DIABETE

1. DIABETE EZIOLOGIA – PATOGENESI - RISPOSTA IMMUNITARIA Marina Di Domenico

2. DIABETE MELLITO PRIMARIO • Il diabete mellito primario non può essere considerata una • Singola malattia, ma una famiglia di malattie. Colpisce 1-2% • Della popolazione occidentale ed è caratterizzato da • Una relativa o assoluta deficienza di insulina • Un relativo o assoluto eccesso di glucagone

3. DIABETE MELLITO PRIMARIO • Ci sono due forme di malattia primaria • Diabete mellito insulino dipendente (forma giovanile • associata a magrezza • Diabete mellito non insulino dipendente (forma adulta • associata ad obesità

4. DIABETE MELLITO PRIMARIO • I fattori ambientali sono diversi nelle due forme • INSULINO DIPENDENTE • entero-virus • virus della rosolia • virus della parotite • virus dell’influenza • virus dell’epatite • INSULINO INDIPENDENTE • eccessiva alimentazione • scarso esercizio fisico

5. DIABETE MELLITO PRIMARIO PATOGENESI DEL DIABETE INSULINO DIPENDENTE La suscettibilità genica di tale forma è probabilmente localizzata sul braccio corto del cromosoma 6 nel locus D del sistema di istocompatibilità (HLA)

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7. DIABETE MELLITO PRIMARIO Figura 47.5 - Rappresentazione schematica del recettore per l'insulina.

8. DIABETE MELLITO PRIMARIO • CHIAVE DELLA PATOGENESI • Meccanismo genetico • Fattore ambientale iniziante (virus) che agisce sulle cellule • B delle isole di Langherans determinando l’espressione di • antigeni MHC di classe II, normalmente presenti solo su • cellule immunocompetenti. Le cellule  vengono • riconosciute come non self dal sistema immunitario e • distrutte per • a) attacco cellulare (immunità cellulare) • b) produzione di anticorpi (immunità umorale)

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15. DIABETE MELLITO PRIMARIO • PATOGENESI DEL DIABETE MELLITO NON • INSULINO DIPENDENTE • Questa forma sembra essere quasi ma non completamente • determinata da fattori genetici. Non si sviluppa • autoimmunità. Il meccanismo patogenetico è spiegato da: • Iniziale insulino resistenza e successiva alterazione della funzione delle cellule . • Iniziale difetto delle cellule  e successiva resistenza periferica all’insulina • Contemporanea resistenza periferica all’insulina ed alterazione della funzione delle cellule .

16. DIABETE MELLITO PRIMARIO • RESISTENZA ALL’INSULINA • Circa 20 anni prima dell’instaurarsi della malattia, si verifica una • resistenza all’insulina ed inizialmente la secrezione di insulina • è normale, o aumentata per poi decrescere col tempo. Solo quando si • verifica sia deficit di insulina che resistenza periferica, si determina • l’iperglicemia e quindi la malattia.

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20. DIABETE MELLITO PRIMARIO CAUSA DELLA RESISTENZA PERIFERICA MUTAZIONE DEL RECETTORE: che porta incapacità a legare L’ormone o alterazione della trasduzione del segnale INIBITORI DI CHINASI: presenza nelle cellule target di inibitori di chinasi sui recettori dell’insulina (PC1 e pp63) MUTAZIONE A CARICO DI IRS1: (proteina di ancoraggio con SH2) Principale substrato della tirosina chinasi del recettore dell’insulina ALTERAZIONE DEI LIVELLI DI RAD: che potrebbe bloccare GLUT4 che è il trasportatore del glucosio sensibile all’insulina ECCESSO IN CIRCOLO DI TNF: che riduce l’attività chinasica del recettore per l’insulina

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22. DIABETE MELLITO PRIMARIO CAUSA DEL CATTIVO FUNZIONAMENTO DELLE CELLULE B ALTERAZIONE DEL TRASPORTATORE GLUT2: solitamente tale secrezione è bifasica : ci sono due picchi, nel diabetico non insulino dipendente manca il primo proprio perché le cellule non rispondono adeguatamente alle variazioni glicemiche DEFICIT GLUCOCHINASI PANCREATICA: nell’1% dei casi conferisce alle cellule una sensibilità alla glicemia