOVOGA PODTIPA • REKOMBINACIJA humanih i animalnih virusa influence A pri istovremenoj infekciji jedne ćelije sa hum. i animalnim virusima .Rekombinacija se dešava u prelaznom domaćinu svinji (ima receptre i za humane i za ptičje viruse influence) • Direktan prelaz animalnih virusa influence A na ljude (primer ptičja influenca H5N1)
POREKLO PANDEMIČNIH VIRUSA • Pandemični virusi iz 1957. I 1968 su rekombinantni • A(H2N2) geni za HA,NA i PB1 su ptičjii • A(H3N2) geni za HA i PB1 su ptičji \ • A(H1N1)2009 humani,svinjski I ptičji geni
PATOGENEZA • Kapljičnim putem • Velik broj virusa eliminišu faktori nespecifične otpornosti • Neuraminidaza stvara otvor u mukusu te virus dospeva do epitelnih ćelija • Za ćelije se vezuje posredstvom H • Replikacija virusa oštećenje respiratorne sluzokože (larinks, traheja i bronhi) • Nema viremije
KLINIČKE KARAKTERISTIKE • Inkubacija :1-3 DANA • Počinje naglo • Opšti simptomi:visoka temperatura (preko 38st C), jaka glavobolja, nemoć i klonulost, jeza , mialgia, artralgija. Dominiraju. • Repiratorni simptomi:sekrecija iz nosa, promuklost,suv kašalj, gušobolja • Influenca B blaži simptomi i kraće traje
KOMPLIKACIJE • Češće u: • Starijih od 65 godina sa ili bez hroničnih oboljenja • Hroničnih kardiovaskularnih i plućnih bolesnika • Metaboličkih bolesnika
KOMPLIKACIJE • PRIMARNA VIRUSNA PNEUMONIJA • SEKUNDARNA BAKTERIJSKA PNEUMONOJA • MIOZITIS • MIOGLOBINURIJA • MIOKARDITIS • MENINGOENCEFALITIS • REYE-OV SINDROM (encefalopatija i masna degeneracija jetre, smrtnost 40-50%)
IMUNITET • TIPSKI SPECIFIČAN • VEZAN ZA VARIJANTU • Obezbeđuju ga serumska anti H antitela i sekretona IgA
DIJAGNOZA • DIREKTNO DOKAZIVANJE IFT,ELISA,PCR • IZOLACIJA iz brisa ili ispirka guše uzetih u prva tri dana bolesti. Uzorci se transportuju na 4st.C u VTM. • Embrionisana kokošija jaja (amnionska kesa).Prisustvo virusa se dokazuje virusnom hemaglutinacijom a identifikacija inhibicijom hemaglutinacije • U kulturi ćelija (MDCK ili bubreg rezus majmuna)
DIJAGNOZA • SEROLOŠKA DIJAGNOZA • RVK otkrivaju se antitela na tip A ili tipB uz upotrebu nukleoproteinskog antigena • ELISA
PROFILAKSA I PREVENCIJA • VAKCINACIJA vakcinom napravljenom posebno za svaku sezonu prema preporuci eksperata SZO na osnovu praćenja aktivnosti virusa od strane NIC (Nacionalnih influenca centara 111 u 83 zemlje sveta) • VAKCINA je trivalentna i sadrži 2 podtipa influence A i virus influence B
PROFILAKSA I PREVENCIJA • Vakcina ne može dovesti do eradikacije influence zbog: • Znatne promenljivosti virusa • Imuniteta koji ne štiti od novog podtipa i nove varijante
VRSTE VAKCINA • MRTVE ceo virion,više nuspojava, ne daju se deci • SPLIT od deterdžentima razbijenih virusnih čestica. Sadrže hemaglutinin i neuraminidazu. Daju manje nuspojava. • PODJEDINIČNE od izdvojenih H ii N bez virusne RNK
VRSTE VAKCINA • ŽIVE koriste se resortirani virusi gde geni odgovorni za atenuaciju potiču od atenuisanog virusa dok geni za hemaglutinin i neuraminiidazu potiču od nove antigenske varijante protiv koje treba zaštita. • U PRIMENI SU MRTVE VAKCINE
EFIKASNOST VAKCINE • EFIKASNOST MRTVIH • U SPREČAVANJU POJAVE MANIFESTNE BOLESTI JE 50 – 90% • U VISOKO RIZIČNIM GRUPAMA VAKCINA SMANJUJE UČESTALOST KOMPLIKACIJA ZA 50%
ANTIVIRUSNA SREDSTVA • AMANTADIN I RIMANTADIN • ZANAMIVIR • OSELTAMIVIR
M2 INHIBITORI ZA INFLUENCU A RIMANTADIN AMANTADIN DOZIRANJE: DAJU SE PO 100mg 2x1 tokom 5 dana
SPEKTAR svi virusi influence A uključujući pandemijski A(H1N1)2009 A(H5N1), A(H7N7) i A(H9N2) viruse rezistentne na M2 inhibitore virusi influence B su 10 – 20 puta manje osetljivi Hemijska struktura oseltamivira LEKOVI ZA LEČENJE INFLUENCE INHIBITORI NEURAMINIDAZE OSELTAMIVIR Doziranje: PO 75mg 2x1 tokom 5 dana
EPIDEMIOLOGIJA • EPIDEMIJE (zahvataju 10 – 20% populacije ukupne) • Virus influence A je jedini koji izaziva pandemije