GRANULOPOIE Z A

1. GRANULOPOIEZA Definiţie –totalitatea precursorilor şi a celulelor adulte neutrofile, eozinofile, bazofile ce pot fi recunoscute sau nu morfologic Crs.5 FSC-GM (18-28KDa) → produs de mastocite, limfocite T, celule endoteliale, fibroblaşti, celule epiteliale timice ↓ prin stimulare cu TNF-α, IL-1,lipopolizaharid CFC-GEMM ↓ CFC-EB ↓ CFC-Meg ↓ CFC-Eo ↓ CFC-GM - la şoarece – deficitul în FSC-GM – susceptibilitate crescută la infecţii cu microorganisme obligat intracelulare

2. FSC-G → produs de monocite, macrofage, celule endoteliale, fibroblaşti →prin inducerea IL-1, TNF-α, endotoxina →gena – crs.17 • Model animal – deficienţa → neutropenie+lipsa neutrofiliei ca răspuns la infecţii Utilizarea în terapie • Neutropenia cronică severă, neutropenia ciclică • Mobilizarea CSP în circulaţie ( transplant) • Tratamentul LAM, SMD + citozin arabina

3. Seria granulocitară neutrofilă Morfologie Mieloblastul – 10-18 μ Promielocit - 12-25μ Mielocitul – 12-18μ Metamielocitul – 10-18μ Nesegmentatul – 16-18μ Neutrofilul segmentat - 15μ Ciclul de viaţă -etapa medulară – proliferare, maturare, stocare a celulelor devenite adulte -etapa sanguină -de transport către zonele unde sunt chemate -etapa tisulară – de exercitare a funcţiilor specifice

4. Reglarea granulopoiezei neutrofile • Stimularea – CFC-GM, CFC-G prin FSC-GM, FSC-G - în infecţiişi inflamaţii – limfocit T activat ↓ macrofage activate→IL-1 IL-6→ ↓ celule endoteliale şi fibroblaşti → sinteza factori stimulatori - Inhibiţia producţiei de PN – macrofagul – eliberează PGE care inhibă FSC-GM • PN acţionează inhibitor asupra mieloblastului şi precursorilor proliferativi prin intermediul chalonelor • Factorul de eliberare a neutrofilelor+IL-1- în infecţii stimulează descărcarea din rezervele medulare

5. Funcţiile granulocitelor neutrofile Fagocitoza Activitatea secretorie Seria granulocitară eozinofilă Morfologie –mielocitul eozinofil – granulaţii mari, egale, rotunde, roşu- portocaliu, 0,5 – 1,5μ - m.e. – granulaţiile formate dintr-un corp central dens, matrice, membrană cu dublu strat - conţin 4 proteine bazice - proteina bazică majoră- leziuni endocard şi epiteliu respirator la cei cu astm - proteina cationică eozinofilă- activează FXII, plasminogenul- tromboembolii - neurotoxina derivată din eozinofil - peroxidaza eozinofilului – acţiune toxică asupra helminţilor

6. PNEo – nucleul 2 lobi,”în desagă” - granulaţiile specifice Receptorii exprimaţi pe eozinofil • Pentru Ig G,A,D,E • Pentru mediatori solubili , IL-5 • Fracţiuni ale C’ • Receptori de adeziune • De aderare pe proteine extracelulare – fibronectina, colagen, hialuronat Membrana bogată în lizofosfolipaze – enzime ce cristalizează – cristale Charcot-Leyden Pot sintetiza leucotriene, PG Cinetica eozinofilelor • - Timpul de tranzit – 11 zile – 2,5 zile destinate compartimentului de maturare - în sânge -3-8 ore - în ţesuturi

7. Funcţiile granulocitului eozinofil • Fagocitoza • citotoxică- antiparazitară, proteina bazică majoră Seria granulocitară bazofilă CFC-Ba ↓ ← KL- kit ligand –citokina, factor de creştere al mastocitelor Bazofile +mastocite Morfologia Mielocitul PNBazofil – granulaţii metacromatice numeroase - nucleul situat central, segmentat - poate migra în ţesuturi (mai lent) Mastocitul – celula din ţesuturi – mai mare decât bazofilul din sânge - nucleu nesegmentat -granulaţii mai mici şi numeroase

8. Ciclul de viaţă – puţin cunoscut CFC-Ba←IL4, IL3 ←LT ↓Ba Funcţiile • Fagocitoză redusă • Degranularea – cea mai importantă - se produce în întraga celulă - eliberarea mediatorilor - degranularea anafilactică – receptorii cu afinitate pentru IgE – eliberarea de mediatori şi substanţe vasoactive proinflamatorii -mastocitul activat – rol în inflamaţie - angiogeneză -remodelare osoasă - ateroscleroză - antitumorală

9. Seria monocito-macrofagică Sistem macrofagic, sistem reticuloendotelial(SRE) Sistem reticulohistiocitar(SRH), sistemul fagocitelor mononucleare Definiţie - totalitatea celulelor din măduva osoasă, sânge şi ţesuturi înalt specializate în apărarea organismului - linie celulară continuă – monoblast, promonocit, monocit, macrofage( histiocite) 1892 – Metchinikoff 1924 –Aschoff – concept de SRE - în sens strict - în sens larg 1949 – Thomas – SRH 1969 – van Furth şi Langevoort (OMS) – sistem al fagocitelor mononucleare - criterii – ciclul de viaţă – origine - cinetica - distrugere

10. - structura - funcţia celulele progenitoare m.o promonocite m.o monocite m.o.+s.p. macrogfage Morfologie Monoblaştii ~ mieloblaşti Promonocite Monocitele Macrofagele

11. Ciclul de viaţă – CSP ↓ CFC-GEMM ↓ CFC-GM 5-7zile ↓ factori de creştere IL-3, FSC-GM CFC-M (sau G) ↓ FCM-factorul de creştere a monocitelor orientează către CFC-M monoblast ↓ promonocit (compartiment proliferativ) 5 zile ↓ monocite medulare 7,3x109 în măduvă ↓ sânge

12. Reglarea producţiei de de fagocite mononucleare • factori stimulatori / inhibitori • Inhibitori – PGE • FSC-M –reglatorul zilnic al producţiei de mononucleare Funcţiile monocitomacrofagelor - Funcţia cognitivă • “ Activarea“prin diverşi stimuli • Activitatea bactericidă • Modularea răspunsului inflamator • Iniţierea şi modularea răspunsului imun • Controlul granulopoiezei şi eritropoiezei