1 / 23

Mad Cow Disease Prions

Mad Cow Disease Prions. Конформационные (пространственные) матрицы, или феномен белковой наследственности. Центральная догма молекулярной биологии. по Crick, 1958 с дополнением (Бондарев и др., неопубл.). Полимеризационная модель образования амилоида. а.

kuper
Download Presentation

Mad Cow Disease Prions

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Mad Cow Disease Prions

  2. Конформационные (пространственные) матрицы, или феномен белковой наследственности

  3. Центральная догма молекулярной биологии по Crick, 1958 с дополнением (Бондарев и др., неопубл.)

  4. Полимеризационная модель образования амилоида а Белок в прионной конформации («затравка») Белок в нативной конформации Белок в прионной конформации фибрилла б Белок в нативной конформации Белки в нативной конформации фибрилла по Shkundina et al., 2007

  5. Неинфекционные амилоиды: • болезнь Паркинсона, Альцгеймера, Хантингтона, диабет 2-го типа и т.д. • «функциональные амилоиды» (стресс-гранулы, долговременная память, противовирусный иммунный ответ и т.д.) • Инфекционные амилоиды - прионы: • куру,болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ),фатальная семейная бессонница, скрепи, или почесуха, овец, губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота • прионы низших грибов

  6. Неинфекционные амилоиды Белок α-синуклеин (ген SNCA), участвует в формировании синаптических везикул для секреции дофамина образует амилоиды – тельца Леви при болезни Паркинсона

  7. Неинфекционные амилоиды Пептид Aβ (ген APP, картирован в 21-й хромосоме) – функция неизвестнаБелок tau (ген MAPT) – поддерживает стабильность цитоскелета нейронов Накопление агрегатов белка Aβи tau характерно при болезни Альцгеймера

  8. Неинфекционные амилоиды Белок хантингтин (ген HTT), функция неизвестна, ассоциирован с микротрубочками и везикулами Накопление агрегатов хантингтина характерно для болезни Хантингтона Пептид амилин (ген IAPP), секретируется вместе с инсулином, участвует в метаболизме сахаров Образование агрегатов амилина приводит к апоптозу β-клеток поджелудочной железы и развитию диабета 2-го типа

  9. Transmissible spongiform encephalopathies What do you know about TSEs? Agent? Symptoms? What species get it? Transmission? Is there a cure? http://www.newscientist.com/channel/health/bse

  10. Инфекционные амилоиды - прионы Прионы – инфекционные агенты, способные передаваться от больного организма здоровому Причина прионных заболеваний человека и животных – прионизация белка PrP (от Prion Protein). PrP – трансмембранный белок, поддерживает миелиновую оболочку аксонов Различные заболевания связаны с различными изоформами PrP • Прионные заболевания • Куру • Болезнь Крейтцфельдта-Якоба • Фатальная семейная бессонница • Губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота («бешенство коров») • Скрепи, или «почесуха», овец • Трансмиссивная энцефалопатия норок • Хроническая изнуряющая болезнь (олени и лоси)

  11. Прионы низших грибов – цитоплазматические детерминанты

  12. Histopathology BSE kuru scrapie CJD

  13. Carleton Gajdusek and Vincent Zigas examine a child kuru victim in Okapa, New Guinea, 1957 The dramatic wool loss over the neck and back of this scrapie-positive ewe developed over the course of a single week. She had a hard time placing her hind feet (proprioceptive deficits) and reacted with the classic lip-smacking response when her back was rubbed. Kuru Scrapie

  14. Prions convert normal proteins into abnormal proteins

  15. Prions Why doesn’t the body develop antibodies against the PrP protein? Figure 14.22

  16. Creutzfeldt-Jacob Disease • 1 case per million per year • Mean age of onset 60-65 yrs • Illness duration 7-8 months • Death within 12 months in 85-90% cases • Majority are sporadic • Some are due to neurosurgery, cornea transplantation,…

  17. vCJD • unusual young age at onset (mean: 28 years) • prolonged duration (mean: 14 months)

  18. Features of spongiform encephalopathy

  19. Incidence of BSE in cattle… Why did BSE epidemic arise in the mid-80’s and not earlier? …and vCJD in humans in the UK

  20. First North American case of mad cow disease was found in Canada in May 2003. • First U.S. case of mad cow disease found in December 2003 in a Washington state cow

  21. How would you control the spread of vCJD to human populations?

  22. Prions can be inactivated by • Boiling • Treatment with glutaraldehyde • UV light • Autoclaving in the presence of strong alkali • It cannot be in activated

  23. Volcanic pool enzyme kills prions • A new disinfectant, based on enzymes collected from a volcanic pool bacteria, is showing promise in destroying the mutated prion proteins that cause vCJD, the human form of BSE. • “ Essentially it's a protease enzyme, which is active at high alkalinity - pH 12 to 14 - and a temperature of between 60 and 80 °C. It requires an incubation period of less than one hour under the enzymes' optimal conditions to degrade the prions." July 2003 NewScientist.com news service

More Related