AZ IMMUNVÁLASZ LEFOLYÁSA

1. AZ IMMUNVÁLASZ LEFOLYÁSA IMMUNOLÓGIA INFORMATIKUS HALLGATÓKNAK 2009. 05. 20. DR HOLUB MARCSILLA

2. Barrierek

3. Szekréció hízósejtek degranulációja génexpresszió Lokális gyulladás érpálya szövet Exogén: fertőzés, égés Endogén: intenzív lokális immunreakció www.ag.uidaho.edu/mmbb/kgustin/mmbb409509/Lectures/Chapter15.pdf

4. Lokális Tünetek: gyors és rövid ideig • Duzzanat (oedema) • Bőrpír (rubor) • Lokális melegérzés (calor) • Fájdalom (dolor) (bradikinin) • Funkciók kiesése (functio laesia) •  Leukocitatoborzás • Vazodilatáció • Érpermeabilitás növekedés • Leukociták érfalhoz kötődése megnőtt vérmennyiség leukociták, szolubilis faktorok szövetekbe jutnak

5. barrier hámsérülés www.sirinet.net/~jgjohnso/ inflamresponse4.jpg” ábra alapján

6. az első percek, óra C3 C3 makrofág C3 C3 komplement aktiválás reaktív oxigéngyökök NK IL-1 NO IL-6 TNF- IL-12 IL-8 prosztaglandin vérlemezkék

7. Komplement aktiváció Alternatív útvonal MBL útvonal Klasszikus C1q komplex C3b  C3bB  C3bBb D factor MBL + MASP C4b, C2b C3b anaphylatoxinok C4a, C3a, C5a C5b C6-8 C9n MAC (membrane attack complex)

8. az első órák C3 komplement aktiválás C3 makrofágok C3 IL-1 NK C5a, C3a IL-6 hízósejt IL-8 IL-12 TNF- Prosztaglandin, LTB4 Hisztamin

9. az első órák komplement aktiválás C3 C3 makrofág C3 C5a, C3a IL-1 IL-6 hízósejt NK TNF- IL-8 hisztamin IL-12 Prosztaglandin Hisztamin, LTB4 A terület vörös, meleg, duzzadt fájdalmas oedema

10. az első órák C3 komplement aktiválás C3 makrofágok C3 C5a C3a hízósejt IL-1 IL-6 NK TNF- IL-8 prosztaglandin IL-12 Hisztamin oedema ér endothel

11. VÉRÉR erős adhézió gördülés kemotaxis diapedesis IL-8, C3a, C5a SZÖVET

12. órákon belül IL1, TNF-alfa IL-6 láz

13. órákon belül IL-6

14. néhány óra IL-6 Akutfázis reakció CRP, C3 , B faktor, SAA, süllyedés , stb

15. órákon belül IL-1 IL-6

16. órák - egy-két nap Langerhans sejt (éretlen dendritikus sejt) vándorlás Környéki nyirokcsomó neutrofil-makrofág infiltráció

17. Korlátozott specificitás: A felismerésben három stratégia Patogén eredetű nem saját Hiányzó saját Megváltozott saját Normál saját markerek esetén a saját elleni immunválasz blokkolt (mikroorganizmusokból hiányzik) Nem az egészséges sajátra jellemző markerek Mikroorganizmusokra jellemző markerek, anyagcseretermékek (gazdaszervezetből hiányzik)

18. A sejtfelszínen elhelyezkedő TLR-ek olyan ligandokat ismernek fel, amilyen egyáltalán nincs a gazdaszervezetben: pl. LPS, flagellin Az intracellulárisan elhelyezkedő TLR-ek nukleinsav alapú PAMP-ot ismernek fel. www.natap.org/2006/AASLD/AASLD_57.htm

19. Felismerés - Több ponton Szecernált PRR opszonizálás Endoszomális PRR Brown GD. Dectin-1: a signalling non-TLR pattern-recognition receptor. Nat Rev Immunol. 2006 Jan;6(1):33-43.

20. A makrofágon többféle receptor különféle bakteriális részeket ismer fel A baktériumok makrofágokhoz kötődése citokinek és kis gyulladásos lipid mediátorok kibocsájtását indukálja A makrofágok bekebelezik és lebontják a megkötött baktériumokat A makrofágon többféle receptor különféle bakteriális részeket ismer fel

21. Neutrofil granulocita patogén elleni működése a gyulladás során baktériumsejt Komplement receptor Fc-receptor

22. órák - egy-két nap Langerhans sejt (éretlen dendritikus sejt) vándorlás Környéki nyirokcsomó neutrofil-makrofág infiltráció

23. kórokozó PAMP receptor dendritikus sejt Dendritikus sejt endogén aktivátorok nekrotikus vagy fertőzött sejt naív T sejt nyirokcsomó aktivált T sejt

24. kostimulációs molekula expresszió TLR naív T-sejt immunológiai szinapszis érett dendritikus sejt

25. Ag bemutatása a T-sejteknek Peptidek megjelenése MHC molekulán a felszínen Ag feldolgozás natív fehérjékből peptidek keletkeznek Ag felvétel

26. Feldolgozott peptid (lineáris epitóp) Teljes molekula (konformációsepitóp) MHC Antigén Bemutató Sejt SPECIFIKUS ANTIGÉN FELISMERÉS T-sejt B-sejt T-sejt receptor B-sejt receptor

27. MHC-I (HLA-A,B,C) MHC-II (HLA DR, DP, DQ)

28. MHC I + endogén peptid citotoxikus T- limfocita elpusztít Vírus peptiddarabok MHC I

29. MHC II + exogén peptid helper T- limfocita baci aktivál MHC II bakteriális peptiddarabok

30. Adaptív immunitás Természetes immunitás Sejt-közvetített Humorális Dendritikus sejt

32. Ignorancia Funkcionálisan elszigetelt antigének Immunprivilégizált hely Pl. szem Fizikailag gátolt felismerés Pl. agy-ér gát T-sejt deléció apoptózissal Potenciálisan autoreaktív T-sejt Anergia Szupresszió Regulátoros T-sejt által Tolerogén T-sejtté válás Az autoreaktív T-sejtek elleni védelmi mechanizmusok

33. B sejt aktiváció: antigén + Th2 Antitest termelő plazma sejt

34. Nyirokcsomó Centrum germinativum B-sejtek proliferációja affinitás érése, plazmasejtté differenciálódása nyirokcsomó duzzanat B sejtek proliferá-ciója

36. Az effektor T- és plazmasejtek a gyulladás színhelyére vándorolnak.

37. egy-két hét plazmasejtek effektor T sejtek antitestek

38. neutralizálás opszonizálás Fc Antitest függő celluláris citotoxicitás Az antitest Fc régiója által mediált Komplement aktiválás Antitest függő effektor mechanizmusok

39. APC MHC B7 B7 CD4 TCR CTLA 4 CD28 CD3 POZITÍV KOSTIMULÁCIÓ NEGATÍV KOSTIMULÁCIÓ Több jelátviteli útvonal Transzkripciós faktorok aktiválódnak sejtmag IL-2 mRNS T SEJT

40. NEGATÍV KOSTIMULÁCIÓ IgG FcR B-sejt Osztódás megáll Fc-receptor antigén Antitest-feedback

41. hetek-hónapok múlva A lokális gyulladás megszűnik, a helyi erek visszaalakulnak HEV-ből hagyományos postcapilláris venulákká

42. Hetek-hónapok múlva már csak a recirkuláló memória sejtek és antitestek emlékeztetnek a lezajlott fertőzésre B memória sejt T memória sejt

43. IMMUNVÁLASZ antitest primer szekunder IgG IgM