98-99 年度抗病毒藥劑調劑暨品質管控計畫

1. 98-99年度抗病毒藥劑調劑暨品質管控計畫 指導單位：行政院衛生署 主辦單位：社團法人臺灣臨床藥學會

2. 抗病毒藥劑調劑訓練與資訊提供訓練

3. 內容大綱 • 抗病毒藥劑調劑訓練 • 抗病毒藥劑調劑訓練作業Q&A • 抗病毒藥劑調劑訓練與資訊提供訓練Q&A

4. 抗病毒藥劑調劑訓練

5. 調配前置作業（1） • 調配人員服裝檢查 護目鏡或防護罩、防護衣、手術用口罩、手套、手術帽 • 調劑器具

6. 調配前置作業（2） • 工作人員及防護設備 • 請以兩人一組以使調配作業有效率且簡單 • 準備工作開始前請穿著防護措施 (實驗衣或是實驗外套、防護罩或護目鏡、手套以及手術用口罩) 註：Oseltamivir phosphate本身並不具危險性，但因其為粉末狀且組成顆粒重量很輕，若不小心被吸入或被皮膚碰觸到可能會有刺激感或導致過敏反應。

7. 調配前置作業（3） • 器材清潔 所有使用到的用品請保持乾淨，若環境允許，可使用熱水及清潔劑將器具洗滌並沖洗乾淨後使其乾燥再使用。 • 瓶口型分注器之清潔方式 可直接用蒸餾水或RO水依操作流程重複多次沖洗乾淨，並確保活塞能運作順暢和進、出口閥有無阻塞現象。 若進口閥有阻塞，且在沖洗後能無法解決，用一根細棒插入至進料孔，稍微推動內部球閥讓其流動順暢。 最後再用75%酒精依分注藥液方式做多次的消毒。 (分注器外表請避免使用酒精擦拭以防標示脫落)

8. 調配前置作業（4） • 調劑使用設備 • 電子加熱攪拌器 • 分注器（50mL） • 微量天平

9. 調配前置作業（5） • 調劑使用容器 • PP耐酸鹼藥匙（5 ml）1支 • TPX快速漏斗（100mm）1個 • PP藍刻有柄燒杯（5L）1個 • PP燒杯（250mL）1個 • HDPE藥瓶（60mL）+PP瓶蓋=1組（1人份） • 量杯（10ml）（1人份1個）

10. 調配前置作業（6） • 調劑使用藥品（102人份） • Osteltamivir phosphate 100.47 g • Sodium benzoate 5.1 g • Purified water 5.1 L • 調劑使用藥品（12人份） • Osteltamivir phosphate 11.82 g • Sodium benzoate 0.6 g • Purified water 600 mL 註：102人份或12人份Oseltamivir phosphate 原料藥一包(待衛生署宣佈啟動後將寄達各調劑處所)

11. 102人份調配作業流程（1） Step 1. 取『5L有柄燒杯』置於攪拌器上(加入乾淨的『八角型攪拌子』)，並以『量筒』秤取『1,000mL新鮮蒸餾水』備用。 （註：請確保每次使用的水都是新鮮的，因為放置過久的水可能會含有不被接受的微生物。） Step 2. 將『稱藥紙』放置於『微量天秤』上並歸零，秤取『5.1g之sodium benzonate』於『稱藥紙』上。

12. 102人份調配作業流程（2） Step 3. 將『5.1g之sodium benzonate』倒入『5L有柄燒杯』中，使用乾淨『滴管』以剛備用1,000mL之蒸餾水，吸取適量分次沖滌『稱藥紙』以確認所有sodium benzonate倒入『5L有柄燒杯』中，倒入所有備用1,000ml蒸餾水，啟動『攪拌器』攪拌至溶解。 （註：攪拌器轉速可隨有柄燒杯的水量進行調整，以攪拌平順藥液不噴濺為準） Step 4. 再以量筒秤取 1,000mL之蒸餾水備用。

13. 102人份調配作業流程（3） Step 5. 將『250ml量杯（或稱藥容器）』放置於『微量天平』上並歸零，秤取『100.47g之Osteltamivir phosphate』置入於『250ml量杯（或稱藥容器）』內。 Step 6. 將『100.47g之Osteltamivir phosphate』倒入『5L有柄燒杯』中，使用乾淨『滴管』以剛備用1,000mL之蒸餾水，分次沖滌『250ml量杯（或稱藥容器）』內殘留的『Osteltamivir phosphate』，確認所有『Osteltamivir phosphate』均倒入『5L有柄燒杯』中。

14. 102人份調配作業流程（4） Step 7. 再用1,000mL之量筒稱量3,100mL蒸餾水倒入『5L有柄燒杯』中(建議量取800mL×3次+700mL×1次 ) ，繼續攪拌至藥粉完全溶解。 Step 8. 藥液調配完成

15. 102人份調配作業流程（5） Step 9. 將調配完成藥液4,000ml倒入『瓶口型分注器組之安全玻璃儲存瓶』，另1,100mL則置於『血清瓶』中，空出之『5L有柄燒杯』可先清洗乾淨以供下一批次藥液調劑用 Step 10. 將『瓶口型分注器』裝置於『血清瓶』上。 Step 11. 設定瓶口型分注器一次分注量為50mL，並校正分注器

16. 102人份調配作業流程（6） Step 12. →調整分注器容量鈕至50mL →將空的藥瓶放置於微量天平上並歸零 →分注藥液 →含瓶放置天平上秤重，重覆動作直到分 注藥液量約為50g。 註：分注期間，請注意每瓶的藥液量。

17. 102人份調配作業流程（7） Step 13. 使用『瓶口型分注器』充填藥液，每次每瓶藥液填充完畢後請迅速蓋上瓶蓋。第一瓶或第二瓶因空氣影響將未滿50ml，請先放置於旁，爾後持續分裝藥液至藥瓶，視調配時耗損共可分裝100瓶或101瓶。最後殘存未滿50ml之藥液集中於第一瓶。 註：未滿50mL藥液之藥瓶可當作檢體，由調 劑處所保存備查或依指示送至分析中心 分析。

18. 102人份調配作業流程（8） Step 14. 準備藥品標籤，將100瓶藥液分裝入紙箱，領取藥液需另填寫規定表格。 Step 15. 完成調備作業。

19. 12人份調配作業流程（1） Step 1. 取『5L有柄燒杯』置於攪拌器上(加入乾淨的『八角型攪拌子』)，並以『量筒』秤取『600mL新鮮蒸餾水』備用。 （註：請確保每次使用的水都是新鮮的，因為放置過久的水可能會含有不被接受的微生物。） Step 2. 將『稱藥紙』放置於『微量天秤』上並歸零，秤取『0.6g之sodium benzonate』於『稱藥紙』上。

20. 12人份調配作業流程（2） Step 3. 將『0.6g之sodium benzonate』倒入『5L有柄燒杯』中，使用乾淨『滴管』吸取適量蒸餾水沖滌『稱藥紙』以確認所有sodium benzonate倒入『5L有柄燒杯』中，倒入約200ml之蒸餾水，啟動『攪拌器』攪拌至溶解。 註：攪拌器轉速可隨有柄燒杯的水量進行調整，以攪拌平順藥液不噴濺為準。

21. 12人份調配作業流程（3） Step 4. 將『250ml量杯（或稱藥容器）』放置於『微量天平』上並歸零，秤取『11.82g之Osteltamivir phosphate』置入於『250ml量杯（或稱藥容器）』內。 Step 5. 將『11.82g之Osteltamivir phosphate』倒入『5L有柄燒杯』中，使用乾淨『滴管』以剛備用約剩400mL之蒸餾水，分次沖滌『250ml量杯（或稱藥容器）』內殘留的『Osteltamivir phosphate』，確認所有『Osteltamivir phosphate』均倒入『5L有柄燒杯』中。

22. 12人份調配作業流程（4） Step 6. 將所剩餘蒸餾水加入『5L有柄燒杯』中，繼續攪拌至藥粉完全溶解。 Step 7. 藥液調配完成

23. 12人份調配作業流程（5） Step 8. 將600ml調配完成藥液倒入乾淨的『血清瓶』中，空出之『5L有柄燒杯』洗淨乾燥後，可供下一批次藥液調配用。 Step 9. 將『瓶口型分注器』裝置於『血清瓶』上。 Step 10. 設定瓶口型分注器一次分注量為50mL，並校正分注器。

24. 12人份調配作業流程（6） Step 11. →調整分注器容量鈕至50mL →將空的藥瓶放置於微量天平上並歸零 →分注藥液 →含瓶放置天平上秤重，重覆動作直到分 注藥液量約為50g。 註：分注期間，請注意每瓶的藥液量。

25. 12人份調配作業流程（7） Step 12. 使用『瓶口型分注器』充填藥液，每次每瓶藥液填充完畢後請迅速蓋上瓶蓋。第一瓶或第二瓶因空氣影響將未滿50ml，請先放置於旁，爾後持續分裝藥液至藥瓶，視調配時耗損共可分裝10瓶或11瓶。最後殘存未滿50ml之藥液集中於第一瓶。 註：未滿50mL藥液之藥瓶可當作檢體，由調 劑處所保存備查或依指示送至分析中心 分析。

26. 12人份調配作業流程（8） Step 13. 準備藥品標籤，將10瓶藥液分裝入紙箱，領取藥液需另填寫規定表格。 Step 14. 完成調備作業。

27. N人份調配作業注意事項 • 若需調配N人份之抗病毒藥液，則藥品稱取量為以下之1人份基本量乘以(N+2)份，但建議單次最少配製10人份。 • Osteltamivir phosphate 985mg (=0.985g) • Sodium benzoate 50mg (=0.05g) • Purified water 50 mL • 若配製藥液目標超過20人份，則配製完成之藥液倒入『4,000ml安全玻璃儲存瓶』，裝上『瓶口型分注器』後，再行分裝。但若配製藥液目標超過80人份，則將完成之藥液分裝在『4,000ml安全玻璃儲存瓶』及『血清瓶』中，再行分裝。

28. 填寫標籤及貼標 • 填寫/蓋印藥瓶標籤之調配日期(批號)、有效期限、調配處所，並黏貼於藥瓶上 調配日期(批號)： 有效期限： 調配處所： 950606-1 有效期限為調配日期加上13日 950619 ZZ ○○醫院

29. 分裝及裝箱 • 將標示好的藥瓶、小量杯及用藥指導單張一起放入PE夾鏈袋中，封袋並放入紙箱中。 x o 請蓋緊瓶蓋，預防滲漏

30. 紙箱製作及標示步驟 拼裝外紙箱 →以膠帶及A4紙箱標籤封箱底及紙箱外 →紙箱內放入底板 →製作藥瓶分隔板『2組』 →放入其中1組分隔板 →依序放入裝袋之藥瓶最多50組 →再放入ㄧ層底板和另一組分隔板 →依序放入裝袋之藥瓶最多50組 →以膠帶及A4紙箱標籤封箱 →將A5紙箱標籤2枚分別貼於相鄰之側邊 (註：50人份以下調配裝箱，只須存放最底一層即可。)

31. 封箱 2 1 3 4

32. 紙箱標籤黏貼完成圖

33. 填寫調配記錄本

34. 調配自主檢查表 • 為確保調劑藥師能夠確切完成調配作業，每調配一批藥液時填寫一份調配作業自主檢核表，每完成一項步驟即打勾做記錄，完成後請各調劑處所自行留檔備查。 • 表格樣式請逕至本會「抗流感藥劑調配訓練主題網」下載。

35. 儲存 • Oseltamivir phosphate溶液可以儲存於室溫或者是冰箱冷藏 • 室溫儲存（25℃以下） 儲存於玻璃、PET亦或是HDPE製成的瓶子中，在微生物與化學穩定性測試中顯示，oseltamivir phosphate 於水及溶液配置後可以保持3週的穩定性。 • 冰箱儲存（允許範圍2℃-8℃） 儲存於玻璃、PET亦或是HDPE製成的瓶子中，在微生物與化學穩定性測試顯示，oseltamivir phosphate 於水及溶液配置後可以保持6週的穩定性。

36. 抗病毒藥劑調劑訓練作業Q & A

37. Q1. 抗病毒藥劑調配流程中是否可提供容許調製誤差？ • 根據「Roche藥廠Tamiful的仿單」資料，再參考「中華藥典」抗生素之「Oral Solution」劑型的含量規定 。 • 調製誤差可容許範圍為調製完成抗病毒水劑最終濃度15 mg/mL oseltamivir ±20%（即12 mg/mL~18 mg/mL）。

38. Q2.藥劑調配流程中，分裝調劑完成藥液時，第一瓶不足量及餘量如何處理？Q2.藥劑調配流程中，分裝調劑完成藥液時，第一瓶不足量及餘量如何處理？ • 一般藥品製劑皆會保留一份成品留作架儲期試驗或成品批次檢驗用。 • 建議第一瓶不足量及餘量可保留作成品追蹤及檢驗用。

39. Q3.因少部分醫院沒有蒸餾水，RO水是否能做為提供？Q3.因少部分醫院沒有蒸餾水，RO水是否能做為提供？ • 建議蒸餾水或RO水皆可作為調劑用水。 • 由於本水劑於調配過程中有加入sodium benzoate（antimicrobial agent、antifungal and bacteriostatic preservative）以防止微生物滋生。因此建議蒸餾水或RO水皆可作為調劑用水。

40. RO水與蒸餾水之比較（1） • RO水（逆滲透水）與蒸餾水的比較如下： 1.RO水（逆滲透水） （1）由逆滲透（RO）機所製造出來的水，接近純水(完 全無雜質，且無任何礦物質，非常乾淨的水， pH值 呈弱酸性)。 （2）製造過程：先經過多道大小濾心(多以5μm孔徑 P.P. 棉製成，能將水中較粗之雜質如鐵銹、砂石、微生物、膠狀物等去除，保護RO系統免於阻塞)再經過活性碳濾心吸附源水中之化學殘餘物（如漂白劑、氯、農藥、殺蟲劑、滅鼠劑及三氯甲烷等致癌物質）、蛋白質、脂肪等，並具備除臭、去異色及有機物功能，可保護RO膜不被氯所破壞。然後再經逆滲透膜將已經過前置處理過的水以逆滲透原理處理，可將水中所含不純雜質如熱原、濾過性病毒、細菌、毒素化合物，砷、鈷、鎘、汞等重金屬及危害人體健康的物質過濾,使雜質與純水分開，造出無菌、無害的純水，有害物質則併同廢水排掉。

41. RO水與蒸餾水之比較（2） 2.蒸餾水 （1）又稱純水（H2O），最乾淨的水。 （2）製造過程：蒸發中的水遇冷空氣凝結而得的水。 3.根據「中華藥典」之製劑輔助劑「純淨水（Purified Water）」之定義及規定「本品可經蒸餾、離子交換處理或其他適當方法製得之」。本品不得含有其他附加物質（注意：本品係供調劑藥典製劑之用，如調製除注射劑以外之其他無菌製劑，應於製成後施以滅菌處理，或以無菌純淨水經防止微生物滋生包裝處理者供用）。 由於本水劑於調配過程中有加入sodium benzoate（antimicrobial agent、antifungal and bacteriostatic preservative）以防止微生物滋生。因此建議蒸餾水或RO水皆可作為調劑用水。

42. Q4.是否針對RO水泡製的藥物進行安定性測試？ • 參考衛生署95年度委託台北醫學大學許光陽教授所進行的Oseltamivir phosphate安定性研究得知，其oseltamivir phosphate安定性研究即是利用RO水所進行的研究。

43. Oseltamivir Phosphate安定性研究(1) （1） Oseltamivir phosphate 水劑在25±2℃下之安定性試驗 Oseltamivir phosphate 水劑於25±2℃下放置12天觀察其經時殘量，所得到的結果如下圖所示所示，顯示在此溫度下放置12天其經時殘量仍維持在98%以上。以一階次降解進行殘量線性回歸後所得到的回歸方程式為Y=-0.00133X+2.00，降解10%之時間為T90%= 42±7 day。經此試驗結果得知oseltamivir phosphate 在此溫度下所得到之結果顯示出在40天以內均可維持在90%以上的藥物含量。

44. Oseltamivir Phosphate安定性研究(2) （2）Oseltamivir phosphate 水劑在30±2℃下之安定性試驗 Oseltamivir phosphate 水劑於30±2℃下放置7天觀察其經時殘量，所得到的結果如下圖所示，顯示在此溫度下放置7天其經時殘量仍維持在95%以上，顯示在比25±2℃高的環境下Oseltamivir水劑仍維持其適當之安定性。

45. Q5.保存期限+13天，預防性10天療程是否配置後3天內一定交付到病患手上？Q5.保存期限+13天，預防性10天療程是否配置後3天內一定交付到病患手上？ • 參考Roche藥廠Tamiful（oseltamivir phosphate）capsules and for oral suspension仿單（附件）上所註明之「Storage of the Pharmacy-Compounded Suspension」的儲存條件及衛生署95年度委託台北醫學大學許光陽教授所進行的Oseltamivir phosphate安定性研究結果 ： 於2℃至8℃冷藏條件下可存放5星期（35天），於25±2℃室溫條件下存放40天以內均可維持在90%以上的藥物含量。所以抗病毒水劑配製後3天內不一定要限定交付到病人手上。

46. 保存期限研究與文獻參考（1） • 根據「Roche藥廠Tamiful的仿單」以及「台北醫學大學許光陽教授的oseltamivir phosphate安定性研究」資料指出，oseltamivir phosphate for oral solution （or suspension），於2℃至8℃冷藏條件下可存放5星期（35天），於25±2℃室溫條件下存放40天以內均可維持在90%以上的藥物含量。所以抗病毒水劑配製後3天內不一定要限定交付到病人手上，建議於於2℃至8℃冷藏條件下均可存放5星期（35天）。 1. 參考Roche藥廠Tamiful（oseltamivir phosphate） capsules and for oral suspension仿單（附件）上所註明之「Storage of the Pharmacy-Compounded Suspension」的儲存條件如下： （1）冷藏：冷藏條件下儲存於2℃至8℃，可存放5星期 （35天）。 （2）室溫：室溫條件下儲存，可存放5天。

47. 保存期限研究與文獻參考（2） 2. 參考衛生署95年度委託台北醫學大學許光陽教授所進行 的Oseltamivir phosphate安定性研究結果如下： (1) Oseltamivir phosphate 水劑在25±2℃下之安定性試驗 Oseltamivir phosphate 水劑於25±2℃下放置12天觀察其經時殘量，所得到的結果如下圖所示所示，顯示在此溫度下放置12天其經時殘量仍維持在98%以上。以一階次降解進行殘量線性回歸後所得到的回歸方程式為Y=-0.00133X+2.00，降解10%之時間為T90%= 42±7 day。經此試驗結果得知oseltamivir phosphate 在此溫度下所得到之結果顯示出在40天以內均可維持在90%以上的藥物含量。 (2) Oseltamivir phosphate 水劑在30±2℃下之安定性試驗 Oseltamivir phosphate 水劑於30±2℃下放置7天觀察其經時殘量，所得到的結果如下圖所示，顯示在此溫度下放置7天其經時殘量仍維持在95%以上，顯示在比25±2℃高的環境下Oseltamivir水劑仍維持其適當之安定性。

48. Q6.抗流感資訊網能找到何種資訊？ • 藥師手冊 • 瓶口型分注器校正、清洗方法 • 微量天平注意事項 • 器材維護聯絡窗口

49. 抗病毒藥劑調劑訓練與資訊提供訓練Q & A

50. H1N1新型流感篇