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LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA

LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA . ¿Qué es?. La leucemia linfocítica crónica es un tipo de cáncer en el cual la médula ósea produce demasiados linfocitos. Alteraciones en diversos genes intervienen con la apoptosis. CD5 +. CD23 +. Antecedentes históricos. Virchow (1840).

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LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA

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Presentation Transcript

  1. LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA

  2. ¿Qué es? • La leucemia linfocítica crónica es un tipo de cáncer en el cual la médula ósea produce demasiados linfocitos. • Alteraciones en diversos genes intervienen con la apoptosis CD5+ CD23+

  3. Antecedentes históricos Virchow (1840) Damesek (1967) Hipótesis Leucemia crónica Enfermedad acumulativa de Ls inmunológicamente incompetentes Granulocitos Linfocitos Elías Campo y Carlos López Otín(Proyecto Internacional del Genoma del Cáncer) Secuenciación del genoma completo 2010 http://es.wikipedia.org/wiki/Secuenciaci%C3%B3n_del_genoma_de_la_LLC

  4. Etiología y patogenia No se ha encontrado relación con factores ambientales Mayor incidencia en la comunidad anglosajona Menor incidencia en países asiáticos A mayor edad aumenta la posibilidad de LLC Familiares en primer grado tienen un riesgo 30% mayor

  5. Media de la expectativa de vida 70`s: 38 meses 80`s: 54 meses 90`s: 93 meses Actualidad: Varía desde varios meses hasta una esperanza de vida normal

  6. Cromosomas-alteraciones Sitio del gen Rb Deleción en el brazo largo • Cromosoma 13 proliferación celular • Cromosoma 12 Trisomía (10-30%) • Cromosoma 11 Brazo largo (10-20%) Pacientes jóvenes (-55 años); enfermedad agresiva Gen de multirresistencia a drogas-1 (MDR-1), • Cromosoma 7 40% Otros cromosomas… 6, 14, 17 y 18

  7. Inmunopatología CD19 CD20 Inmunodeficiencia adquirida • Hipogammaglobulinemia • Bajos niveles de complemento • Alteraciones al nivel del MHC II • Función granulocítica alterada CD23 CD5 Neutrófilo Basófilo

  8. Células leucémicas B citocinas supresoras de inmunidad (FTC-B) Resistencia a la apoptosis de células LLC • FNT alfa • FEC-GM • IL-4, IL-2 LsT de la LLC Activan el crecimiento de las células B de la LLC Reabastecimietno Apoptosis

  9. Aumenta conforme el avance de la enfermedad Induce la proliferación de células LLC • TNF alfa Disminuye la apoptosis- inducción de Bcl2 Suprime el crecimiento de Ls normales Linfocitos

  10. Indicadores • IgV: principal indicador de mal pronóstico • Proteína intracelular ZAP-70 • Proteína de superficie CD38 • Anemia hemolítica autoinmune o púrpura trobocitopénica autoinmune Menor frecuencia • Aplasia pura de serie roja

  11. FACTORES DE RIESGO • Edad madura • Sexo masculino • Raza blanca • Antecedentes familiares de LLC o de cáncer del sistema linfático • Familiares de origen judío ruso o judío de Europa del Este

  12. Posibles signos y síntomas • Hinchazón sin dolor de ganglios linfáticos • Lasitud • Fiebre e infecciones recurrentes • Pérdida de peso sin razón aparente • Hepatomegalia y/o esplenomegalia • Diaforesis • Anorexia o saciedad temprana • Hematomas anormales

  13. Detección y diagnóstico • Examinar: Sangre Médula ósea Ganglios linfáticos • Examen físico y antecedentes • Recuento sanguíneo completo • Análisis citogenético • Aspiración y biopsia de médula ósea • Inmunofenotipificación

  14. Recuento sanguíneo completo

  15. Aspiración y biopsia de la médula ósea

  16. Estadios(Sistema de clasificación Rai) • Estadio 0: • Linfocitosis absoluta (más de 15,000/mm3) en sangre • No hay otros síntomas • Crecimiento lento (poco activa) • Estadio I: • Linfocitosis absoluta • Linfadenopatía

  17. Estadio II: • Linfocitosis absoluta • Con probable hepato o esplenomegalia, con o sin linfadenopatía • Estadio III: • Linfocitosis absoluta • Anemia • Con probable hepato o esplenomegalia, con o sin linfadenopatía • Linfocitosis absoluta • Trombocitopenia • Con o sin: linfadenopatía, anemia, espleno y hepatomegalia. • Estadio IV:

  18. Pronóstico • Modificación en el ADN y tipo de la misma • Presencia de linfocitos dispersos en la médula ósea • Estadio de la enfermedad • Respuesta al tratamiento • Salud general del paciente

  19. Complicaciones • Anemia hemolítica autoinmune • Esplenomegalia • Hipogammaglobulinemia • Infecciones de repetición • Diversas manifestaciones cutáneas • *Transformación de la enfermedad en un tipo de leucemia de crecimiento: Síndrome de Richter

  20. Tratamiento estándar • 5 tipos: • Espera cautelosa (estadio 0) • Radioterapia • Quimioterapia • Cirugía • Terapia dirigida

  21. Medicamentos aprobados • Alemtuzumab • Amboclorin (clorambucil) • Arzerra (ofatumumab) …

  22. Proyecto genoma de la LLC (2009 - 2012) Gestión: Consorcio Internacional del Genoma del Cáncer España Objetivo: Secuenciar el genoma en numerosos pacientes, establecer homegeneidades y variabilidades

  23. La medicina es la ciencia de la humanidad…

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