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Alterations in Methylation Status during Development (Jirtle and Skinner 2007)

Alterations in Methylation Status during Development (Jirtle and Skinner 2007). 0. 6.25. 12.5. 25. 50. Comparison of Mutation frequency in mouse E 10.5 day Primordial germ cells with ENU. lac Z. Recessive mutation. (×10 -5 ). Recombination. Mutation frequency. Dose of ENU (mg / kg).

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Alterations in Methylation Status during Development (Jirtle and Skinner 2007)

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Presentation Transcript

  1. Alterations in Methylation Status during Development (Jirtle and Skinner 2007)

  2. 0 6.25 12.5 25 50 Comparison of Mutation frequency in mouse E 10.5 day Primordial germ cells with ENU lac Z Recessive mutation (×10-5) Recombination Mutation frequency Dose of ENU (mg / kg)

  3. EEG試験・研究の課題　（１） 環境因子による発癌には ”Ｍｕｔａｇｅｎｉｃｉｔｙ” と“Epigenetics” 　とが関与している ”Ｍｕｔａｇｅｎ” の検出系はほぼ完成している 　“Ｅｐｉｍｕｔａｇｅｎ”の検出系の確立が必要である ⇒　これらの結果から”Ｍｕｔａｇｅｎ” と“Epigenetics”の 　　　　　観点からに総合的に評価する ⇒”環境因子による“Carcinogenicity”をＭｕｔａｇｅｎicity” 　　　　 と“Epigenetics”との両面から考察し、それらのリスク 　　　　とベネフィットから使用・あるいは禁止を決定する

  4. ＥＥＧ試験・研究の課題（２） “ Epigenetics”は世代を超えて影響するのか？ • Ｓｋｉｎｎｅｒ（２００５）論文の衝撃 Vinclozolin :　ラットの生殖能力に４世代影響を与えた • 日本でも経世代影響の研究で重要な成果を挙げている 　　　野村大成（高発癌のマウスでの遺伝） 　　　長尾哲二（雄投与による催奇形性の遺伝） • これまでの“Ｍｕｔａｇｅｎｉｃｉｔｙ”では認められなかった 　　環境因子の世代を超えた影響(経世代影響）の研究が重要

  5. EEG試験・研究の課題　（３） “Epigenetic Toxicology”の発展 • Epigenetic の撹乱は発生過程においてもっと大きい • 胎児期投与によるToxicologyの重要性 • “Classical Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ”から“Epigenetic　Ｔｏｘｉｃｏｌ- ｏｇｙ”へのParadigm shiftが必要である • 遺伝子発現の撹乱を重視するToxicologyの開発 • “Genomics”/“Proteonimic”データの蓄積からメカニズムの解明へ • 内分泌撹乱物質のメカニズムの解明

  6. EEG試験・研究の課題　（４） これまでのMutagenicity試験・研究との関連 • DNA損傷・修復との関連性は？ • 遅延効果・遺伝子不安定性との関連は？ • 染色体異常をEpigenticsとして考察する ⇒これまでのMutagenicity試験・研究での成果を基盤として、ＥＥＧ試験・研究を行う

  7. EEG試験・研究の課題　（５） 臨床医学とEpigenetic Toxicology • Ｂａrｋｅｒ（１９６８）：“Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ　Ｏｒｉｇｉｎ　ｏｆ　Ｈｅａｌｔｈ　ａｎｄ　Ｄｉｓｅａｓｅ”の提唱 • 疾患には「遺伝」と「環境」のどちらの要因が大きく関与するのか？ • 疾患の素地の多くは胎生期の母体内環境で決められている（心臓病、代謝異常疾患、精神神経疾患、行動異常など） • Ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ研究からＰｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ研究へ ⇒　“Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ　Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ”の重要性

  8. EEG試験・研究の課題　（６） Epigeneticsの技術的な問題 • DNA, Histone, Chromatinでの事象が関連している • そのために技術的な問題点が多く、実験手法がまだ確定していない • 実験に経費がかかる • この分野に興味を持つ試験・研究者が少ない • “Ｅｐｉｍｕｔａｇｅｎ”検出方法の確立が待たれる

  9. EEG試験・研究の課題　（７） 試験・研究体制の確立 • 日本エピジェネテック研究会 　　　Ｅｐｉｇｅｎｔｉｃｓの基礎研究 • 「臨床医学エピジェネテック研究会」 　　　臨床医学分野でのＥｐｉｇｅｎｔｉｃｓの普及 • 環境エピゲノミクス研究会 　　　環境因子によるＥｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓの撹乱 ⇒これからは３つの研究会会員の協同が必要

  10. “迷惑な進化”S. Moalem(矢野真千子訳）“Survival of the Sickest”「迷惑な進化」S. Moalem　（矢野真千子訳）-------------------------------------------------“Epigenetics”はひょっとすると、人間の健康管理　の概念をまったく新しいものに書き換えてしまうかもしれないのだ。DNAは運命だが、修正可能な運命だ。

  11. 謝辞 • 今井　清先生（[財]食品農医薬品安全性評価センター） • 長尾哲二先生（近畿大学・理工学部） • Dr. R.M. Schiestl (Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ　ａｔ　Ｌｏｓ　Ａｎｇｅｌｓ) • 丹羽太貫先生 （京都大学放射線生物研究所･放射線医学総合研究所) • 日本たばこ産業(株）たばこ中央研究所図書室 • (財）食品薬品安全センター秦野研究所 • “Tox 21” 研究会

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